高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征一例

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征(hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome,HHH综合征)是由于编码鸟氨酸转移蛋白-1(ORNT1[1])的SLC25A15基因突变导致线粒体鸟氨酸转移蛋白功能缺陷,致使胞质中鸟氨酸含量升高,肝脏尿素循环障碍,引起的一系列临床症状,其中以神经系统症状较为显著。HHH综合征具有泛种族性分布,主要流行于加拿大、意大利、日本,其余地区存在散在分布[2]。HHH综合征发病率数据仍然缺乏,现有研究[3-5]结果显示,HHH综合征占尿素循环障碍性疾病的1.0%~3.8%。本文分析一例HHH综合征患儿的临床表现、实验室检查、影像学检查及基因检测结果,目的在于提高对该病的认识。

高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征1例报告并文献复习

高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸尿症综合征(HHH综合征)是一种罕见的常染色体隐性遗传的尿素循环障碍性疾病。该院收治了1例HHH综合征患儿,平素挑食严重,厌食高蛋白食物,运动倒退,多次实验室检查示转氨酶、血氨升高及凝血功能异常,全外显子基因检测显示患儿携带SLC25A15基因c.521C>G(p.S174x)纯合变异,患儿父母均携带该基因杂合变异,患儿经肝移植后好转。对于该类患儿建议早期进行血尿遗传代谢及基因检测以挽救患儿生命及提高其生活质量。

1例高鸟氨酸血症—高氨血症—同型瓜氨酸尿症综合征患儿的护理

总结1例高鸟氨酸血症—高氨血症—同型瓜氨酸尿症综合征患儿的护理经验。护理要点包括:限制蛋白质摄入,促进血氨排泄,做好用药指导,保持大便通畅;早期康复训练,促进生长发育;重视心理护理,缓解患儿及其家长的负性心理;提供个性化出院指导方案,进行延续性护理。患儿经12 d治疗及护理,病情平稳后出院,目前正在随访中,血氨、肝功能等指标恢复正常。

苯丁酸甘油酯治疗儿童鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例

苯丁酸甘油酯(glyceryl phenylbutyrate,GPB)是治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)的长期管理药物,可有效控制高氨血症,但国内使用该药的经验匮乏。该文回顾性分析上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心1例诊断为OTCD的患儿资料,并进行相关文献复习。该患儿确诊后使用GPB治疗,随后进行疗效随访和药学监测。患儿,男,6岁6个月,语言发育差,不听指令,脾气暴躁并伴有攻击性行为。监测血氨最高327μmol/L;尿有机酸分析提示尿嘧啶水平升高;头颅磁共振成像示双侧大脑半球广泛异常信号;基因检测发现OTC基因新生突变(c.241T>C,p.S81P)。予以GPB治疗后1、2、3个月左右的血氨分别为43、80、56μmol/L。患儿治疗期间血氨控制良好,未见与药物相关的不良反应,发育落后情况较前改善,可听指令,脾气好转,无攻击性行为。

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症6例临床特点及基因分析

目的探讨6例鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)患儿的临床表现及基因分析,以提高临床医生对该病的诊治能力。方法分析6例OTCD患儿,对其临床特点、基因进行分析总结并随访预后。结果6例患儿男性5例,女性1例,发病年龄小,主要临床表现为意识改变、呕吐及呼吸节律异常,辅助检查提示血氨均升高,5例尿有机酸分析异常。6例患儿基因检测均检出OTC基因突变,既往均有报道。2例患儿目前正常随访中,4例患儿死亡。结论OTCD临床缺乏特异性表现,且婴儿期死亡率极高,主要通过尿有机酸谱及基因检测进行诊断,临床误诊率高,临床医师需提高对OTCD诊断及认识。

大黄合剂联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病疗效及对血氨和内毒素的影响

目的探讨大黄合剂联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病的疗效及对血氨、内毒素(LPS)水平的影响。方法将166例早期肝性脑病患者随机分为2组,2组均给予常规治疗,对照组83例同时予以门冬氨酸鸟氨酸注射液静滴,研究组83例在对照组治疗基础上予以大黄合剂保留灌肠,2组均治疗10 d。检测2组治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、血氨、血清LPS、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)]和神经损伤相关指标[血清β-内啡肽(β-EP)、S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平,统计2组神志清醒时间、认知功能评分及临床疗效。结果治疗后2组血清ALT、AST、TBil、血氨、LPS、TNF-α、IL-18、IL-6、β-EP、S100β、NSE水平均明显降低(P均<0.05),且研究组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05);研究组治疗后神志清醒时间明显短于对照组(P<0.05),MMSE评分、HDS-R评分和治疗总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。结论大黄合剂联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病患者能够有效改善肝功能,降低血氨、LPS水平,减轻炎症反应及神经损伤,缩短患者神志清醒时间,提高认知功能,临床疗效确切。

门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病患者疗效及其对血清炎症因子水平的影响

目的探讨应用门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病(HE)患者的疗效及其对认知功能和血清炎症因子水平的影响。方法将62例乙型肝炎肝硬化并发HE患者随机分为观察组31例和对照组31例,在常规治疗的基础上分别给予醒脑静或醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注,两组均持续治疗2周。采用ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,应用数字连接试验(NCT)、数字符号试验(DS)、简易智力状态检查量表(MMSE)和长谷川痴呆量表(HDS)行认知功能评价。结果在治疗2周末,观察组病死率为19.4%,显著低于对照组的35.5%(P<0.05);治疗后,观察组MMSE评分为(28.1±3.2)分,显著高于对照组【(22.1±2.8)分,P<0.05】,HDS评分为(27.7±2.6)分,显著高于对照组【(19.0±2.1)分,P<0.05】,DS评分为(60.7±1.9)分,显著高于对照组【(43.1±4.0)分,P<0.05】,而NCT用时为(51.6±5.9) s,显著短于对照组【(62.4±6.5) s,P<0.05】;观察组血清IL-6水平为(11.8±0.9) ng/L,显著低于对照组【(14.9±1.0) ng/L,P<0.05】,血清CRP水平为(13.6±1.7) ng/L,显著低于对照组【(15.5±1.9) ng/L,P<0.05】,血清TNF-α水平为(12.0±1.0) ng/L,显著低于对照组【(15.9±1.2) ng/L,P<0.05】;观察组血氨(NH3)水平为(54.9±5.6)μmol/L,显著低于对照组【(85.3±8.7)μmol/L,P<0.05】,而两组血清胆红素和白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗乙型肝炎肝硬化并发HE患者有一定的效果,在综合治疗的基础上可降低近期病死率,可能与有效地抑制了机体的炎症反应,降低血NH3水平有关,其远期疗效仍有待于进一步观察。

迟发性鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例的OTC基因变异分析

目的:对1例迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)患儿的临床特点及OTC基因变异进行分析,提高对鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的认识。方法:对2023年2月20日本院收治的1例OTCD患儿及父母外周血样,采用高通量测序的方法进行全外显子测序(WES),对候选致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析变异蛋白结构。结果:患儿OTC基因第4外显子存在c.356G>A(p.Gly119Asp)变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,判定为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3_Strong),在多个正常人群数据库的频率为0,采用Sanger测序技术对先证者及其父母OTC基因变异验证。先证者的变异经一代测序技术证实,生母携带此杂合变异。结论:OTC基因变异可能是此例迟发型OTCD患儿的遗传学病因。c.356G>A的发现丰富了OTC基因的变异谱。提示基因检测在代谢疾病中的重要性。

门冬氨酸鸟氨酸对化疗中与左旋门冬酰胺酶治疗相关性高血氨症的预防作用

目的:研究门冬氨酸鸟氨酸对化疗中与左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗相关性高血氨症的预防作用。方法:采用前瞻性对照研究,对我科35例急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者使用L-ASP共82个疗程,随机分为为两组,即给予预防措施的疗程(观察组)和无预防措施的疗程(对照组),比较两组患者血氨变化情况。结果:使用L-ASP前以及用药结束后1周的血氨水平两组患者差异均没有显著性(均P﹥0.05);而在使用L-ASP后5d以及用药结束后1d观察组患者血氨水平均显著低于对照组患者(均P﹤0.01)。两组患者血氨水平在使用L-ASP后均有显著升高(均P﹤0.01),其中对照组有3例患者超过350μmol/L,两组患者血氨水平在用药结束后开始下降,用药结束后1周恢复到使用L-ASP前水平(均P﹥0.05)。结论:门冬氨酸鸟氨酸能有效预防L-ASP化疗相关性血氨增高,从而保证化疗顺利完成,有益于改善患者化疗期间的生存质量。

OTC基因新变异致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病1例报告

目的报告1例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)患儿的临床及分子遗传学特点,为本病诊疗提供参考。方法回顾性分析一例OTCD患儿临床和实验室资料。结果患儿女性,1岁6月,因“反复呕吐伴烦躁不安4月余”就诊。查体发现双下肢张力减退,双侧膝关节反射亢进,双侧踝阵挛阳性。血生化谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血氨升高,尿液有机酸分析显示尿嘧啶、乳清酸和4-羟基苯乳酸水平升高。遗传学分析在患儿OTC基因检出c.612614del(p.Ile204del)新生变异,结合ACMG标准判断该变异具有致病性。经限制蛋白质摄入、精氨酸、瓜氨酸和苯甲酸钠等治疗后患儿病情控制仍不理想,于2岁时进行肝移植治疗,移植后患儿肝功能和血氨恢复正常。结论本文通过临床和遗传学研究,发现1个OTC新变异c.612614del,确诊了一例OTCD患儿,为本病确诊和遗传咨询提供了遗传学标记物,同时为临床和实验室特征的科学认识积累了资料。

乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效及对血氨浓度的影响

目的探讨肝性脑病行乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗的疗效及对血氨浓度的影响。方法回顾性分析2012-02—2015-06我院诊治的108例肝性脑病患者的临床资料,按照不同治疗方式分为2组各54例,对照组予乙酰谷酰胺治疗,研究组予乙酰谷酰胺与门冬氨酸鸟氨酸联合治疗,对比2组治疗情况。结果研究组神志清醒时间较对照组短,持续治疗3d流尿量显著大于对照组(P<0.05或0.01);2组治疗后血氨、白蛋白、谷丙转氨酶及血清总胆红素均较治疗前改善,研究组改善幅度最显著,优于对照组(P<0.05或0.01);研究组不良反应总发生率9.26%,与对照组的7.41%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效显著,可改善血氨及肝功能,且安全可靠,具有临床实际应用价值。

门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效观察

目的评价门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症的临床疗效。方法选择2005年10月至2008年10月住院的病毒性肝炎高胆红素血症患者60例,分为两组各30例。对照组采用基础综合治疗,治疗组在对照组的基础上加用注射用门冬氨酸鸟氨酸10g加入5%葡萄糖液250ml静脉滴注,每天1次,疗程4周,并比较两组疗效。结果治疗组患者肝功能改善与对照组比较,有显著差异,尤其是对总胆红素的下降,治疗组优于对照组;无明显不良反应。结论门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗能显著改善病毒性肝炎高胆红素血症。

乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病的效果及对血氨浓度影响

目的:研究乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病的效果及对血氨浓度的影响。方法:选择早期肝性脑病患者74例作为研究对象,采用随机数表法将其分成对照组与观察组各37例。对照组采用乙酰谷酰胺治疗,观察组采用乙酰谷酰胺+门冬氨酸鸟氨酸治疗,对比两组治疗前、治疗后血氨(BA)水平、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]及治疗效果。结果:治疗后,观察组的血氨水平明显低于对照组,ALT、AST、TBIL均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率89.19%明显高于对照组的67.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病可以降低血氨水平,改善肝功能,提高治疗效果。

门冬氨酸鸟氨酸结合乳果糖对慢性肝性脑病患者炎症指标及血氨水平的影响

目的探讨门冬氨酸鸟氨酸结合乳果糖对慢性肝性脑病患者炎症指标及血氨水平的影响。方法选取2017年5月-2019年3月收治的慢性肝性脑病患者为研究对象,按照年龄、病程组间具有可比性的原则,选择观察组和对照组各47例。对照组采用乳果糖治疗,观察组在对照组基础上,加用门冬氨酸鸟氨酸治疗,治疗两周后,比较两组临床疗效、炎症指标及血氨水平。结果观察组总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);比较治疗前IL-6、IL-8、hs-CRP水平,差异不显著(P>0.05);治疗后,较治疗前比,两组IL-6、IL-8、hs-CRP水平降低,且观察组下降显著,差异有统计学意义(P<0.05);比较治疗前血氨水平,差异不显著(P>0.05);治疗后,较治疗前比,两组血氨水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论门冬氨酸鸟氨酸结合乳果糖可有效降低慢性肝性脑病患者血氨水平,减轻炎症反应,且疗效显著。

门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖对老年肝性脑病疗效和NSE的影响

目的研究门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖对老年肝性脑病(HE)疗效和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法选取270例老年HE患者,按不同治疗方式均分为门冬组(门冬氨酸鸟氨酸)和联合组(门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖)。比较两组疗效,及治疗前、后肝功能、血氨、炎症因子、NSE和认知功能评估。结果联合组治疗总有效率高于门冬组(P<0.05)。治疗后两组血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、血氨、白细胞介素-8、C-反应蛋白及NSE水平低于治疗前,且联合组低于门冬组(P<0.05)。治疗后两组MMSE评分和HDS-R评分高于治疗前,且联合组高于门冬组(P<0.05)。结论采用门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗老年HE患者可提高临床疗效,改善NSE水平,在临床上可推广使用。

门冬氨酸鸟氨酸与利福昔明联用减少肝性脑病复发风险的效果评价

目的 探讨门冬氨酸鸟氨酸联合利福昔明治疗肝性脑病的疗效及对疾病复发的预防效果。方法 选取浙江省台州医院2018年1月至2019年1月84例肝性脑病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组各42例,对照组单用门冬氨酸鸟氨酸,观察组在对照组基础上加用利福昔明,比较两组患者治疗前后的血氨、谷丙转氨酶(alanine transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平、血清S100钙结合蛋白B(serum S100 calc-binding protein B)、β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)水平、神经特异性烯醇化酶(transspecific enolase,NSE)和及神志、意识变化情况,并随访两组的复发情况。结果 两组治疗后血氨、ALT和TBIL水平均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后血清中的血氨、ALT和TBIL水平显著低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清中的S100B、β-EP及NSE的表达水平均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组较对照组下降明显(P<0.05);观察组的神志转清醒时间、数字连接试验(digital connection test,NCT)和数字符号试验(digital symbol test,DS)水平均较治疗前明显改善(P<0.05),与对照组比较,观察组明显改善(P<0.05);观察组总有效率(95.24%)明显高于对照组(81.40%),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较(7.14%vs.4.76%),差异无统计学意义(P>0.05);两组肝性脑病复发住院率比较(0 vs.2.38%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 门冬氨酸鸟氨酸与利福昔明联用治疗肝性脑病能有效降低血氨浓度,提高治疗效果,对肝性脑病的转归有良好作用。

高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征的康复:随访7年1例报告

高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症(Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria Syndrome,HHH)综合征是一类罕见的常染色体隐性遗传疾病,由编码线粒体内膜上1型鸟氨酸转运体的SLC25A15基因突变导致[1]。迄今为止,已有20多个SLC25A15基因突变被发现,但并没有明确的基因型-表型关系[2]。HHH综合征可以在任何年龄起病,其临床表现呈多样性[3],其中约2/3的HHH综合征患者存在以锥体束征和痉挛性步态为特征的进行性神经功能障碍[1]。

左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者血氨及神志的影响

目的观察左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮对肝性脑病患者肝功能指标、血氨及情志的影响。方法选取我院自2012-12—2014-12收治的60例肝性脑病患者为研究对象,随机分为对照组与观察组2组,每组30例。对照组给予纳洛酮治疗,观察组在对照组基础上加用左旋门冬氨鸟氨酸治疗,均治疗10d,记录2组患者肝功能指标的变化情况,分析左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮方案对患者血氨及神志的影响。结果治疗前,2组患者肝功能指标及血氨水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组ALT、AST、TBI及血氨水平分别降低至(95.4±27.7)U/L、(102.2±27.9)U/L、(175.8±33.8)μmol/L、(55.5±20.7)μmol/L,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);观察组神志恢复时间与NCT时间分别为(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s,均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肝性脑病患者的临床治疗中,采用左旋门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮方案,可明显降低患者血氨水平,稳定肝功能指标,并缩短患者神志恢复时间,改善患者脑功能,值得推广。

阿卡波糖联合门冬氨酸鸟氨酸对肝硬化肝性脑病患者血氨水平的影响

目的:分析阿卡波糖联合门冬氨酸鸟氨酸对肝硬化肝性脑病患者血氨水平的影响。方法:将我院91例肝硬化肝性脑病患者随机分组,两组均给予加强营养、纠正水电解质、酸碱平衡、控制感染等基础治疗,对照组加用门冬氨酸鸟氨酸治疗,观察组在对照组治疗基础上加用阿卡波糖治疗,对比两组治疗前后肝功能和血氨水平。结果:观察组血氨水平、AST、ALT、TBIL低于对照组,MMSE评分、HDS-R评分、ALP、TP高于对照组(P<0.05)。结论:阿卡波糖联合门冬氨酸鸟氨酸可有效降低肝硬化肝性脑病患者血氨水平,改善肝功能及神经症状,提高患者认知能力,值得临床推广。