骨髓间质干细胞移植治疗大鼠实验性肺动脉高压

目的探讨骨髓间质干细胞（MMSC）移植治疗肺动脉高压（PAH）的疗效和机制。方法体外分离培养SD大鼠骨髓MMSC，以Hoechst 33342荧光染料标记。80只SD大鼠随机分为PAH组（30只）、PAH＋MMSC移植组（移植组，30只）和正常对照组（对照组，20只）。采用一次性注射野百合碱50mg／kg的方法制备PAH模型。移植组于建模第22天舌下静脉注射5×10^6／ml的MMSC细胞悬液1ml，其他2组同时间注射等量细胞培养液。饲养4周，观察各组大鼠一般情况计算生存率。实验第21天每组各处死4只大鼠，实验第49天处死所有存活大鼠，测定肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥大指数，并取肺组织做肺小动脉形态计量学指标检测、血管Ⅷ因子相关抗原免疫组织化学染色和微血管密度分析。结果实验结束时PAH组和移植组大鼠生存率分别为50％（15／30）和90％（27／30，P〈0．01）。第21天PAH组和移植组mPAP分别为（39．1±2．5）和（38．5±2．1）mmHg（1mmHg=0．133kPa）；右心室肥大指数分别为（34．0±3．1）％和（33．8±2．6）％，均明显高于对照组[（15．2±1．7）mtnHg，（22．7±1．5）％，均P〈0．01）]。第49天，PAH组和移植组mPAP分别为（42．7±2．3）和（24．7±2．1）mmHg，右心室肥大指数分别为（45．1±3．4）％和（38．8±3．2）％，移植组均明显低于PAH组（均P〈0．01）；与PAH组比较，移植组肺小动脉形态计量学指标明显改善。荧光显微镜观察显示荧光标记MMSC在肺内定植且分化成大量新生血管并形成侧支循环，肺动脉重构得到有效逆转。免疫组组织化学染色观察证实移植组大鼠肺组织中有大量新生血管形成，微血管密度明显高于PAH组[（5．2±0．8）比（1．4±0．5）个／高倍视野，P〈0．01]。结论MMSC移植可通过分化形成新生血管和修复损伤肺小动脉，逆转肺血管重构，降低肺动脉压，有效减轻甚至是逆转野百合碱诱导的PAH进程。