有氧运动通过调节海马小胶质细胞表型极化缓解青春期间歇性酒精暴露所致的成年期大鼠认知障碍

目的:探究有氧运动对青春期间歇性酒精暴露(AIE)大鼠成年期海马小胶质细胞活化水平和表型极化的影响。方法:出生后28 d(P28)的雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水安静(SS)组、生理盐水运动(SE)组、酒精安静(AS)组和酒精运动(AE)组。从P28到P55,AS和AE组大鼠进行酒精灌胃(200 g/L乙醇,5.0 g/kg,2 d灌胃,2 d休息,共灌胃4周),SS和SE组大鼠在同一时点接受等体积的生理盐水灌胃。从P28到P83,SE和AE组大鼠进行8周跑台运动干预。八臂迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马组织小胶质细胞数量、形态和表型;ELISA检测海马组织促炎因子和抗炎因子的表达。结果:运动减少AIE大鼠八臂迷宫实验中的工作记忆错误和完成时间(P<0.05或P<0.01)。运动减少AIE大鼠海马组织小胶质细胞数量(P<0.01),降低小胶质细胞形态指数(P<0.01)。运动减少AIE大鼠海马组织M1型小胶质细胞数量(P<0.01),增加M2型小胶质细胞数量(P<0.01)。运动减少AIE大鼠海马组织促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α的释放(P<0.05或P<0.01),增加抗炎因子IL-10的释放(P<0.05)。结论:有氧运动可诱导海马小胶质细胞M2型极化增加,减少小胶质细胞激活,抑制神经炎症,这可能是运动改善青春期酒精滥用所致认知损伤的中枢机制之一。

间歇性酒精暴露对青少年期小鼠酒精犒赏及焦虑行为的影响

目的探讨间歇性酒精暴露(adolescent intermittent ethanol exposure,AIE)对青少年期小鼠酒精条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)及焦虑行为的影响。方法 4周龄C57BL/6小鼠随机分为2组,每组10只,AIE组接受间歇性酒精腹腔注射(3 g/kg,25%酒精,共8次),NS组接受生理盐水腹腔注射;随后2组行酒精CPP实验(2 g/kg,20%酒精)。另取一批小鼠经高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)测试后,根据开放臂时间比分为高、低焦虑组,各组中再分别随机分为AIE组、NS组,每组8~10只,分别接受间歇性酒精或生理盐水腹腔注射。之后,4组小鼠再次行EPM测试。结果第1项实验中,与NS组相比,AIE组小鼠的CPP值较高[(116.1±12.9)s vs.(70.8±14.8)s,P=0.035]。第2项实验,高、低焦虑小鼠经AIE处理后,分别与高、低焦虑NS组相比,开放臂时间比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 AIE促进青少年期小鼠酒精CPP的形成,但不改变其焦虑水平,AIE对小鼠酒精CPP的促进作用与焦虑无关。

运动改善青春期间歇性酒精暴露诱导认知损伤的神经炎症机制

青春期间歇性酒精暴露诱导的认知损伤可以持续至成年,运动作为一种非药物治疗手段可以有效治疗青春期间歇性酒精暴露,但其神经炎症机制远未明了。本文旨在探究内源性大麻素系统通过调控小胶质细胞及其介导的神经炎症,在运动改善青春期间歇性酒精暴露诱导认知障碍中的重要作用。

慢性酒精暴露通过激活TLR4/NF-κB通路损伤小鼠学习记忆功能

目的:研究慢性酒精暴露对小鼠空间记忆的影响及其潜在的神经生物学机制。方法:建立小鼠慢性间歇性酒精暴露模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间记忆。采用免疫荧光染色检测小鼠海马中小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(Iba-1)的激活状态和神经元突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。运用Western Blot检测小胶质细胞膜受体toll样受体4(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)和PSD95的表达。结果:行为学检测结果显示,慢性酒精暴露小鼠逃避潜伏期均长于对照组小鼠,同时在目标象限停留时间显著低于对照组。慢性酒精暴露组小鼠海马中Iba-1平均荧光强度显著高于对照组,TLR4、NF-κB(p65)和IL-1β蛋白表达较对照组显著升高。PSD95的蛋白表达量和平均荧光强度均较对照组低。结论:慢性间歇性酒精暴露诱导小胶质细胞大量激活,通过TLR4/NF-κB通路促进促炎因子IL-1β的表达,下调PSD95的表达,可能损害神经元功能,损害小鼠的空间记忆。

白藜芦醇改善青春期酒精暴露导致的成年期大鼠认知功能损害

该文旨在研究白藜芦醇(RSV)对青春期间歇性酒精(AIE)暴露大鼠认知功能的影响及潜在的机制。通过25%酒精灌胃建立AIE暴露大鼠模型,并使用RSV进行干预。旷场实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠进入中心区域的次数(P<0.01)、在中心区域活动距离减少(P<0.001)。RSV治疗后,Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组进入中心区域的次数(P<0.01)、在中心区域活动距离增加(P<0.05)。高架十字迷宫实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠开放臂停留时间(P<0.01)、进入开放臂次数显著减少(P<0.01)。RSV治疗后,Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组进入开放臂次数显著增加(P<0.05),在开放臂停留时间有增多趋势,但无统计学差异(P>0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠测试期逃避潜伏期增加(P<0.01)、穿越目标平台次数明显减少(P<0.05)。而RSV治疗后,Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组测试期逃避潜伏期降低(P<0.05)、穿越目标平台次数明显增多(P<0.05)。尼氏染色结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)神经元数量显著减少(P<0.001)。与Eth+Veh组相比,Eth+RSV组大鼠mPFC神经元尼氏体数量显著增多(P<0.01)。Western blot结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠mPFC内SIRT1(P<0.05)、BDNF(P<0.05)及PSD95(P<0.05)蛋白表达水平显著降低。与Eth+Veh组相比,Eth+RSV组大鼠mPFC内SIRT1(P<0.01)、BDNF(P<0.05)及PSD95(P<0.05)蛋白表达水平显著增高。该研究结果表明,RSV能够改善AIE导致的大鼠认知功能损害,并增加mPFC内神经元尼氏体数量,这种改善作用可能与mPFC中SIRT1、BDNF及PSD95的表达水平增加相关。

酒精成瘾对中枢神经系统的影响

酒精成瘾是由于长时间酒精暴露造成大脑功能受损和不受控制的多种行为的集合,包括对酒精的耐受增加,并伴随一系列的行为、精神等改变。酒精成瘾可引起中脑-皮层-边缘系统环路异常的神经适应。相关的脑区如伏隔核(NAc)、终纹床核(BNST)、内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)、中央杏仁核(CeA)、岛叶等的结构与功能在慢性酒精暴露下可发生适应性改变。与此同时,这些脑区主要的神经递质及其受体也发生适应性变化。在这篇综述中,我们归纳总结了酒精成瘾对上述脑区及神经递质的影响。