1例表皮生长因子受体基因、间变淋巴瘤激酶基因突变共存晚期肺腺癌的治疗

目的总结表皮生长因子受体(EGFR)基因、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因突变共存晚期肺腺癌的有效治疗方法。方法对1例EGFR基因、ALK基因突变共存晚期肺腺癌患者的治疗过程作回顾性分析。结果患者因“乳腺癌术后1年余,腰痛不适半月余”就诊,实验室检查显示肿瘤标志物CEA、CA125升高,PET/CT检查、肺穿刺并骨转移瘤穿刺活检提示为肺腺癌并骨转移。基因检测结果显示为EGFR:exon21(L858R)突变,突变丰度为5.96%;EML4-ALK突变,突变丰度为1.76%。明确诊断为左肺腺癌(cT4N3M1cⅣb期),双侧纵隔淋巴结转移,双锁骨上淋巴结转移,左侧肺门淋巴结转移,多发骨转移,肺转移。一线予以EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼(80 mg,每天一次)靶向治疗后病情进展,一线治疗无进展生存期(PFS)为6个月。一线治疗进展后,二线予以EGFR-TKI奥西替尼联合ALK-TKI阿来替尼(600 mg,每天两次)靶向治疗,疗效评价为疾病部分缓解(PR),目前已治疗15个月,二线治疗PFS尚未达到,仍继续接受奥西替尼联合阿来替尼靶向治疗。结论对于EGFR基因、ALK基因突变共存的晚期肺腺癌患者,一线使用奥希替尼治疗进展后,二线使用奥西替尼联合阿来替尼治疗有效。

^(18)F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体和间变淋巴瘤激酶基因突变对肺腺癌患者预后评估的价值

目的:评估18F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变状态对肺腺癌患者预后评估的价值。方法:回顾性收集84名肺腺癌患者术前18F-FDG PET/CT半定量参数,EGFR及ALK基因突变检查结果。18F-FDG PET/CT半定量参数分别为:最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均标准化摄取值(average of standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和总糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)。连续变量用ROC曲线分析法转为分类变量,生存分析采用Cox比例风险回归分析,生存曲线经Log-rank检验和Kaplan-Meier法获得。结果:患者平均随访期31个月(24~58个月)。单因素分析显示,原发灶SUVmax、SUVmean、MTV及TLG与无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著相关。多因素Cox比例风险回归分析显示,不论年龄、性别、合并症、EGFR或ALK基因突变与否及治疗情况,TLG(≥55.02,HR=4.965,95%CI:1.360~18.133)、TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期,HR=7.811,95%CI:2.977~20.489)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin releasing peptide,proGRP)(≥45.65 ng/L,HR=4.070,95%CI:1.442~11.487)、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)(≥68.20 U/L,HR=6.996,95%CI:1.458~33.574)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(≥82.50 IU/L,HR=4.160,95%CI:1.416~12.219)和活化部分凝血活酶时间比值(ratio of activated partial thromboplastin time,aPTTR)(≥1.16,HR=4.576,95%CI:1.913~10.946)为独立显著预后因素。EGFR(P=0.343)或ALK(P=0.608)基因突变状态均与PFS无显著相关。结论:原发灶高水平18F-FDG PET/CT半定量参数(SUVmax、SUVmean、MTV和TLG)对肺腺癌患者具有不同程度的预后评估价值,TNM分期、proGRP、TPA、ALP和aPTTR均与PFS存在独立、显著关联,EGFR或ALK基因突变状态与PFS未见明确相关。

建立实时荧光定量逆转录PCR方法检测非小细胞肺癌棘皮动物微管相关蛋白4-间变淋巴瘤激酶融合基因

目的建立一种实时荧光定量逆转录PCR方法,对非小细胞肺癌间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因进行快速、敏感和特异检测。方法首先,应用Primer Premier 5.0软件,针对棘皮动物微管相关蛋白4(EML4)-ALK常见融合变异V1、V2、V3a和V3b设计引物和Taqman水解探针。然后,以包含EML4-ALK融合变异V1、V2、V3a和V3b的假病毒颗粒为研究对象,进一步分析所建立方法的灵敏度、敏感性和特异性。最后,用所建立的方法检测50例非小细胞肺癌临床标本,其中包含3例ALK-荧光原位杂交(FISH)(+)样本。结果在无背景RNA干扰情况下,建立的实时荧光定量逆转录PCR方法检测灵敏度高达10拷贝/!l。在500拷贝/!l的野生型背景RNA下,其敏感性达1%,在5000拷贝/!l的野生型背景RNA下,其敏感性达0.5%。对于检测特异性,以正常人白细胞及血浆RNA为研究对象,均未见非特异性扩增。对50例非小细胞肺癌临床标本进行检测,47例阴性标本检测均为阴性,3例ALK-FISH(+)标本2例检测阳性,1例未检出,未检出原因与标本RNA提取失败有关。结论本研究建立的实时荧光定量逆转录PCR方法是一种快速、简便以及具有高灵敏度和特异性的EML4-ALK融合基因检测方法,值得在临床进一步验证和推广。

克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶基因阳性晚期肺腺癌的临床观察

目的 :观察克唑替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性晚期肺腺癌的疗效与安全性。方法:选取2015年8月-2017年5月我院收治的72例ALK基因阳性晚期肺腺癌患者,按简单随机抽样法分为对照组和观察组,每组36例。对照组患者给予注射用培美曲塞二钠500 mg/m^2,d_1,静脉滴注+注射用顺铂75 mg/m^2,d_(1～3),静脉滴注;用药前1 d口服醋酸地塞米松片0.75 mg,早晚各1次;用药前7 d口服叶酸片0.4 mg,至最后1次顺铂给药后21 d+肌内注射维生素B_(12)注射液1 mg,顺铂用药后每3周肌内注射1次;用药前1 d静脉滴注等渗葡萄糖注射液100 g,化疗当日静脉滴注等渗氯化钠注射液或葡萄糖注射液3 000～3 500 mL,同时给予氯化钾注射液0.5 g+甘露醇注射液50 g+呋塞米注射液20 mg,以保证每日尿量2 000～3 000 mL;每21 d为1个疗程,共治疗2个疗程。观察组患者在对照组治疗的基础上给予克唑替尼胶囊250 mg,口服,早晚7点各1次,整粒吞服,不可嚼碎或溶解服用,连用42 d。观察两组患者的临床疗效、生存质量及毒性反应发生情况。结果:观察组患者总有效率(61.11%)、生存质量稳定率(83.33%)均显著高于对照组(27.78%、44.44%)(P<0.05),观察组患者Ⅰ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、周围神经炎、脱发的发生率均显著低于对照组,Ⅰ～Ⅳ级视觉效应的发生率显著高于对照组(P<0.05);两组患者Ⅰ～Ⅳ级浮肿的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规化疗的基础上加用克唑替尼,可显著提高ALK基因阳性晚期肺腺癌患者的疗效,有效改善患者的生存质量;该药虽然未增加其他组织或器官的毒性反应发生风险,但视觉效应毒性反应的发生率较高。

非小细胞肺癌靶向治疗前间变淋巴瘤激酶伴随诊断方法的经济学分析

目的:对非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行个体化医疗,分析采用各种检测方法分类诊断后指导靶向治疗的健康结果与经济性。方法:建立决策树模型,分别模拟3组10万名NSCLC患者队列用国内指南推荐的3种间变淋巴瘤激酶(ALK)确诊检测方法(FISH、Ventana IHC和RT-PCR),阳性者使用克唑替尼作为一线治疗,计算5年内发生的医疗成本和获得的健康效果,然后进行成本效果分析;临床和经济学结果的数据主要来源于文献报告。结果:以2014年3倍上海人均GDP为阈值(292 110元人民币),Ventana IHC指导用药组相较PCR组成本更低,效果更好,因此Ventana IHC组处于优势地位;FISH组相较于Ventana IHC组的ICER为1 091 727元/QALY,远大于阈值,故Ventana IHC组比FISH组更具有成本效果。结论:在3种诊断ALK的检测方法中,建议优先将Ventan IHC伴随诊断方法纳入NSCLC靶向治疗的疾病管理方案。

系统治疗失败的复发难治表皮生长因子受体和间变淋巴瘤激酶阳性肺腺癌脑膜转移患者局部多学科综合治疗效果观察

目的:观察系统治疗失败的表皮生长因子受体(EGFR)和间变淋巴瘤激酶(ALK)阳性肺腺癌脑膜转移(LM)患者局部多学科综合治疗的疗效。方法:回顾性分析2018年4月至2020年5月广州医科大学附属第一医院和广东三九脑科医院收治的16例EGFR和ALK阳性复发难治肺腺癌LM患者的临床资料。所有患者在全身酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗基础上,接受了神经外科手术治疗(脑室-腹腔分流术或ommaya囊脑室置入术),同时联合全脑放疗、局部脑室或鞘内注射化疗,观察其疗效。结果:16例患者接受手术后,神经系统症状和体能状态评分都有不同程度的改善。局部治疗后神经肿瘤评价标准(RANO)-LM疗效评估:13例改善,1例稳定,2例恶化,有效率87.5%(13/16)。随访0.5~29个月,16例患者中位总生存时间为10个月,12个月总生存率为44.5%。结论:在全身TKI治疗基础上,EGFR和ALK阳性肺腺癌LM患者进行局部多学科综合治疗可以明显延长患者生存时间,提高生命质量。

间变淋巴瘤激酶融合基因在肺肉瘤样癌中的表达及治疗分析

目的探讨间变淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在肺肉瘤样癌（LSC）中的表达情况及ALK抑制剂的治疗作用。方法对2011年1月至2014年12月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院和山东淄博万杰肿瘤医院就诊的84例经组织病理学证实的LSC标本进行ALK融合基因检测。全组患者均采用手术为主、结合化疗或靶向治疗的多学科综合治疗模式。术后辅助化疗以铂类为基础的两药联合方案为主。复发或转移患者中，ALK融合基因阳性者，采用克唑替尼靶向治疗。应用x2检验对两组1、3、5年生存率进行统计学比较。结果84例患者中82例完成随访。9例（10．7％）患者表达ALK融合基因，应用克唑替尼治疗后，1例疗效评估为完全缓解，6例部分缓解，2例疾病稳定；其1、3、5年生存率分别为100％（9／9）、100％（9／9）和88．9％（8／9）。而ALK融合基因阴性患者1、3、5年生存率分别为65．8％（48／73）、15．1％（11／73）和6．8％（5／73），两组生存率差异均有统计学意义（X。：1．56、1．21、0．83，均P〈0．05）。结论LSC患者可能表达ALK融合基因，与常规化疗相比，克唑替尼可显著延长ALK融合基因阳性患者的生存时间。

中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2014版）

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位，其中80％-85％的患者为非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）。NSCLC患者的5年生存率约为15％，约70％的NSCLC患者确诊时即为晚期。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为NSCLC的研究热点，

中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2015版）

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位［1］，其中非小细胞肺癌（ non？small cell lung cancer， NSCLC）约占85％。大多数NSCLC 患者确诊时即为晚期，治疗以化疗等全身性治疗为主。近年来，随着一系列肿瘤驱动基因的发现， NSCLC 的分型由过去单纯的病理组织学分型，进一步细分为含不同驱动基因的分子亚型。而针对驱动基因的个体化分子靶向治疗因其显著的疗效和良好的安全性，已成为晚期NSCLC的标准治疗。

中国表皮生长因子受体基因突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2013版）

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位，其中80％～85％的病例为非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer，NSCLC）。NSCLC患者的5年生存率约为15％，约70％的NSCLC患者确诊时即为晚期00。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为目前NSCLC研究中的热点，尤其是以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）为靶点药物的发现，在NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。

成人系统性间变大细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨成人系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析110例成人sALCL患者的临床资料。根据免疫组化结果将患者分为间变淋巴瘤激酶(ALK)阳性(+)组76例和ALK阴性(-)组34例。患者均采用含蒽环类药物的化疗或辅以放疗,按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准进行疗效评价。比较两组患者的临床特征、总有效率、完全缓解率、复发率,并分析两组患者的生存率和预后因素。结果两组中位发病年龄、AnnArbor分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平差异均有统计学意义(均P<0.05),而两组性别、血红蛋白、白蛋白、有无B症状、体能状态、国际预后指数评分、有无结外侵犯器官、侵犯部位差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组的总有效率、完全缓解率、复发率差异均无统计学意义(均P>0.05)。ALK(-)组5年无进展生存期(PFS)率、5年总生存率低于ALK(+)组(P<0.05)。LDH升高、体能状态≥2分、不含依托泊苷化疗方案为ALK(+)组5年PFS的独立不良预后因素。体能状态≥2分为ALK(-)组5年PFS的独立不良预后因素。结论不同ALK表型的sALCL患者因ALK表型不同而有不同的临床特征;ALK(+)患者5年总生存率高于ALK(-)患者,LDH升高、体能状态≥2分、不含依托泊苷化疗方案为ALK(+)患者5年PFS的独立不良预后因素。体能状态≥2分为ALK(-)患者5年PFS的独立不良预后因素。

系统性间变大细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

目的:分析系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特征;探讨患者临床、病理特征,尤其是间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是否表达与预后的关系。方法:回顾性分析本院43例病理确诊为ALCL患者的临床病理特征、治疗及生存资料。结果:ALK阳性患者及ALK阴性患者在临床特征及治疗方案无显著差异,两组患者无进展生存期(progress free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)无显著差异。单因素分析提示:患者是否合并噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是PFS及OS的影响因素(P<0.05);多因素分析提示:是否合并HLH仍为PFS的独立影响因素(P<0.05)。结论:ALK阳性及阴性ALCL患者生存无显著差异,发病时是否合并HLH是影响患者生存的预后因素。

克唑替尼靶向治疗的非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物水平变化及意义

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)克唑替尼靶向治疗前后血清肿瘤标志物水平变化,并探讨其与疗效及临床病理参数的关系。方法经荧光原位杂交技术检测为ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者82例,均给予克唑替尼靶向治疗。治疗前及治疗2、6个月分别检测患者血清肿瘤标志物水平,包括神经元特异性烯醇化酶(nNSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)和人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg),并进行比较。分析血清肿瘤标志物水平与临床疗效及临床病理参数的关系。结果82例晚期NSCLC患者中,克唑替尼治疗后完全缓解2例,部分缓解50例,病情稳定18例,疾病进展12例。治疗有效(完全缓解+部分缓解)率63.4%,疾病控制(部分缓解+稳定)率85.4%。治疗后2个月完全缓解患者和部分缓解患者血清肿瘤标志物水平均较治疗前降低(P均<0.05)。病情稳定患者治疗前与治疗后2个月除CEA差异有统计学意义外,其余血清标志物水平比较,P均>0.05。疾病进展患者治疗后2个月血清肿瘤标志物水平较治疗前升高(P均<0.05)。治疗6个月后,完全缓解和部分缓解患者血清肿瘤标志物水平较治疗前和治疗后2个月降低(P均<0.05);病情稳定患者的CEA水平较治疗后2个月升高(P均<0.05),但仍低于治疗前;疾病进展患者血清肿瘤标志物水平均较治疗前升高,CEA、NSE较治疗后2个月升高(P均<0.05)。血清CEA与组织学类型、TNM临床分期、外转移部位数量有关,CYFRA21-1与组织学类型有关,NSE与外转部位数量有关,SCCAg与TNM临床分期、外转移部位数量有关(P均<0.05)。结论 NSCLC患者克唑替尼靶向治疗后获得完全与部分缓解者血清肿瘤标志物CEA、CY-FRA21-1、NSE和SCCAg水平下降,其水平与组织学分型或TNM临床分期或外转移部位数量有关。

非小细胞肺癌EGFR和ALK基因双突变研究进展

分子靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最热门研究的领域之一,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是NSCLC最重要的两个驱动基因,早期研究认为是独立的分子事件,相互排斥,但不断有EGFR和ALK双突变的病例或小样本研究报道。EGFR和ALK双突变作为罕见分子事件,发生率约为1%,其临床病理特点还不很清楚,治疗缺乏定论。本综述汇总已发表病例报道,发现EGFR和ALK基因双突变多见于女性、东亚、不吸烟、Ⅳ期肺腺癌,一线治疗可选择EGFR或ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)。然而,目前双突变的起源和耐药机制研究较少,需要更深入的基础和临床研究。

Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者EML4-ALK、EGFR基因突变状态及生存分析

目的探讨棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与未经系统酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的Ⅳ期维吾尔族非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存的关系。方法收集97例未经TKIs治疗的Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者的组织标本,分别运用FISH及ARMS方法检测EML4-ALK基因融合及EGFR基因突变状态并进行生存分析。结果 97例Ⅳ期维吾尔族NSCLC组织中,6例(6.2%)存在EML4-ALK基因融合,26例(26.8%)存在EGFR基因突变。生存分析显示,EML4-ALK基因融合患者与EML4-ALK基因未融合患者总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.941),EGFR基因突变患者与EGFR野生型患者OS比较差异无统计学意义(P=0.607)。EGFR/EML4-ALK综合突变对Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者长期生存发现,EGFR突变型组、EML4-ALK阳性组、EML4-ALK阴性+EGFR野生型组患者中位OS分别为17.7、17.3、16.2个月,差异无统计学意义(P=0.915)。结论在排除TKIs治疗影响的情况下,EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变状态尚不能作为评估Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者预后的独立因素。

存在驱动基因突变肺鳞癌患者的临床病理特征及预后分析

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)以及KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的驱动基因。多项临床研究已证实,EGFR敏感突变及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)基因重排的晚期肺腺癌患者,一线治疗选择靶向药物优于化疗,其在总缓解率(overall response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)及生活质量方面均有明显优势。然而,在肺鳞癌患者中,目前尚无明确的基因检测位点及靶向药物来指导临床治疗。本研究旨在分析肺鳞癌患者EGFR、ALK以及KRAS基因的突变状态,以及相关的临床病理特征,从而为今后的治疗提供相应指导。方法回顾性分析已行相关驱动基因检测的肺鳞癌患者90例,利用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法进行EGFR及KRAS基因检测,荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术进行ALK基因融合检测。结果 90例患者均进行了EGFR及KRAS基因检测,8例患者为EGFR基因突变(8.8%);2例患者为KRAS基因突变(2.2%);18例患者通过FISH方法进行了ALK基因融合检测,1例患者存在EML4-ALK基因融合(5.6%)。女性患者的EGFR基因突变率高于男性(P=0.022)。EGFR突变及野生型患者在病理分期(P=0.042)及分化程度(P=0.003)上均有差异。以胸膜为首发转移部位的EGFR突变患者比率高于EGFR野生型患者(P=0.013)。靶向治疗与化疗对EGFR突变患者的PFS无影响(P=0.607)。结论 ALK基因融合患者应用靶向治疗后可获得理想疗效。

EGFR与EML4-ALK基因突变共存型非小细胞肺癌1例

近年来,驱动基因是非小细胞肺癌（NSCLC）研究的热点,尤其在肺腺癌,已经取得了可喜的成果。其中表皮生长因子受体（EGFR）、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）及K-Ras等基因的研究结果逐渐改变了人们对NSCLC发生、发展生物学本质的认识,针对上述靶点的靶向干预,可以说是NSCLC治疗史上一个重要＂里程碑＂。

间变大细胞淋巴瘤的诊疗进展

间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma,ALCL）是一种临床少见且异质性明显的恶性肿瘤,约占成人非霍奇金淋巴瘤的3%及儿童淋巴瘤的10%-15%。1985年Stein等首先将一组高表达CD30（Ki-1）、以大细胞增殖为主的淋巴瘤命名为ALCL。Morris等发现了ALCL中最常见的染色体异常t（2;5）（p23;q35）,即2号染色体上的间变淋巴瘤激酶（ALK）基因和5号染色体上的核磷蛋白基因融合产生了融合基因NPM-ALK。

基于cSMART技术检测ctDNA驱动基因突变指导非小细胞肺癌精准治疗的疗效研究

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)基于环化单分子扩增和重测序技术(cSMART)检测循环肿瘤DNA(ctDNA)驱动基因突变,并指导其治疗的疗效。方法选取2016年7月至2018年12月于辽宁省肿瘤医院治疗的NSCLC患者107例,采用cSMART技术检测患者血清中EGFR,ALK,KRAS,BRAF,PIK3CA,ERBB2,ROS1,RET和MET 共9种ctDNA驱动基因的突变情况。每2~4个治疗疗程后评估9种ctDNA驱动基因突变分布,并基于NCCN指南和9种基因检测结果指导患者用药。将生存信息完整且完成后续治疗的57例NSCLC患者,按照是否遵循指导方案治疗,分为规范治疗组(n=39)和非规范治疗组(n=18),比较其疗效。结果基于cSMART技术检测ctDNA 9种驱动基因突变78例,无突变28例。驱动基因突变的78例患者中,单基因突变27例,双基因突变24例,3基因突变11例,4基因突变5例,5基因突变5例。106例NSCLC患者无突变26人次,累计突变160人次,其中EGFR突变61人次,ALK突变11人次(包括ALK融合和点突变),TP53和KRAS突变分别为54人次和26人次,罕见突变PIK3CA发生基因突变5人次, BRAF、MET和ERBB2发生基因突变各1人次。规范治疗组患者的中位无进展生存期较非规范治疗组患者长(10.0个月vs 5.5个月,χ^2=6.420,P=0.011)。结论基于cSMART技术测定ctDNA识别NSCLC驱动基因突变简便、无创,其中EGFR及ALK为NSCLC常见驱动突变,针对其进行靶向治疗疗效较好。

基于3'/5'端表达不平衡策略的荧光定量PCR法检测非小细胞肺癌患者血浆游离循环RNA中ALK融合基因

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆游离循环RNA(cfRNA)中的ALK融合基因的表达水平,为指导临床个体化用药提供依据。方法选取经高通量测序验证的已知ALK融合基因的NSCLC患者13例、ALK融合基因阴性的NSCLC患者16例和30例体检健康者,采集各组血液样本并分离血浆cfRNA,用荧光定量PCR检测各组ALK基因3'端第20外显子(E20)和5'端3外显子(E3)的表达量,并计算ALK融合基因的表达水平。结果已知ALK融合基因的NSCLC患者、ALK融合基因阴性的NSCLC患者和体检健康者血浆cfRNA中ALK融合基因表达水平分别为278.3(45.3,987.4),4.08(0.38,9.04),3.77(0.34,8.37),各组间差异有统计学意义(H=29.93,P<0.01);组间两两比较结果表明,已知ALK融合基因的NSCLC患者血浆中ALK融合基因的表达水平高于ALK融合基因阴性的NSCLC患者或体检健康者(U分别为0,0,P均<0.01),而后两组间差异无统计学意义(U=232,P=0.86)。结论基于3'/5'端表达不平衡策略的荧光定量PCR法可以快速检测NSCLC患者血浆cfRNA中ALK融合基因。