UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中间氯苯基哌嗪的质量浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立测定大鼠血浆中间氯苯基哌嗪（m-chlorophenylpiperazine,m-CPP）的UPLC-MS/MS方法,并应用该法比较了按m-CPP计相同剂量下,大鼠灌胃给予盐酸WS和盐酸曲唑酮后,m-CPP在大鼠体内的药物动力学行为。方法 色谱柱为Thermo Hypersi L GOLD a Q C18柱（100 mm×2.1mm,1.9μm）,流动相为乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,采用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,以正离子扫描多反应监测模式进行检测。结果 大鼠血浆中的m-CPP在质量浓度为0.20~152.10μg·L-1内线性关系良好（r=0.998 4）,定量下限为0.20μg·L-1,提取回收率大于85%,日内和日间精密度均小于7%,准确度为100.8%~103.5%。20只Sprague Dawley大鼠分别灌胃给予盐酸曲唑酮9.9 mg·kg-1（按m-CPP计4.8 mg·kg-1）和盐酸WS 10.2 mg·kg-1（按m-CPP计4.8mg·kg-1）生理盐水溶液,血浆中m-CPP的tmax分别为（0.6±0.3）和（0.6±0.2）h,ρmax分别为（32.6±16.2）和（22.3±12.0）μg·L-1,AUC0-10分别为（89.0±27.5）和（66.3±17.1）μg·h·L-1,AUC0-∞分别为（96.8±26.8）和（75.3±15.5）μg·h·L-1,t1/2分别为（3.1±1.6）和（4.0±3.9）h。结论 盐酸WS组中m-CPP的AUC0-10和AUC0-∞均大于盐酸曲唑酮组（P〈0.05）,Cl小于盐酸曲唑酮组（P〈0.05）,其他药动学参数无显著性差异（P〉0.05）。

LC-MS/MS法同时测定人血浆中曲唑酮及其代谢产物间氯苯基哌嗪的浓度

目的:建立同时测定人血浆中曲唑酮及其代谢产物间氯苯基哌嗪浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:采用AB3200Q-TRAP液质联用仪,岛津Inertsil ODS-SP(150 mm×4. 6 mm,5"m)色谱柱,乙腈-7 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液(含0. 1%甲酸)(60∶40)为流动相,乙腈为蛋白沉淀剂处理血浆样品。结果:曲唑酮与内标罗哌卡因的峰面积比在浓度10～5 000 ng·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0. 996 9);间氯苯基哌嗪与内标雷诺嗪在浓度10～1 000 ng·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0. 998 0)。低、中、高浓度质控样品日内、日间精密度RSD和准确度RSD均低于10%。结论:该方法简单快速、准确可靠,可用于曲唑酮及其代谢产物间氯苯基哌嗪血药浓度测定及药动学研究。