消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠胸主动脉内皮细胞损伤的保护作用

目的:探讨消痰化瘀利窍方(Xiaotan Huayu Liqiao Formula,XHLF)改善慢性间歇性低氧(Chronic Intermittent Hypoxia,CIH)小鼠胸主动脉内皮细胞的损伤作用机制。方法:将24只健康的8周龄雄性C57BL/6N小鼠随机分成常氧组(Con组)、慢性间歇性低氧暴露组(CIH组)、慢性间歇性低氧+消痰化瘀利窍方组(CIH+XHLF组)、常氧+消痰化瘀利窍方组(Con+XHLF组)。CIH组与CIH+XHLF组暴露于间歇性低氧的环境中,CIH+XHLF组和Con+XHLF组每日给予消痰化瘀利窍方灌胃(26.8 g/kg/d),而CIH组与Con组给予同等体积生理盐水,共计处理28 d。采用尾套法监测小鼠血压;HE和Masson染色观察胸主动脉病理改变;检测血清中一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)含量;透射电镜观察线粒体形态;Tunel染色观察胸主动脉细胞凋亡情况;免疫组织化学染色检测Cleaved Caspase-3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达。结果:与Con组相比,CIH组小鼠血压出现升高(P<0.05);血管内膜不平整,细胞核排列紊乱,弹性纤维减少;血清中VEGF水平升高,NO水平下降(P<0.05);线粒体皱缩、嵴断裂;凋亡水平增加,Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱(P<0.05)。与CIH组相比,CIH+XHLF组小鼠血压下降(P<0.05),血管内皮功能和损伤改善(P<0.05),血管内皮线粒体损伤改善,凋亡水平下降(P<0.05)。结论:XHLF可能通过抑制凋亡改善CIH暴露引起的胸主动脉血管损伤和功能障碍。

大鼠颈上神经节中Ⅰ组代谢型谷氨酸受体表达及慢性间歇性低氧对其的影响

目的观察Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(mGluR1/5)在大鼠颈上神经节(SCG)组织的表达、定位,及慢性间歇性低氧(CIH)对mGluR1/5蛋白水平的影响。方法12只雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)和CIH组(CIH),每组6只,模型制作6周。Western blotting检测CIH对mGluR1/5蛋白水平的影响,免疫组织化学法和免疫荧光共定位染色检测大鼠SCG中mGluR1/5的表达及分布。结果mGluR1/5表达于大鼠SCG,mGluR1分布于神经元和小强荧光(SIF)细胞,而在卫星胶质细胞(SGCs)、神经纤维和血管不表达;mGluR5主要分布于神经纤维,少量分布于神经元,而在SIF细胞、SGCs及血管不表达;CIH上调mGluR1/5的蛋白水平(P<0.01)。结论mGluR1和mGluR5均表达于大鼠SCG,但其表达部位有所不同,两者蛋白水平的升高可能参与了CIH诱导的血压升高。

间歇性低氧对肺血管影响的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种发生在睡眠期间上呼吸道塌陷和阻塞反复发作时,伴有或不伴有氧饱和度降低,以慢性间歇性低氧(CIH)为核心病理特征的疾病,间歇性低氧(IH)对肺动脉有着深远的影响,宏观来讲,增强及减弱肺血管收缩,反复升高肺动脉压(PAP),促进血管重塑和肺动脉高压(PH)的发生发展,在一定程度上促使肺动脉动脉粥样硬化的病变形成。但从微观来说即IH对肺动脉影响的具体机制尚无明确定论,我们的综述主要集中于宏观病变的发生发展,对于单纯的IH对肺动脉动脉粥样硬化的具体影响是我们还需探究的内容。本综述通过总结既往研究,明确IH对肺动脉的影响,在一定程度上为我们将来在临床工作中预防及治疗相关疾病提供了理论依据。

抑制髓样细胞触发受体-1(TREM-1)减轻慢性间歇性低氧诱发的模型小鼠动脉粥样硬化

目的探究髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在慢性间歇性低氧(CIH)诱发的动脉粥样硬化(AS)中作用。方法将ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组小鼠饲养于低氧环境,给予高脂饲料喂养;实验组小鼠高脂饲养4周后,腹腔注射TREM-1抑制剂LR12(5 mg/kg),连续干预8周。饲养12周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平;组织学分析主动脉TREM-1表达、斑块面积及巨噬细胞水平。结果与空白组相比,模型组小鼠主动脉TREM-1表达量显著升高(P<0.05)。相比于模型组,实验组小鼠主动脉斑块显著减少,血清血脂(TC、LDL、TG)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-10)水平显著降低,主动脉斑块及斑块浸润巨噬细胞、TREM-1表达显著减少(P<0.05),且斑块中TREM-1表达与巨噬细胞为共定位。结论TREM-1参与CIH诱发的AS发生发展,抑制TREM-1能够减轻CIH诱发的AS,其机制与抑制巨噬细胞活化有关。

瞬时受体电位通道5对间歇性低氧致心肌焦亡的影响

目的探讨瞬时受体电位通道5(TRPC5)对间歇性低氧致心肌焦亡的影响。方法TRPC5^(-/-)大鼠及SD大鼠各12只,两种大鼠分别随机分为慢性间歇性低氧组(CIH组)和常氧组(Control组),即WT-Control组、WT-CIH组、TRPC5^(-/-)-Control组、TRPC5^(-/-)-CIH组,每组6只。通过Masson染色观察大鼠心肌纤维化情况,ELISA检测血清炎症因子水平,Western blot检测TRPC5及焦亡相关蛋白相对表达水平。结果Masson染色显示,TRPC5^(-/-)-CIH组胶原容积分数高于TRPC5^(-/-)-Control组,低于WT-CIH组。ELISA结果显示,TRPC5^(-/-)-CIH组血清IL-1、IL-6、TGF-β水平高于TRPC5^(-/-)-Control组,低于WT-CIH组。Western Blot结果显示,TRPC5^(-/-)-CIH组焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、GSDMD、GSDMD-N相对表达量高于TRPC5^(-/-)-Control组、低于WT-CIH组。结论TRPC5缺乏减轻间歇性低氧导致的心肌焦亡,并改善心肌纤维化。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对慢性间歇性低氧小鼠肝损伤的影响及其机制

目的 探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3的表达和慢性间歇性低氧小鼠肝损伤的影响及其机制。方法 将雄性C57小鼠随机分为正常组(control组)、慢性间歇性低氧组(CIH组)和SAHA干预组(CIH+SAHA组),将CIH+SAHA组与CIH组小鼠放入低氧仓内进行间歇性低氧处理,每天8 h,持续4周,从第3周起,每日造模前给予实验小鼠腹腔注射SAHA 50 mg/(kg·d),给药持续2周。实验第4周后,测量小鼠体质量,然后处死小鼠,HE染色观察肝组织形态学变化,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,Western blot检测小鼠肝组织中裂解型胱天蛋白酶3(c-Caspase-3)和Caspase-9的蛋白水平,TUNEL试剂盒检测小鼠肝组织细胞凋亡情况。结果 与control组相比,间歇性低氧4周后,CIH组小鼠肝指数显著升高且肝组织损伤明显,肝组织细胞凋亡相关蛋白Caspase-9和c-Caspase-3的表达水平显著增高,肝组织细胞凋亡比例增加(P<0.05);与CIH组相比,CIH+SAHA组肝指数、ALT、AST水平以及Caspase-9和c-Caspase-3蛋白表达水平、肝组织细胞凋亡指标降低(P<0.05)。结论 SAHA可能通过抑制凋亡相关蛋白Caspase-9/Caspase-3,进而改善慢性间歇性低氧引起的小鼠肝损伤。

间歇性低氧训练对足球运动员临场比赛缺氧状态下肌体损伤的影响研究

目的:探究间歇性低氧训练对足球运动员在高强度比赛中缺氧状态下肌体损伤的影响。研究对象为30名足球二级运动员。方法:通过间歇性低氧训练的干预方法,模拟实际比赛中的氧气供应情况。研究结果表明:①间歇性低氧训练对足球运动员在高强度比赛中的训练效果和生理状态产生了积极的影响;②降低AMS发生率、提高生活质量,可对氧气供应和颅内压产生一定影响。据此,建议:强化间歇性低氧训练在足球运动的运用,进一步优化训练方案,确保训练强度和干预措施的有效性;强化足球运动员心理健康支持团队建设,以帮助运动员更好地适应训练和比赛中的压力,通过活动和培训加强队员之间的默契和信任感,以减轻潜在的心理压力。

间歇性低氧通过MEK/ERK信号改善小鼠心肌梗死后心功能恢复

目的:研究间歇性低氧(IH)对心肌梗死(MI)后C57BL/6小鼠心脏功能的影响及其机制。方法:将24只小鼠随机划分为4组:假手术组(SHAM,n=6)、假手术低氧组(SHAM-IH,n=6)、心肌梗死组(MI,n=6)和心肌梗死低氧组(MI-IH,n=6)。超声心动检测小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)。Masson染色检测心肌纤维化程度。Tunel染色检测细胞凋亡。蛋白印迹检测丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)蛋白及其磷酸化、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白及其磷酸化和裂解半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)蛋白的水平。体外实验用H_(2)O_(2)诱导H9C2细胞损伤以模拟氧化应激,加入MEK/ERK抑制剂(U0126),检测MEK和ERK1/2的蛋白及其磷酸化水平、cleaved caspase 3蛋白水平。结果:(1)干预4周后,与MI组相比,MI-IH组LVEF、LVFS明显增加(t=-15.520、-15.080,均P<0.001),心肌纤维化减少(t=9.547,P<0.05),MEK、ERK1/2的磷酸化、cleaved caspase 3水平均减少(t=2.292、3.267、6.399,均P<0.05),细胞凋亡减少(t=4.341,P<0.001)。(2)与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+U0126组MEK、ERK1/2的磷酸化减少,caspase 3活化降低(t=3.599、9.692、6.607,均P<0.05)。结论:IH通过MEK/ERK信号抑制心肌细胞凋亡,从而促进MI小鼠心功能的恢复。

间歇性低氧训练在运动训练中的应用研究

间歇性低氧训练作为现代运动生理学中的重要研究方向,随着高强度训练需求的不断增加而得到发展。低氧环境诱导的生理应激反应与氧运输系统的适应性变化,让这种训练方法在提升运动员的耐力表现方面具有重要的意义。随着运动科学的不断进步,大众对人体在低氧环境中代谢、内分泌、神经调控等方面的认识逐渐深入,研究重点从单一的生理适应转向了多维度的系统性优化。文章结合间歇性低氧训练的概况及优点,对其现状和作用机理进行了研究,旨在进一步提升训练的科学性和可操作性。

银杏叶提取物激活Nrf2/ARE通路改善慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮功能障碍

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱导大鼠血管内皮功能障碍的影响及相关机制。方法构建CIH大鼠模型,并用50、100 mg·kg^(-1)的GBE灌胃,检测各组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP);HE染色检测主动脉组织形态;DAF-FM DA染色和硝酸还原酶法检测NO水平;ELISA法检测血清ET-1、TNF-α、IL-6水平;DHE染色检测主动脉组织活性氧水平;试剂盒检测血清MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测主动脉组织VCAM-1、ICAM-1、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。结果GBE明显降低CIH大鼠的尾动脉SBP、ET-1、活性氧、MDA、VCAM-1、ICAM-1、TNF-α、IL-6水平,明显增加NO、SOD、GSH-Px、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。GBE明显改善CIH大鼠主动脉组织形态学。结论GBE可改善CIH模型大鼠血管内皮功能障碍,降低血压,其机制可能与激活Nrf2/ARE通路、抑制氧化应激与炎症反应有关。

慢性间歇性低氧激活NLRP1炎性小体引起小鼠肝损伤

目的 探讨慢性间歇性低氧(CIH)是否能激活含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白1(NLRP1)炎性小体引起肝损伤。方法 将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、 CIH组。CIH组小鼠放入CIH仓进行造模(每天8 h,连续4周)。造模后,采用HE染色观察肝组织细胞形态、试剂盒检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,二氢乙啶(DHE)标记检测肝组织活性氧(ROS)的水平,免疫组织化学染色法检测小鼠肝组织NLRP1、含胱天蛋白酶激活和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达和定位,Western blot法检测小鼠肝组织中NLRP1、 ASC、 caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达,ELISA检测小鼠血清IL-1β、 TNF-α水平。结果与对照组相比,CIH组肝细胞病变明显,细胞出现破裂、坏死、炎症细胞聚集,ALT、 AST、 ROS、 IL-1β和TNF-α水平显著升高;NLRP1、 ASC、caspase-1、IL-1β和TNF-α的蛋白表达升高。结论 CIH通过激活NLRP1炎性小体引起肝损伤。

SENP-1/HIF-1α通路对慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮损伤的影响

目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只。CIH组大鼠暴露于CIH舱中进行CIH诱导,制备阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)模型,对照组大鼠暴露于常氧环境中。于各时间点收集各组大鼠血清和胸主动脉组织。HE染色观察各组大鼠胸主动脉血管损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓调节蛋白(TM)水平,Western blotting法检测各组大鼠胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达水平。体外培养大鼠主动脉内皮细胞(rAECs),经SENP-1 shRNA腺病毒(sh-SENP-1)感染构建SENP-1基因低表达的rAECs细胞株,采用CIH诱导建立血管内皮细胞损伤模型,分为CIH组、CIH+sh-NC组和CIH+sh-SENP-1组,另设对照组。CCK-8检测各组细胞增殖活性,ELISA法检测各组细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞中NO、ET-1、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平。结果:随着CIH诱导时间的延长,与对照组比较,CIH组大鼠胸主动脉内膜逐渐粗糙并明显增厚,血清中NO水平逐渐减低(P<0.05),血清中ET-1、vWF和TM水平及胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05)。与对照组比较,CIH组细胞增殖活性降低(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性降低(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平升高(P<0.05);与CIH组比较,CIH+sh-SENP-1组细胞增殖活性升高(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性升高(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:SENP-1/HIF-α通路在CIH诱导的大鼠胸主动脉损伤组织中高度活化,沉默SENP-1表达可减轻CIH诱导的血管内皮细胞损伤,其作用机制可能与下调SENP-1/HIF-α通路活化水平有关。

不引起肺动脉高压的间歇性低氧心肌保护条件优化研究

目的本研究拟寻求不引起肺动脉高压的间歇性低氧心肌保护条件。方法成年雄性C57BL/6小鼠随机分为常氧对照组(大气压101.3 kPa,氧浓度约为21 ml/L)、3000 m低氧组(大气压70.7 kPa,氧浓度约为14.2 ml/L)、4000 m低氧组(大气压61.3 kPa,氧浓度约为12.6 ml/L)、5000 m低氧组(大气压53.9 kPa,氧浓度约为11.3 ml/L)四组,每天4 h。经肋间肌穿刺检测右心室收缩压以反映肺动脉压力变化,心肌缺血再灌注后,使用伊文思蓝-TTC双染检测心梗面积,ELISA试剂盒检测血清心肌肌钙蛋白I含量。结果与常氧对照组相比,3000 m低氧组小鼠右心室收缩压在低氧1周和2周无明显变化,在第3周开始升高(P<0.05),而4000 m、5000 m低氧组小鼠低氧1周右心室收缩压即升高(P<0.01)。小鼠常氧或3000 m低氧2周处理后,分别建立在体与离体心肌缺血再灌注模型,与常氧组相比,低氧处理组在体与离体心肌缺血再灌注后均表现为梗死面积减小,血清心肌肌钙蛋白I含量降低(P<0.01)。恢复常氧4周后,3000 m低氧2周的心肌保护作用丧失。结论不引起肺动脉高压的间歇性低氧心肌保护条件是3000 m低氧处理2周,每天4 h,该保护效果可在脱离低氧环境后维持3周。

慢性间歇性低氧大鼠肾组织差异蛋白的定量分析:基于TMT-PRM技术

目的基于TMT-PRM技术研究慢性间歇性低氧大鼠肾脏组织的蛋白质组学,筛选差异表达蛋白以鉴定潜在的生物标志物。方法将20只SD大鼠随机分为正常组、实验组(n=10)。实验组放入低氧舱内建立慢性间歇性低氧(CIH)大鼠模型。12周后采集肾脏样本,HE染色观察大鼠肾组织形态变化;提取蛋白并酶解和TMT标记,采用LC-MS/MS鉴定蛋白,软件Proteome Discoverer2.4处理数据,进行生物信息学分析,以倍数变化1.2以上或低于0.83为标准,t检验P<0.05作为差异表达蛋白,并应用PRM技术验证候选蛋白的表达情况。结果CIH引起肾脏损伤,肾小球形态不规则,肾小管上皮细胞肿胀等。实验组与正常组比较,筛选出差异表达蛋白有31种,其中表达上调的22种,表达下调的9种。GO功能富集分析显示差异表达蛋白主要参与细胞黏附、缺氧应激、钙离子等生物学过程。KEGG通路富集分析结果显示差异表达蛋白涉及PPAR、AMPK、代谢途径等信号通路。PRM相对定量分析的目标蛋白中进行筛选,P07379(PCK1)、P19132(Fth1)、Q5XI79(Ndufaf7)3个蛋白与TMT定量蛋白质组结果趋势一致。结论应用TMT-PRM技术在慢性间歇性低氧大鼠肾组织筛选出差异表达蛋白有31种,其中P07379(PCK1)、P19132(Fth1)、Q5XI79(Ndufaf7)可能是与慢性间歇性低氧大鼠肾损伤密切相关的关键蛋白。

慢性间歇性低氧对OSAHS大鼠心肌细胞焦亡的影响

目的 观察慢性间歇性低氧(CIH)对阻塞性睡眠暂停低通气综合征(OSAHS)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、OSAHS组各8只。将OSAHS组置于间歇性低氧舱,建立OSAHS模型;对照组置于常氧舱内,提供常氧空气。8周后将大鼠处死,开胸取心脏。用扫描电子显微镜观察心肌细胞的微观结构,分别用实时荧光定量PCR法、Western blotting法检测心肌组织中焦亡关键蛋白(Caspase-1、GSDMD、NLRP3)mRNA、蛋白表达。结果 对照组心肌细胞膜完整、结构正常;OSAHS组心肌细胞膜完整性被破坏,表现为细胞膜表面欠光滑,形成裂隙、凹陷和大小不等的凸起,细胞膜表面有纤维组织附着,能够看到明显的泡状突起和焦亡小体流出。与对照组比较,OSAHS组Caspase-1、NLRP3 mRNA相对表达量高(P均<0.05),两组GDMDS mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,OSAHS组Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、NLRP3蛋白相对表达量高(P均<0.05)。结论 CIH可促进OSAHS大鼠心肌细胞焦亡。

凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3在慢性间歇性低氧模型小鼠肝损伤中的作用

目的探索凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3在慢性间歇性低氧模型小鼠肝损伤中的作用。方法将雄性C57小鼠随机分为正常氧对照组(Sham)、慢性间歇性低氧组(CIH),CIH组小鼠放入低氧仓进行间歇性低氧处理(8 h/d,连续28d)。4周后HE染色显微镜下观察肝部病理形态学改变,比较两组小鼠血清指标白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。用Western blot检测小鼠肝组织中凋亡蛋白Caspase3和Caspase9的水平。结果与Sham组相比,CIH组肝组织形态学病理改变受损严重,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平显著升高;凋亡蛋白Caspase3和Caspase9的表达上调。结论慢性间歇性低氧引起肝损伤,机制可能与凋亡蛋白上调相关。

大鼠颈上神经节代谢型谷氨酸受体7,8的表达及慢性间歇性低氧对其的影响

目的研究大鼠颈上神经节(SCG)组织中III组代谢型谷氨酸受体7和8(mGluR7/8)的表达、定位,以及慢性间歇性低氧(CIH)对mGluR7和mGluR8蛋白表达量的影响。方法选取8周龄雄性SD大鼠30只,免疫组织化学染色检测大鼠SCG组织中mGluR7和mGluR8的表达。免疫荧光共定位染色检测mGluR7和mGluR8的分布。核浆分离蛋白进行Western blot检测mGluR7和mGluR8在细胞浆和细胞核的分布情况。构建6周CIH大鼠模型,CIH组放于低氧小室中:首先向小室内充入100%氮气,使氧浓度分数逐渐降低至6%并维持30 s,然后充入100%氧气,使氧浓度分数回升至21%,作用周期为4 min/次,8 h/d,对照组放于常氧环境中。通过尾动脉血压检测大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压的变化。Western blot检测CIH对SCG中mGluR7和mGluR8蛋白表达量的影响。结果大鼠SCG表达mGluR7和mGluR8。mGluR7分布于神经元和小荧光(SIF)细胞,上述细胞胞浆和胞核中均染色阳性,而在卫星胶质细胞(SGCs)、神经纤维和血管中不表达;mGluR8定位于神经元和SIF细胞的胞浆中,而在SGCs、神经纤维和血管中不表达。大鼠SCG核浆蛋白检测结果进一步证实mGluR7不仅存在于胞浆也存在于胞核蛋白中,而mGluR8仅存在于胞浆蛋白中。动物实验结果显示,与对照组相比,CIH升高大鼠的收缩压(P<0.0001)、舒张压(P<0.001)和平均动脉压(P<0.0001)。CIH增加mGluR7和mGluR8的蛋白表达量(P<0.05)。结论mGluR7和mGluR8均表达于大鼠SCG,但是细胞定位方式不同,CIH升高大鼠血压并增加mGluR7和mGluR8蛋白在SCG的表达水平。

间歇性低氧训练预防急性低氧损伤有效性和安全性的研究

背景急进高原会引起急性低氧损伤,出现不同程度的临床症状,有些可能发展成急性重症高原反应。然而目前防治方法有限,缺乏安全有效的预防及减轻其严重程度的方法。目的通过模拟4400 m海拔低氧环境,探讨间歇性低氧训练(IH)预防急性低氧损伤的有效性和安全性。方法于2022-08-01—10-31在北京小汤山医院采用公开募集的方式招募受试者40名为研究对象,将受试者随机分为两组:IH组(试验组,n=20)和假训练组(对照组,n=20)。试验组接受10 min低氧(氧浓度13%,模拟海拔3800 m)间隔5 min常氧(氧浓度21%),共4个循环,总持续时间为55 min的IH暴露干预,2次/d,连续干预5 d。对照组接受同时长的常压常氧干预。IH干预训练结束后的第1天,受试者进入模拟高原低氧环境6 h,设置氧浓度为12%(相当于海拔4400 m)。采用路易斯湖评分(LLS)评估受试者急性高原病(AMS)的严重程度。收集受试者基线、急性高原低氧环境模拟前、急性高原低氧环境模拟6 h后外周血氧饱和度(SpO_(2))、脑组织氧饱和度(ScO_(2))和颅内压(ICP)。结果急性高原低氧环境模拟6 h后,试验组AMS发生率及LLS总分低于对照组(P<0.05)。急性高原低氧环境模拟6 h后试验组SpO_(2)高于对照组(P<0.05)。组内比较结果显示,两组受试者在急性高原低氧环境模拟6 h后的SpO_(2)及ScO_(2)均较基线及急性高原低氧环境模拟前下降(P<0.05),试验组的急性高原低氧环境模拟6 h后较急性高原低氧环境模拟前SpO_(2)下降幅度小于对照组〔(9.30±4.31)%与(13.10±6.66)%,P=0.039〕。对照组急性高原低氧环境模拟6 h后ICP较急性高原低氧环境模拟前升高(P<0.05)。结论IH训练可以提高机体的耐缺氧能力,有效降低急性高原反应发生率及严重程度。

黄芪甲苷调节PI_(3)K/Akt/mTOR信号对慢性间歇性低氧大鼠颏舌肌损伤及自噬反应的影响

目的探究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASⅣ)对磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI_(3)K/Akt/mTOR)信号通路的调控作用以及对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠颏舌肌损伤及自噬反应的影响。方法96只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组,模型组,ASⅣ低、中、高剂量组,ASⅣ+PI_(3)K抑制剂(LY294002)组,每组各16只。除正常组外,其余5组建立CIH大鼠模型。实验结束后检测大鼠动脉血气指标[动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO_(2))、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))、血氧饱和度(saturation of blood oxygen,SaO_(2))]以及血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察大鼠颏舌肌组织病理变化;免疫组化法检测颏舌肌组织中自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule associated protein 1 light chain 3B,LC3B)蛋白表达;蛋白印迹法检测颏舌肌组织中PI_(3)K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠动脉血PaCO_(2)、血清中IL-6、TNF-α含量以及颏舌肌组织中PI_(3)K蛋白表达和磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR比值显著升高(P<0.05),PaO_(2)、SaO_(2)以及颏舌肌组织中Beclin1、LC3B蛋白表达显著降低(P<0.05);颏舌肌组织细胞肿胀变形,边界模糊,排列凌乱,细胞角度消失。与模型组比较,ASⅣ低、中、高剂量组大鼠动脉血PaCO_(2)、血清中IL-6、TNF-α含量以及颏舌肌组织中PI_(3)K蛋白表达和p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值依次降低(P<0.05),PaO_(2)、SaO_(2)以及颏舌肌组织中Beclin1、LC3B蛋白表达依次升高(P<0.05);颏舌肌组织病变逐渐减轻。ASⅣ+LY294002组上述指标改变效果优于ASⅣ高剂量组。结论ASⅣ可能通过抑制PI_(3)K/Akt/mTOR信号通路的激活,诱导自噬反应发生,减轻颏舌肌损伤,改善CIH大鼠病变。

慢性间歇性低氧暴露对大鼠肝脏铁代谢的影响及机制研究

目的:通过建立慢性间歇性低氧(CIH)大鼠模型,探讨CIH暴露对肝脏铁代谢的影响及可能的机制。方法:将20只SD大鼠随机分为常氧对照组(对照组)和模型组(CIH组),将模型组大鼠置于动物间歇性低氧舱内,前1.5min向舱内充入100%氮气使氧气浓度降至5%,后1.5min充入100%氧气使氧气浓度升至21%,每一循环3min,8h/d,35d;常氧对照组大鼠置于相同舱内,充入正常空气。HE染色观察肝脏损伤情况,比色法检测血清铁和总铁结合力(TIBC);普鲁士蓝染色观察肝脏铁含量;Western blot检测肝脏二价金属转运蛋白[DMT1(+ire)、DMT1(-ire)]、膜铁转运蛋白(FPN1)、转铁蛋白受体1(TfR1)、铁蛋白(FTL)、p-STAT3、STAT3蛋白表达;Q-PCR检测肝脏铁调素(hepcidin)、DMT1(+ire)、DMT1(-ire)、FPN1、TfR1、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝脏细胞结构紊乱,出现脂肪空泡、细胞核萎缩;与对照组相比,模型组大鼠TfR1和DMT1(+ire)mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.05),FPN1蛋白表达明显下降(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠铁沉积显著增多,血清铁含量和转铁蛋白饱和度显著下降(P<0.01),FTL蛋白表达升高(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠肝脏中hepcidin及IL-6 mRNA表达升高(P<0.05),p-STAT3/STAT3蛋白表达比值升高(P<0.05)。结论:CIH暴露可能通过IL-6/STAT3通路调控hepcidin-FPN1系统造成肝脏中的铁沉积。