门脉高压性肺动脉高压:诊治进展与挑战

门脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压患者的并发症之一,死亡率较高,预后差。目前发病机制尚不明确,高动力循环、血管活性物质的失衡、遗传因素以及炎性反应可能共同参与了其病理过程。目前,尚未发现针对PoPH的特异性治疗方法或药物。虽然内皮素受体拮抗剂、前列环素及其类似物、磷酸二酯酶5抑制剂以及鸟苷酸环化酶激活剂等药物已经被用于治疗PoPH患者,但这些药物的疗效和安全性还需通过大规模的临床试验进行验证。肝移植对于部分患者可能带来益处,但也需要综合评估患者的具体情况。本文对PoPH的诊断、流行病学、病理生理学及目前的治疗策略进行了文献梳理,旨在提高对该疾病的认识,促进诊断和治疗水平的提升。未来研究的方向应包括发掘新的治疗药物、评估现有治疗方法的长期效果,以及为PoPH患者提供更为有效和安全的治疗方案。

门脉高压性肺动脉高压研究进展

门脉高压性肺动脉高压是一种特殊类型的肺动脉高压,现从发病率、发病机制、临床特点、诊断及治疗等方面阐述门脉高压性肺动脉高压的研究进展。

门脉高压性肺动脉高压一例

1 临床资料 患者男性,46岁,于3个月前常出现快步行走或上二层楼即感胸闷、气短,休息后可好转.症状渐加重.20多年前发现乙肝表面抗原阳性,平时无纳差、厌油腻等症状.5年前于外院诊断"肝硬化,门脉高压".入院查体:血压120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),双肺清,无啰音,心界扩大,心率82次/分,肺动脉瓣区第2心音亢进,三尖瓣区可闻及Ⅱ/6级收缩期杂音,腹软,脾肋下3 cm,双下肢轻度浮肿.

慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗进展

球囊肺血管成形术和药物是无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的主要治疗方案。在临床实践中,药物治疗是否比球囊肺血管成形术具有更好的获益-风险比,以及二者联用是否可增加临床疗效或改善安全性尚存争议。本文将系统阐述CTEPH的治疗进展,以指导临床管理。

肺源性心脏病并发肺动脉高压患者血清β-NGF和TRAIL水平检测在临床诊断及预后评估中的意义

目的探讨肺源性心脏病(pulmonary heart disease,PHD)并发肺动脉高压(pulmonary heart disease,PAH)患者血清β-神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)表达水平及其在临床诊断及预后评估中的意义。方法采用1∶1病例-对照研究设计选取2019年1月~2022年6月北京市大兴区人民医院86例并发PAH的PHD患者为病例组,86例单纯PHD患者为对照组,进行回顾性分析。将病例组根据肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)分为轻度PAH组(n=39)、中度PAH组(n=25)和重度PAH组(n=22),根据出院后一年的结果分为预后良好组(n=75)和预后不良组(n=11)。收集研究对象人口学资料和实验室检查指标,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清β-NGF,TRAIL水平。Pearson积矩相关分析β-NGF,TRAIL与PASP的关系,Logistic回归分析PHD患者PAH影响因素,ROC曲线评估β-NGF,TRAIL对PAH的诊断价值,COX比例风险回归分析β-NGF,TRAIL与PHD并发PAH患者预后不良的关系,ROC曲线评估其对预后不良的预测价值。结果与对照组比较,病例组PHD病程长(8.63±1.27年vs 5.49±1.15年),血清β-NGF(26.97±8.25 ng/ml vs 22.14±7.32 ng/ml)和TRAIL(2.83±0.76 ng/ml vs 1.71±0.68 ng/ml)水平升高,差异具有统计学意义(t=17.006,4.064,10.183,均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL对PHD患者PAH有诊断价值,AUC分别为0.842,0.838,二者联合诊断的AUC为0.920,诊断价值高于单一指标(Z=3.416,3.508,均P<0.05)。轻度PAH组、中度PAH组和重度PAH组血清β-NGF(23.26±5.13 ng/ml,27.83±5.57 ng/ml,32.57±6.02 ng/ml),TRAIL(2.24±0.65 ng/ml,2.89±0.71 ng/ml,3.81±0.90 ng/ml)水平依次升高,差异具有统计学意义(F=20.624,31.972,均P<0.05)。病例组血清β-NGF,TRAIL与PASP呈正相关(r=0.673,0.659,均P<0.05)。预后不良组血清β-NGF(36.34±8.05 ng/ml),TRAIL(3.49±1.01 ng/ml)水平高于预后良好组(25.59±7.28 ng/ml,2.73±0.89 ng/ml),差异具有统计学意义(t=4.516,2.604,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.784(1.135~2.806)]、β-NGF[OR(95%CI):1.976(1.108~3.523)],TRAIL[OR(95%CI):1.866(1.123~3.101)]是PHD患者发生PAH的独立危险因素(均P<0.05)。多因素COX比例风险回归结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.167(1.082~1.364]、β-NGF[OR(95%CI):1.322(1.134~1.649)],TRAIL[OR(95%CI):1.259(1.087~1.590)]是PHD并发PAH患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL可预测PHD并发PAH患者预后不良发生风险,AUC分别为0.863,0.881,二者联合检测的AUC为0.907,诊断价值高于单一指标检测(Z=2.905,3.128,均P<0.05)。结论血清β-NGF和TRAIL升高是PHD患者PAH独立危险因素,并与PAH严重程度有关,早期联合β-NGF和TRAIL检测可提高对PAH的诊断价值及对患者预后不良的预测效果。

对比肺通气/灌注显像和CT肺动脉造影对急性肺栓塞患者发生慢性血栓栓塞性肺动脉高压的预测价值

目的:比较肺通气/灌注(ventilation/perfusion,V/Q)显像和CT肺动脉造影(pulmonary angiography,PA)预测急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)后慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)发生的价值。方法:回顾性收集了2012年1月至2020年8月,确诊为APE患者的资料,所有患者经至少3个月规范化抗凝后复查肺V/Q显像和CTPA。分别评估并计算肺V/Q显像和CTPA图像中的残余肺栓塞,并分别记录为肺灌注缺损百分比(percentage of pulmonary defect scores,PPDs%)和CT肺动脉阻塞指数(pulmonary artery obstruction index,PAOI)。评价PPDs%和CTPAOI预测CTEPH发生的一致性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估PPDs%和CTPAOI对APE后CTEPH发生的预测效能。结果:共纳入224例APE患者,1年内随访,共有26例进展为CTEPH。Bland-Altman图示两检查评估APE治疗后残余肺栓塞的一致性较好。ROC分析示PPDs%的AUC>CTPAOI(0.958 vs.0.868,P=0.03);预测CTEPH发生的阈值分别为20.5%和15.0%,相应的敏感性和特异性分别为92.3%、88.9%和76.9%、89.4%,差异均无统计学意义(敏感性:P=0.13;特异性:P>0.999)。结论:肺V/Q显像预测APE后CTEPH发生率比CT PA更敏感,但特异性略低。

低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。

MuRF1在低氧性肺动脉高压中的作用及机制

目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠(MuRF1 KO)及其同窝野生型(WT)小鼠随机分到对照(nWT)组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组。其中,hWT组和hMuRF1-KO组置于低压低氧人工实验舱内,nWT组和nMuRF1-KO组置于常压常氧SPF环境中,维持28 d。检测小鼠右心功能及右心室重塑水平、远端肺小动脉血管重塑水平、肺泡灌洗液炎症因子表达、MuRF1和大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达。结果 与nWT组相比,hWT组右室内径(RVID)显著降低(P<0.01),右室前壁厚度(RVAW)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)、胶原容积分数(CVF)显著增加(P<0.01),远端肺动脉壁厚度比(WT%)、肺动脉壁面积比(WA%)、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著增加(P<0.01),肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α显著增加(P<0.01),MuRF1表达显著增加(P<0.05),BK-β1表达降低(P<0.05)。与hWT组相比,hMuRF1-KO组RVID显著增加(P<0.05),RVAW、RVSP、RVHI、CVF显著降低(P<0.05),WT%、WA%、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著降低(P<0.05,P<0.01),肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α也显著减少(P<0.05,P<0.01),BK-β1表达显著增加(P<0.05)。结论 敲除MuRF1可改善HPH小鼠右心功能障碍和右室重塑,减轻肺血管重塑和肺血管炎性环境,其机制可能与敲除MuRF1抑制BK-β1降解有关。

门脉性肺动脉高压并反复晕厥1例及文献复习

回顾性分析1例以反复晕厥为主要表现的门脉性肺动脉高压患者。各种肝内外原因引起门静脉高压的基础上,血管活性物质代谢异常、血管压力、炎症等因素使肺血管收缩舒张功能失衡、全身高动力循环状态,长期作用下将出现血管重构,最终引起肺动脉高压。该病起病隐匿,临床特点为平均肺动脉压力升高、肺毛细血管楔压正常、肺血管阻力升高。目前治疗方法主要有肺动脉高压靶向治疗药物、肝移植手术。

球囊肺动脉扩张成形术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的研究进展

慢性血栓栓塞性肺动脉高压是一类由于肺动脉血栓反复栓塞或治疗不及时导致肺血管狭窄或闭塞,肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭的疾病。目前该疾病首选治疗方式是肺动脉血栓内膜剥脱术,但不能手术的患者亦不在少数。随着球囊肺动脉扩张成形术更深入的发展,其疗效及安全性得到提高和证实,并在全世界范围内受到广泛关注,成为慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者治疗的新选择。文章就球囊肺动脉扩张成形术的发展、适应证、治疗效果及其并发症进行综述。

球囊肺动脉成形术对不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压夜间低氧的影响

目的研究球囊肺动脉成形术(balloon pulmonary angioplasty,BPA)对不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)夜间低氧的影响。方法2020年7月-2022年10月在同济大学附属上海市肺科医院肺循环科确诊为CTEPH患者(n=60)纳入研究,随机分组为利奥西呱联合(n=36)或不联合(n=24)BPA进行干预,检测两组患者临床干预前后夜间低氧情况,明确BPA对CTEPH夜间低氧影响。结果BPA可明显改善CTEPH患者呼吸暂停低通气指数、夜间平均脉搏血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SpO_(2))、夜间SpO_(2)低于90%的时间占总监测时间的百分比(T90%)及夜间最低SpO_(2),差异均有统计学意义(均P<0.05)。临床治疗干预后,BPA联合利奥西呱组T90%较利奥西呱组更低,差异有统计学意义(P=0.047);干预后,BPA联合利奥西呱组平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)及肺血管阻力较药物组更低(均P<0.05);经双变量直线相关分析,BPA联合利奥西呱干预后,ΔMean SpO_(2)及ΔT90%均与ΔmPAP存在相关性(均P<0.05)。结论BPA可明显改善CTEPH患者夜间低氧,可能与血流动力学改善相关。

肺动脉高压的抗凝治疗:必要性与困境

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类罕见的致死性疾病。在过去二十余年里,得益于治疗技术的飞速发展,两大类PH群体,即动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者的预后得到了显著的改善。考虑到小动脉原位血栓形成的基础病理特征,既往把抗凝作为PAH的支持治疗,以期改善预后,但是由于缺乏强有力的证据支持,目前指南中不再将其作为一般性推荐;基于血栓栓塞的病因,终生抗凝被推荐用于CTEPH患者,以防止血栓复发和原位血栓形成。此外,随着直接口服抗凝剂的推广,PH的抗凝治疗有了更多的选择。然而,由于PH病因的复杂性和治疗方式的异质性,患者的抗凝管理仍存在一些挑战。本文旨在对抗凝治疗在PH患者中的应用现状和安全性进行综述,以期为临床实践和研究提供指导和启示。

肺动脉收缩压对妊娠合并分流性先天性心脏病相关肺动脉高压患者预后的影响

目的阐明肺动脉收缩压(SPAP)与妊娠合并分流性先天性心脏病相关肺动脉高压(PH)患者预后的关系。方法纳入2010年1月至2020年7月首都医科大学附属北京安贞医院254例妊娠合并分流性先天性心脏病相关PH患者的临床资料进行回顾性分析。按是否需要术后药物治疗分为未使用药物治疗组(131例)和药物治疗组(123例)。比较2组基本特征及围手术期管理资料。SPAP依据超声心动图估测,SPAP与术后药物治疗的相关性由回归模型评估并进行曲线拟合以及阈值饱和效应分析。结果药物治疗组体重指数和孕周均小于、术中输液量少于未使用药物治疗组,纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ~Ⅳ级比例、SPAP水平、三尖瓣大量反流比例均高于未使用药物治疗组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。在调整了可能的混杂因素后,SPAP与术后药物治疗存在非线性相关性,SPAP的转折点在90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。当SPAP≤90 mmHg时,术后药物治疗的风险随着SPAP的升高而增加(比值比=1.06,95%置信区间:1.02~1.09,P=0.001),SPAP>90 mmHg时,SPAP与术后药物治疗无显著相关性(比值比=0.99,95%置信区间:0.96~1.02,P=0.478)。相对于SPAP≤90 mmHg产妇,SPAP>90 mmHg者术后药物治疗的风险更高(比值比=3.06,95%置信区间:1.14~8.06,P=0.023)。结论合并重度PH产妇术后需要药物治疗风险高。对于轻中度患者,需要提高警惕,做好药物治疗准备及尽早改善肺动脉压力以降低妊娠风险。对于这些患者,多因素个体化评估更为重要。

双特异性磷酸酶9对低氧性肺动脉高压小鼠心肺损伤的改善作用实验研究

目的:探讨双特异性磷酸酶9(DUSP9)对低氧性肺动脉高压(HPH)诱导的小鼠心肺损伤中的改善作用。方法:将C57BL/6小鼠60只随机分为对照组(NC组)、HPH组、HPH+空病毒组(HPH+vector组)和HPH+过表达DUSP9组(HPH+DUSP9组),每组15只。采用低压低氧人工舱建立HPH小鼠模型。于模型建立3周前,按分组要求尾静脉注射AAV9腺相关病毒及对照病毒。检测小鼠肺组织DUSP9蛋白表达、右心功能、心肌纤维化、肺血管重塑、血管活性物质水平、肺泡灌洗液炎症因子表达以及相对肺重量。结果:与NC组比较,HPH组和HPH+vector组DUSP9蛋白表达降低,右心室收缩压(RVSP)、右心室前壁厚度(RVAW)、右心室肥厚指数(RVHI)增加,右心室内径(RVID)降低,右心室胶原容积分数(CVF)增加,一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(t-NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平减少,内皮素-1(ET-1)水平增加,远端肺动脉壁厚度比(WT%)和肺动脉壁面积比(WA%)增加,肺泡灌洗液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α及相对肺重量增加(均P<0.05)。与HPH组和HPH+vector组比较,HPH+DUSP9组DUSP蛋白表达增加,RVSP、RVAW、RVHI降低,RVID增加,右心室CVF降低,NO、t-NOS和iNOS水平增加,ET-1水平降低,WT%和WA%降低,肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α及相对肺重量降低(均P<0.05)。结论:过表达DUSP9可降低HPH小鼠肺动脉压力,改善小鼠右心功能、心肌纤维化、肺血管重塑、血管活性物质的动态平衡和肺内炎症水平,DUSP9可能是HPH小鼠心肺损伤的重要保护性分子。

藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。

肺心汤通过调控AMPK/mTOR信号通路抑制自噬对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用

目的探究肺心汤通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠的治疗作用及机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组以及肺心汤低、中、高剂量组。除正常组外,将其余5组置于氧气浓度为10.0%±0.5%的低氧舱内造模28 d,每天8 h,造模同时灌胃给药。4周后检测大鼠心肺血流动力学指标[右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),肺动脉加速时间/肺动脉射血时间(pulmonary acceleration time/pulmonary ejection time,PAT/PET)、三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annulus plane systolic excursion,TAPSE)、右心室前壁厚度(right ventricular anterior wall thickness,RVAWT)];HE染色法检测肺动脉重塑;免疫荧光法检测α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白共定位表达;透射电镜观察自噬溶酶体的数量;免疫组织化学法检测肺组织中p-AMPK、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein light chain 3B,LC3B)、Beclin1和p62蛋白阳性表达。结果与正常组相比,模型组大鼠RVSP、RVHI及RVAWT显著升高(P<0.01),PAT/PET和TAPSE显著降低(P<0.01);肺小动脉壁明显增厚,管腔狭窄,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比(the percentage of wall thickness of pulmonary arterioles to vascular diameter,WT%)显著升高(P<0.01);α-SMA和PCNA共定位表达显著增加;自噬溶酶体数量增加;肺组织中p-AMPK、LC3B和Beclin1蛋白阳性表达上调(P<0.01),p-mTOR及p62蛋白阳性表达下调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠RVSP、RVHI及RVAWT显著下降(P<0.01),PAT/PET、TAPSE显著升高(P<0.05,P<0.01);肺小动脉壁增厚程度减轻,WT%显著降低(P<0.01);α-SMA和PCNA共定位表达减少;自噬溶酶体数量减少;肺组织中p-AMPK、LC3B和Beclin1蛋白阳性表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR及p62蛋白阳性表达显著上调(P<0.01)。与西地那非组相比,肺心汤低、中剂量组TAPSE降低(P<0.01);肺心汤低、中剂量组肺动脉中膜增厚程度增加,WT%增加(P<0.01);肺心汤低、中剂量组p-AMPK蛋白阳性表达升高(P<0.01),肺心汤高剂量组p-AMPK蛋白阳性表达降低(P<0.05);肺心汤低剂量组p-mTOR蛋白阳性表达降低(P<0.01)。结论肺心汤可能通过下调AMPK/mTOR信号通路抑制自噬,发挥改善HPH的作用。

CircRNA-Tbpl1海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压血管重塑中的作用及其机制

目的 探讨CircRNA-Tbpl1通过海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压(HPH)血管重塑中的作用,并分析其机制。方法 12只8周龄C57BL/6雄性小鼠根据随机数字表法分为两组:对照组和HPH组,每组6只,通过低氧构建HPH模型小鼠,观察两组小鼠血流动力学差异,HE染色检测肺组织病理学改变,蛋白免疫印迹(Western blot)检测选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CircRNA-Tbpl1和miR-214-3p表达水平。分离小鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)并进行高、低氧分组培养,低氧处理PASMCs,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活性,Western blot检测自噬相关蛋白表达,qRT-PCR检测CircRNA-Tbpl1的相对表达水平。通过转染和自噬诱导剂雷帕霉素干预,分析CircRNA-Tbpl1与PASMCs自噬的相关性。通过共转染shCircRNA-Tbpl1和miR-214-3p抑制物,分析CircRNA-Tbpl1/miR-214-3p对低氧诱导的PASMCs自噬和细胞增殖活性的影响。结果 与对照组小鼠比较,HPH组小鼠的右心室收缩压(RVSP)[(39.50±3.69)mmHg比(21.00±3.42)mmHg,P<0.01]、右心室肥厚指数(RVHI)[(0.43±0.05)比(0.24±0.03),P<0.01]显著增加,且HPH组小鼠肺血管出现明显的中膜肥大和外膜增生,肺血管重塑。同时,HPH组小鼠的肺组织中LC3Ⅱ、Beclin-1表达水平显著上调,p62表达下调,CircRNA-Tbpl1水平[(2.99±0.28)比(1.00±0.15),P<0.01]升高,miR-214-3p水平[(0.49±0.28)比(1.00±0.11),P<0.01]降低。与高氧组比较,低氧组PASMCs细胞增殖活力[(152.02±7.81)%比(100.00±2.08)%,P<0.05]增加,LC3Ⅱ和Beclin-1表达水平上调,p62表达下调,CircRNA-Tbpl1水平[(2.84±0.34)比(1.00±0.12),P<0.01]升高,而miR-214-3P水平[(0.52±0.07)比(1.00±0.15),P<0.01]降低。此外还发现,下调CircRNA-Tbpl1可抑制低氧诱导的PASMCs自噬,减弱细胞增殖活性[(70.23±7.30)%比(100.00±4.56)%,P<0.05]。双荧光素酶报告基因检测结果显示,CircRNA-Tbpl1海绵吸附miR-214-3p。与sh-NC组比较,sh-CircRNA-Tbpl1组的自噬水平减弱,细胞增殖活力降低[(71.13±8.17)%比(100.00±5.32)%,P<0.05]。与sh-CircRNA-Tbpl1+miRNA-NC组比较,sh-CircRNA-Tbpl1+miR-214-3p抑制物组的自噬水平升高,细胞增殖活力增强[(85.78±5.37)%比(69.80±6.34)%,P<0.05]。结论CircRNA-Tbpl1可能通过海绵吸附miR-214-3p抑制低氧诱导的自噬,从而缓解HPH血管重塑。

肺动脉高压是伴右至左分流的隐源性脑卒中患者的危险因素

目的:本研究旨在探讨CS患者RLS与PH之间的关联,并进一步探究PH对CS患者卒中发生的潜在贡献。方法:PH通过右心导管检查确诊,并经胸超声心动图采集心脏参数,通过发泡实验明确RLS的存在及分流程度。此外,采用logistic回归分析脑血管病危险因素和心脏参数指征。结果:本研究共纳入383例患者。PH在CS患者中的患病率明显高于无CS患者(P < 0.001)。此外,CS在PH组中的发病率高于无PH组(P < 0.001)。PH的发生率RLS 组高于RLS−组(P = 0.042),且在大分流组高于小分流组(P < 0.001)。PH组比无PH组更常观察到大分流的发生(P < 0.001)。经过多因素分析,PH是CS患者卒中发生的危险因素(OR: 4.151, 95% CI: 1.317~13.086, P = 0.015)。结论:与无CS患者相比,CS患者合并PH,且PH的发生可能与RLS相关,并受分流程度的影响。此外,PH可能是CS患者卒中发生的危险因素,且可能成为预测RLS患者缺血性卒中发生的重要因素。

炎性细胞与动脉性肺动脉高压血管重塑

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一类严重的渐进性肺血管疾病,主要特征为肺小动脉病变引起的肺血管阻力持续性增加以及肺动脉压进行性升高,进而导致右心衰竭甚至死亡。肺血管重塑是PAH的特征性病理改变,其发生机制涉及基因易感性、血管活性分子失衡、离子通道及信号通路异常等多种因素;近年研究发现,炎性反应在肺血管重塑机制中起着关键作用。在PAH患者和动物模型的肺血管周围发现有大量炎性细胞浸润;此外,在外周血中还检测到显著升高的细胞因子及自身抗体等,并且这些与PAH的不良预后密切相关。本文将对炎性细胞在PAH血管重塑发生中作用的研究进展进行综述,为开发安全有效的PAH治疗方法提供新思路。

褪黑素影响低氧性肺动脉高压的分子机制及研究进展

HPH是一种可由多种原因造成长期慢性缺氧,继而产生低氧性的肺血管收缩和肺血管结构重塑,最终导致肺动脉压力增高的临床综合征,其发生机制复杂。褪黑素作为人体的内分泌激素,可广泛作用于人体多种器官和组织。近年来,研究发现褪黑素可通过非细胞受体介导途径和细胞受体细胞介导途径的多条信号通路对HPH的发生发展产生影响,并不断深入研究。本文通过对历年文献的归纳总结,旨在揭示褪黑素与HPH疾病的关系,以期进一步推动其基础研究成果向临床方向转化。