PD-1抗体联合胸腺肽α1、肝动脉灌注化疗治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的疗效观察

目的探究程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合胸腺肽α1、肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)的疗效。方法选择2021年8月—2022年8月石家庄市第五医院介入医学科治疗的原发性肝癌合并PVTT患者50例,以随机数字表法分为PD-1组(n=25)和对照组(n=25)。对照组给予胸腺肽α1与HAIC治疗,PD-1组给予PD-1抗体联合胸腺肽α1、HAIC治疗。比较2组患者客观缓解率、肝功能指标、血清肿瘤标志物、免疫功能指标。结果PD-1组的客观缓解率高于对照组(48.00%vs.20.00%,χ^(2)/P=4.367/0.037)。治疗6周、12周后,2组Alb均升高,TBil、ALT均降低,且治疗12周后PD-1组升高/降低幅度显著大于对照组(t/P=2.897/0.006、3.424/<0.001、2.658/<0.001);2组患者甲胎蛋白(AFP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)均降低,且治疗12周后PD-1组低于对照组(t/P=3.934/<0.001、5.992/<0.001);2组患者CD8^(+)均降低,CD4^(+)/CD8^(+)均升高,且治疗12周后PD-1组降低/升高幅度大于对照组(t/P=3.110/<0.001、2.414/0.020)。结论PD-1抗体联合胸腺肽α1、HAIC治疗能够改善原发性肝癌合并PVTT患者的肝功能和免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,延缓肿瘤进展,疗效显著。

肝细胞癌伴门静脉癌栓的综合治疗进展

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是全世界最常见的消化道恶性肿瘤之一,其死亡率位居前列。肝癌(HCC)合并门静脉癌栓(Portal vein tumor thrombosis, PVTT)是影响晚期肝癌预后的重要因素,治疗策略目前在国际上还没有达成共识临床,临床证据表明采取单一治疗改善预后的效果并不理想,近年来围绕手术治疗,介入治疗,放疗和系统治疗等多学科联合治疗成为新的治疗趋势。本文就肝癌合并门静脉癌栓的多学科综合治疗最新治疗研究进展进行综述。

免疫治疗在肝癌合并门静脉癌栓中的治疗现状与展望

原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤,其中门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是进展期肝癌最常见的并发症之一,肝癌合并PVTT的传统治疗方法疗效欠佳,临床预后较差。免疫治疗近年在肝癌合并PVTT治疗中展现出较强优势,很大程度上提高了患者的生存率。在不远的将来,免疫治疗给肝癌及肝癌合并门静脉癌栓患者带来了新的希望。

多种局部治疗方案对原发性肝癌合并门静脉癌栓临床价值的网状Meta分析

目的综合分析多种局部治疗方案对原发性肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)患者的疗效,并尝试找到最佳的治疗方案。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库等,对符合纳入标准的文献进行文献质量评价,提取数据后使用Stata 17.1软件进行Meta分析。结果本研究共纳入33篇文献,共计3441例原发性肝癌合并PVTT患者,治疗方式涉及肝动脉化疗栓塞(TACE)、放疗、Sorafenib、碘125放疗(^(125)I)、TACE+放疗、TACE+^(125)I、TACE+门静脉化疗(PVC)、TACE+Sorafenib、TACE+射频消融(RFA)、TACE+Apatinib、肝动脉灌注化疗(HAIC)+Sorafenib、TACE+HAIC共10种干预措施。网状Meta分析结果显示:在预后评价指标中,TACE+放疗、TACE+Sorafenib、TACE+PVC对原发性肝癌合并PVTT患者的客观缓解率(ORR)效果较好;对于患者总生存时间(OS),TACE+RFA、TACE+Sorafenib和TACE+^(125)I方案效果较好;对于患者1年生存率,TACE+^(125)I、TACE+PVC和TACE+RFA方案效果较好。结论在原发性肝癌合并PVTT患者的局部治疗方案中,基于TACE治疗的联合治疗方案相较于单一的局部治疗在预后中有更明显的获益。

DCE-MRI检查对肝细胞肝癌伴门静脉癌栓的临床诊断及应用价值

目的:分析磁共振动态增强(DCE-MRI)对肝细胞肝癌伴门静脉癌栓(PVTT)的诊断价值。方法:收集本院2020年1月至2022年4月收治的72例肝细胞肝癌伴PVTT患者的临床资料,患者均接受DCE-MRI及MSCT检测,观察患者MSCT、DCE-MRI检查影像学表现,统计肝细胞肝癌伴PVTT发生情况,并以临床病理结果为金标准,分析MSCT、DCE-MRI对肝细胞肝癌伴PVTT的诊断效果。结果:72例肝细胞肝癌患者经病理确诊29例伴PVTT(40.28%)。肝细胞肝癌伴或不伴PVTT患者在DWI、ADC及动脉期强化上信号比较无明显差异,但肝细胞肝癌伴PVTT患者ADC值明显低于无PVTT患者(P<0.05)。肝细胞肝癌伴PVTT患者动脉期高密度比例及门静脉期低密度比例均显著高于无PVTT患者(P<0.05)。DCE-MRI检查对肝细胞肝癌伴PVTT的诊断AUC值为0.832(95%CI:0.766~0.899),比MSCT检查的AUC值均显著提高(AUC=0.594,95%CI:0.495~0.693)(P<0.05)。结论:DCE-MRI检测可提高临床诊断肝细胞肝癌伴PVTT的效果。

研究256排螺旋CT三期增强扫描对原发性肝癌合并门静脉癌栓的价值

研究分析256排螺旋CT三期增强扫描在原发性肝癌合并门静脉癌栓的诊断价值。方法 筛选2022年6月至2023年7月我院收治的17例原发性肝癌合并门静脉癌栓者,另选17例仅原发性肝癌者进行对照,两组行不同诊断方法,分析诊断价值。对比不同直径原发性肝癌合并门静脉癌栓的检出情况。结果 256排螺旋CT三期增强扫描效能要高于平扫(P<0.05);CT平扫对直径1~3cm及>3cm的原发性肝癌合并门静脉癌栓检出率低于256排螺旋CT三期增强扫描(P<0.05)。结论 对原发性肝癌合并门静脉癌栓者予以256排螺旋CT三期增强扫描,可以更好找到病因,为临床疾病治疗提供有力支撑,诊断结果真实可靠。

放射治疗联合免疫检查点抑制剂及仑伐替尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效分析

目的:探索放射治疗(简称放疗)联合免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂)及仑伐替尼治疗合并门静脉主干或一级分支瘤栓的肝细胞癌(HCC)患者的疗效及安全性。方法:选取2018年3月至2020年10月北京清华长庚医院收治的不可切除且未接受过系统治疗的巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)C期的HCC,且伴Vp3、Vp4型门静脉癌栓(PVTT)患者。研究终点主要为3年总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率及PVTT的客观有效率。采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验。结果:共47例患者入组,其中39例为Vp4型PVTT。全组中位随访时间33.9个月(3.1~57.1个月),中位OS期为11.9个月(95%CI为7.5~16.3个月),3年OS率为18%;中位PFS期为5个月(95%CI为3.5~6.5个月),3年PFS率为10%。Vp4型患者中位OS期为9.4个月(95%CI为8.3~10.5个月),3年OS率为13%,中位PFS期为4.9个月(95%CI为3.2~6.6个月),3年PFS率为9%。PVTT客观有效率为75%。全组无3级以上不良反应发生。结论:放疗联合PD-1抑制剂及仑伐替尼对合并门静脉主干或一级分支瘤栓的HCC患者远期疗效较好且不良反应可控,该三联疗法可能成为BCLC C期HCC治疗的优选方法之一。

MSCT诊断肝癌并门静脉癌栓及其在介入治疗中的价值

目的:分析MSCT对肝癌合并门静脉癌栓的诊断效能及对介入治疗的指导意义。方法:将我院收治的50例肝癌患者作为研究对象,以影像学检查联合数字减影-血管造影(DSA)进行疾病确诊,计算MSCT对肝癌合并门静脉癌栓的诊断效能,并计算诊断一致性;统计癌栓情况,并统计确诊患者的治疗方式,6个月后统计介入治疗患者与其他治疗方式患者的部分缓解(PR)、病情稳定(SD)及病情进展(PD)病例数。结果:MSCT对肝癌并门静脉癌栓的诊断敏感性89.74%、准确性86.00%、特异性72.73%,与确诊方式之间的诊断一致性较好。门静脉癌栓影像学诊断结果中,20例门静脉主干癌栓栓塞、3例主干癌栓合并右支栓塞、6例左支癌栓栓塞、4例右支癌栓栓塞、3例门静脉主干合并胃左右静脉扩张、2例主干并胆管周围静脉扩张及1例门静脉、肝动脉瘘。介入治疗者18例,PR占比为55.56%。结论:肝癌并门静脉癌栓应用MSCT检查能较好的诊断疾病,同时能为后续介入治疗提供依据。

经导管肝动脉化疗栓塞联合门静脉化疗栓塞治疗肝癌伴门静脉癌栓临床价值的Meta分析

目的 系统评价经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合门静脉化疗栓塞(PVCE)与单纯TACE治疗肝癌伴门静脉癌栓的临床价值。方法 采用计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library、Web of Science、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库等,检索TACE联合PVCE与单纯TACE治疗肝癌伴门静脉癌栓的相关研究,分析患者的生存率及术后不良反应发生情况。检索时限为建库至2022年3月14日,由2名评价者独立筛选文献、提取数据,参照Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具对文献质量进行评估。结果 共纳入10篇目标文献,共681例肝癌伴门静脉癌栓患者。Meta分析结果显示,TACE联合PVCE组患者的1、2、3年生存率及不良反应发生率均高于单纯TACE组患者(P﹤0.05)。结论 与单纯TACE治疗肝癌伴门静脉癌栓相比,TACE联合PVCE治疗的临床价值更高,不良反应发生率更低。

原发性肝癌伴门静脉癌栓产生机制及经导管肝动脉化疗栓塞术联合其他介入方案治疗研究进展

门静脉癌栓(PVTT)是原发性肝癌(HCC)常见并发症之一,严重影响患者生活质量和预后。PVTT形成的原因复杂,机制尚不完全清楚。目前,除传统手术治疗外,以经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)为主联合其他介入治疗手段如:射频消融、放射治疗、靶向药物、免疫治疗等联合应用可取得良好效果。现对原发性肝癌伴门静脉癌栓产生机制及TACE联合其他介入治疗方案的应用进展做一综述,以期对肝癌的临床诊疗工作提供帮助。

肝细胞癌合并门静脉癌栓的治疗现状

合并门静脉癌栓(PVTT)是肝细胞肝癌(HCC)常见的血管侵犯形式,也是影响HCC患者预后的危险因素。对于HCC合并PVTT,国外推荐系统治疗为一线治疗,中国专家共识与指南则建议较为积极的方法,如手术治疗、介入治疗、放疗等。近年来,各国学者对于PVTT的诊治进行了许多探索研究,本文就HCC合并PVTT的治疗现状进行总结。

肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国最常见恶性肿瘤之一,门静脉癌栓(portal vein tumor thrombosis,PVTT)是HCC常见的临床表现及独立预后危险因素。不同国家或地区HCC指南推荐的PVTT治疗方案也有很大差异。欧洲和美国推荐索拉非尼作为一线治疗方法,中国及日本近年来推荐外科手术治疗,但目前尚无国际公认的PVTT诊断和治疗的共识或指南。近年来,HCC合并PVTT患者有了更多的治疗方法。通过更新总结临床医生对HCC合并PVTT的手术、放化疗等治疗方案和多学科联合治疗等共识声明,制订合理的治疗方案,以提高患者的生活质量,延长总生存期及减少并发症。

对比TACE联合^(125)I粒子与联合仑伐替尼治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的有效性及安全性

目的对比TACE联合^(125)I粒子植入或仑伐替尼治疗肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的有效性及安全性。方法回顾性分析52例HCC伴Ⅱ/Ⅲ型PVTT患者,分为TACE联合^(125)I粒子组(A组,n=27)及TACE联合仑伐替尼组(B组,n=25);比较2组客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)及不良反应率。结果A组ORR、中位OS、Ⅱ型PVTT中位OS及Ⅲ型PVTT中位OS分别为70.37%(19/27)、13.6个月、14.1个月及13.2个月;B组分别为32.00%(8/25)、11.3个月、12.3个月及10.4个月;A组上述指标均优于B组(P均<0.05)。A组不良反应发生率为48.15%(13/27),均未见严重并发症;B组不良反应发生率为88.00%(22/25),5例(5/25,20.00%)出现严重药物毒性反应。结论TACE联合^(125)I粒子治疗HCC伴PVTT的有效性及安全性均优于TACE联合仑伐替尼。

肝癌伴门静脉癌栓内放疗治疗的临床荟萃分析

目的系统评价肝癌伴门静脉癌栓的内放疗(门静脉内植入125I放射性粒子)治疗的临床疗效。方法检索2010年1月—2022年1月期间内放疗治疗肝癌伴门静脉癌栓的临床对照研究文献。筛选文献、提取资料,应用RevMan5.4软件进行荟萃分析。结果包含1015例患者的12篇文献满足纳入要求,内放疗治疗组(观察组)527例,肝动脉栓塞化疗术治疗组(对照组)488例。荟萃分析结果表明,观察组的疾病控制率和缓解率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术后1年、3年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的中位生存期和平均寿命长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采取内放疗治疗肝癌伴门静脉癌栓能够取得较好的临床疗效,可以明显提高患者生存时间。

^(125)I粒子条联合系统治疗对肝癌合并Ⅲ型门静脉癌栓的临床研究

目的探讨^(125)I粒子条联合系统治疗对于肝癌合并Ⅲ型门静脉癌栓(portal vein tumor thrombosis,PVTT)的有效性及安全性。方法回顾性分析2020年1月~2021年5月16例^(125)I粒子条联合系统治疗的肝癌合并Ⅲ型PVTT资料。观察术后6~8周肿瘤应答有效率及不良反应,随访生存时间。结果针对癌栓,完全缓解(complete response,CR)1例,部分缓解(partial response,PR)15例,客观缓解率(objective response rate,ORR)100%(16/16);针对肝癌,PR 3例,疾病稳定(stable disease,SD)8例,疾病进展(progressive disease,PD)5例,疾病控制率(disease control rate,DCR)69%(11/16)。16例中位总生存期(overall survival,OS)8.9月。术后均无严重不良反应,最常见不良反应为疼痛,对症治疗后好转。结论^(125)I粒子条联合系统治疗对肝癌合并Ⅲ型PVTT的有效性及安全性满意。

合并门静脉癌栓的原发性肝癌非手术治疗的研究进展

门静脉癌栓是肝细胞癌中常见的、具有挑战性的并发症,也是决定肝细胞癌预后的重要因素。在许多患有晚期肝细胞癌的门静脉癌栓病例中,选择治疗方案是非常困难的。与没有门静脉癌栓的肝细胞癌患者相比,有门静脉癌栓的肝细胞癌患者表现出更差的肝功能、更低的治疗耐受性和预后,并且具有更高的相关合并症风险。东西方在肝细胞癌合并门静脉癌栓形成的治疗方面存在巨大差异,且目前还没有全球共识和标准指南。近年来,患有门静脉癌栓的肝细胞癌患者有了更多的治疗选择。如手术、经动脉化疗、放射治疗、放射性栓塞、索拉非尼和联合治疗都有在使用。本文就肝癌合并门静脉癌栓的几种常见非手术治疗方式及其不同联合方案进行简要阐述,以期为临床合并门静脉癌栓的肝细胞癌患者的诊疗提供帮助。

肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓(PVTT)形成的分子机制研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。HCC合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是影响患者预后的重要危险因素之一,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义。本文从肿瘤细胞自身改变及微环境对肿瘤细胞的影响这两个方面对PVTT形成的分子机制进行综述。

125I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞预防肝细胞癌合并门静脉主干癌栓患者上消化道再出血

目的 观察125I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞(PTVE)预防肝细胞癌(HCC)合并门静脉主干癌栓(MPVTT)患者上消化道再出血的效果。方法 回顾性分析16例接受125I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE治疗的原发性HCC伴MPVTT患者,统计治疗后随访期间上消化道再出血、支架通畅性和生存时间。结果 16例均成功接受125I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE,未见严重治疗相关不良事件。随访15~1 620天,中位随访时间207天;期间10例发生上消化道再出血(其中4例死亡),中位再出血时间为185天,治疗后1、3、6及12个月累积无上消化道再出血率分别为87.50%、68.18%、53.03%及26.51%;5例门静脉支架闭塞,11例支架均通畅,中位支架通畅时间为252天,治疗后1、3、6及12个月累积支架通畅率分别为100%、93.33%、84.00%及31.50%。共14例死亡,中位生存时间为210天,治疗后1、3、6及12个月累积总体生存率分别为93.75%、74.04%、60.58%及13.46%。结论125I粒子条-门静脉支架联合PTVE对预防HCC伴MPVTT患者上消化道再出血有一定效果。

肝细胞癌组织SIRT6表达与肝细胞癌合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的相关性

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织NAD依赖性蛋白脱乙酰基酶sirtuin-6(SIRT6)表达与HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的相关性。方法选取2015年1月至2018年12月我院收治的85例HCC合并门静脉癌栓患者作为研究对象,术后均接受FOLFOX4化疗。采用免疫组织化学法检测HCC组织中蛋白SIRT6表达水平进行,采用单因素和多因素Cox回归分析影响HCC合并门静脉癌栓患者预后的独立影响因素。采用Kaplan-Meier法分析SIRT6表达水平与患者预后之间的关系。结果SIRT6在HCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。采用单因素和多因素Cox回归分析显示,TNM分期、肝硬化、淋巴结转移、Child-Pugh分级以及SIRT6表达水平是影响HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的独立因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,SIRT6低表达组的中位生存时间37.2个月(95%CI:28.7~46.2个月)长于SIRT6高表达组29.7个月(95%CI:20.2~38.5个月),差异有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT6蛋白在HCC组织中呈高表达,是HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的独立危险因素,有望成为预测HCC患者预后的新型生物标志物。

调强放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肝癌并Ⅲ/Ⅳ型门静脉癌栓的近期疗效和安全性分析

目的 探讨调强放射治疗(调强放疗,IMRT)联合免疫检查点抑制剂治疗肝癌并Ⅲ/Ⅳ型门静脉癌栓(PVTT)患者的近期疗效和安全性。方法 回顾性分析26例肝癌并Ⅲ/Ⅳ型门静脉癌栓患者的临床资料,所有患者进行调强放疗联合免疫检查点抑制剂治疗。分析近期影像学疗效、癌栓降级情况、不良反应发生情况,比较放疗前后实验室指标[总胆红素、直接胆红素、甲胎蛋白(AFP)]水平。结果 放疗后1个月疗效:肝脏病灶客观缓解率(ORR)为57.69%,疾病控制率(DCR)为92.31%;门静脉癌栓ORR为76.92%,DCR为100.00%;癌栓降级率为42.31%(11/26)。放疗后3个月疗效:肝脏病灶ORR为65.38%,DCR为92.31%;门静脉癌栓ORR为80.77%,DCR为100.00%;癌栓降级率为73.08%(19/26)。26例患者放疗后1个月总胆红素(46.99±24.46)μmol/L、直接胆红素(39.68±20.48)μmol/L均低于放疗前的(100.84±50.72)、(92.28±49.54)μmol/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。患者放疗前与放疗后1个月的AFP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。患者放疗后3个月总胆红素(30.27±22.32)μmol/L、直接胆红素(26.13±22.29)μmol/L、AFP(284.01±39.55)μg/L均低于放疗前的(100.84±50.72)μmol/L、(92.28±49.54)μmol/L、(420.10±60.09)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。胃肠道反应1级10例(38.46%),2级2例(7.69%);胆红素升高和碱性磷酸酶均升高2级2例(7.69%);白细胞下降1级2例(7.69%),2级1例(3.85%);中性粒细胞绝对值下降1级2例(7.69%),2级1例(3.85%);甲状腺功能减退1级2例(7.69%);放射性皮炎1级3例(11.54%)。主要的不良反应为轻度胃肠道反应,对症治疗后可好转,未发现≥3级的治疗相关不良反应。结论 调强放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肝癌并Ⅲ/Ⅳ型门静脉癌栓的近期疗效好,门静脉癌栓消退满意,可有效解除梗阻性黄疸,不良反应发生率低,值得进一步深入研究。