过敏和沉默失活状态下门冬酰胺酶的药代动力学研究

目的通过门冬酰胺酶(Asp)活性检测,了解正常、过敏以及沉默失活状态下培门冬酰胺酶(Peg-asp)和欧文氏菌门冬酰胺酶(Erw-asp)的药代动力学并指导临床用药。方法单次肌注Peg-asp后,分别于注射后8d、15d、22d检测血清门冬酰胺酶(Asp)活性;单次注射Erw-asp后,分别于注射后24h、48h、72h、96h检测Asp活性。结果 206例急性淋巴细胞白血病患儿进行了957次Asp活性检测,其中66例患儿单次肌注Peg-asp 2000u/m^2,均能维持有效活性达3周;Pegasp用药后存在沉默失活现象,发生率5%左右;26例既往有普通大肠杆菌门冬酰胺酶(Ecoli-asp)过敏史的患儿换用Peg-asp后,Asp活性半衰期大大缩短。74例患儿使用Peg-asp、Ecoli-asp发生过敏或者沉默失活后,换用Erw-asp均能获得有效酶活性;国产Erw-asp肌注后的活性半衰期明显长于国外文献报道(23. 1±2. 5h vs. 15. 6±3. 1h)。结论 Peg-asp推荐给药剂量2000u/m^2,推荐给药间隔3周一次;Peg-asp治疗中,可能会发生沉默失活,需要警惕;Peg-asp与Ecoli-asp存在交叉免疫原性,对一种过敏后不宜简单更换为另一种;Erw-asp作为二线用药能在Peg-asp、Ecoli-asp过敏或沉默失活后获得有效活性,依据药代动力学,国产制剂推荐剂量为20000u/m^2,每周2次。