长链非编码RNA与雌激素受体阳性乳腺癌患者他莫昔芬耐药关系的研究进展

现阶段,乳腺癌已成为全球范围内常见的癌症之一。约有75%的乳腺癌患者雌激素受体(ER)呈阳性表达。目前临床上多采用雌激素受体拮抗剂(如他莫昔芬)对ER阳性乳腺癌患者进行治疗。他莫昔芬耐药(TAMR)现象的出现是临床上对此类乳腺癌患者进行治疗的主要障碍。大量的研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)与ER阳性乳腺癌患者TAMR之间存在显著的相关性。因此,可将lncRNA作为乳腺癌的生物标志物或治疗的潜在靶点加以研究。本文对近5年来关于lncRNA与ER阳性乳腺癌患者TAMR关系的研究进展进行综述。

乳腺癌组织长链非编码RNA UCA1和BCAR4表达与辅助化疗效果的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)尿路上皮癌相关1(urothelial carcinoma-associated 1,UCA1)和乳腺癌雌激素耐受基因4(breast cancer anti-estrogen resistance 4,BCAR4)表达与辅助化疗效果的相关性。方法回顾性分析2016年12月~2018年12月在陕西省核工业二一五医院和陕西省商洛市中心医院接受辅助化疗的30例局部晚期乳腺癌患者的临床资料,依据化疗效果分为有效组(20例)和无效组(10例)。应用实时逆转录-聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测乳腺癌组织lncRNA UCA1和BCAR4的表达,采用电化学发光技术检测血清糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)153水平,比较分析以上指标的变化与乳腺癌辅助化疗效果的相关性。结果在有效组和无效组中,UCA1和BCAR4的表达分别为0.37±0.15,0.91±0.26,0.41±0.17和0.96±0.29;两标志物的异常率分别为23.3%,66.6%,20.0%和70.0%。在有效组和无效组中,血清CA153的水平分别为22.7±15.9,57.2±23.2 ng/ml,其异常率分别为(13.3%和46.6%)。与无效组比较,有效组组织UCA1,BCAR4表达和血清CA153水平显著降低,有效组三标志物的异常率也显著降低。以上比较的差异均有统计学意义(t=23.73~31.67,χ^2=15.39~17.39,均P<0.01)。乳腺癌患者辅助化疗的有效率为66.6%,在乳腺癌辅助化疗无效组中,组织UCA1和BCAR4表达呈正相关性(r=0.839,P<0.01)。两标志物分别与血清CA153水平有正相关性(r=0.817~0.832,均P<0.01)。组织UCA1表达与乳腺癌患者的年龄无明显相关(χ^2=1.148,P>0.05),而与肿瘤组织学分级和淋巴结转移具有相关性(χ^2=7.500~8.103,均P<0.05)。BCAR4表达与乳腺癌患者的年龄和肿瘤组织学分级无相关性(χ^2=1.200~1.975,均P>0.05),而与乳腺癌的淋巴结转移有相关性(χ^2=6.531,P<0.05)。结论UCA1和BCAR4与乳腺癌辅助化疗的耐药机制有关,下调UCA1和BCAR4表达可以促进辅助化疗的效果并有效缓解肿瘤的进展。

脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4、MMP-7表达变化及其临床意义

目的探讨脑胶质瘤组织长链非编码RNA(lncRNA)乳腺癌抗雌激素耐药基因4(BCAR4)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择脑胶质瘤患者98例,取术中切除的脑胶质瘤组织及其瘤旁正常组织,采用RT-qPCR法检测lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA表达。比较脑胶质瘤组织与瘤旁正常组织lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA表达,分析脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA表达的关系及二者表达与临床病理特征和预后的关系。采用多因素Cox回归模型分析脑胶质瘤患者死亡的危险因素。结果脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA相对表达量均高于瘤旁正常组织(P均<0.01)。Pearson相关分析显示,脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4相对表达量与MMP-7 mRNA相对表达量呈正相关关系(r=0.810,P<0.05)。脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA表达与组织分化程度和WHO分级有关(P均<0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤最大径无关(P均>0.05)。以脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA相对表达量的均值为临界值,将患者分为lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA高表达者与低表达者。lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA高表达者平均生存时间均低于其低表达者(P均<0.01)。多因素Cox回归分析显示,组织分化程度低分化和WHO分级Ⅲ、Ⅳ级以及lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA表达升高为脑胶质瘤患者死亡的独立危险因素(P均<0.05)。结论脑胶质瘤组织lncRNA BCAR4、MMP-7 mRNA表达显著升高,二者表达变化与组织分化程度、WHO分级和预后密切相关。

雌激素受体阳性乳腺癌中长链非编码RNA与他莫昔芬耐药关系的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是非编码RNA的一个大类,其在多种肿瘤中异常表达。近年来,不少研究发现lncRNA,如ROR、HOTAIR、UCA1、BCAR4,在雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌的他莫昔芬耐药中发挥了重要作用。因此,了解lncRNA在他莫昔芬耐药中的生物学机制具有重要的临床意义。该文就lncRNA与ER＋乳腺癌他莫昔芬耐药的相关研究展开综述,为ER＋乳腺癌他莫昔芬耐药的预防及治疗提供新思路。

乳腺癌抗雌激素耐药基因4在肿瘤中的表达及调控作用研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是长度超过200个核苷酸的不编码蛋白的RNA。随着lncRNA研究的不断深入,发现其在恶性肿瘤发生发展中起到重要的调控作用。乳腺癌抗雌激素耐药基因4(breast cancer anti-estrogen resistance 4,BCAR4)是在研究乳腺癌中抵抗雌激素耐药基因时发现的一种lncRNA,其在诸多肿瘤中表达异常并能调控肿瘤的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为。对BCAR4的深入研究有助于推动相关肿瘤早期诊断、靶向治疗和预后评估的发展。该文就BCAR4在肿瘤发生发展中的作用及潜在分子机制作一综述。

神经胶质瘤组织BCAR4的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA乳腺癌抗雌激素耐药基因4(BCAR4)在神经胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测60例胶质瘤组织和癌旁正常组织的BCAR4表达水平,采用Kaplan-Meier检验分析BCAR4表达与胶质瘤患者总生存期(OS)的关系,Cox比例风险模型对患者预后进行风险因素分析。结果与癌旁组织相比,胶质瘤组织中BCAR4表达水平显著升高(2.25±0.46 vs.1.01±0.69,P<0.05);胶质瘤组织BCAR4表达与患者的WHO分级和肿瘤大小有关(P<0.05);根据随访资料绘制胶质瘤患者OS曲线,BCAR4低表达患者的中位OS为38个月,优于BCAR4高表达患者的19个月(P<0.05);多因素分析显示,BCAR4表达是影响神经胶质患者预后的危险因素(HR=2.651,95%CI:1.516~4.635,P<0.001)。结论BCAR4表达在胶质瘤中升高,可作为胶质瘤患者诊断及预后预测的潜在分子标志物。