炎症指标及肿瘤标志物预测间质性肺疾病合并肺癌的研究现状及应用

间质性肺疾病(ILD)以肺泡炎症反应、肺间质纤维化为主要病变,发病机制复杂,合并肺癌(LC)后治疗难度增加,发病率日益升高,预后差。早期识别ILD合并肺癌(ILD-LC)尤为重要。炎症指标及相关肿瘤标志物等检验指标与ILD-LC的发生发展密切相关,可在患者血液中被检测,能为早期诊断ILD-LC提供较为可靠的临床依据。本文旨在对炎症指标及肿瘤标志物预测ILD-LC研究现状及临床应用进行综述,以期为临床ILD-LC的早期诊断提供理论依据。

间质性肺疾病合并肺癌的机制及治疗进展

间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者肺癌发生率高,合并ILD的肺癌患者生存期短、病死率高、治疗难度大。ILD及肺癌有共同的危险因素及相似的发病机制。肺癌治疗常可引起ILD及ILD急性加重。一些靶向两者相似发病机制的药物在肺癌合并ILD的治疗中展现出良好疗效。本文就ILD合并肺癌的发病机制、治疗风险及治疗进展进行综述,以期提高临床医师对该病的诊治水平。

间质性肺疾病合并肺癌的研究进展

间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)是一组主要影响肺间质的弥漫性肺实质疾病,特征是间质间隙内的炎症或纤维化,影响气体交换,从而导致呼吸困难、运动耐量下降和生活质量下降[1]。与普通人群相比,ILD患者发生肺癌的风险要高出3.5~7.3倍,发生率估计为10%~20%[2]。近年来,随着靶向治疗及免疫治疗的发展,肺癌患者的预后得到了很大改善[3],但是抗肿瘤药物引起的ILD也有逐年升高的趋势[4]。

间质性肺疾病合并肺癌的临床特点及治疗现状

间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)是以限制性通气功能障碍伴弥散障碍为特点,其病因复杂多样,包括感染、药物、辐射等,有研究显示近40%的ILD由结缔组织病(connective tissue disease, CTD)引起[1]。

间质性肺疾病合并肺癌的临床分析

目的探讨间质性肺疾病(ILD)合并肺癌(LC)的临床特点和治疗方法,旨在为提高间质性肺疾病合并肺癌(ILD-LC)的诊治水平。方法对29例ILD-LC患者的一般资料、临床特点、血气分析、血清肿瘤标志物、胸部影像学、肺功能、治疗情况及随访预后情况进行回顾性分析。结果29例患者中男性居多,18例有吸烟史。以咳嗽、咳痰伴随不同程度的呼吸困难为常见临床症状。肺功能检查以限制性通气功能障碍伴弥散功能障碍为主。胸部高分辨率CT(HRCT)提示在间质性改变的基础上新发结节、团块影。肿瘤多分布于肺周围区域(72.4%),以下叶基底段多见,可见分叶、毛刺、支气管截断等征象,部分可合并胸腔积液、肺门及纵隔淋巴结肿大。确诊为肺癌时有14例患者细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)呈不同程度水平的升高,而神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)水平升高的分别占4例、5例。29例患者中鳞癌9例、腺癌10例、非小细胞癌(未明确分型)6例、小细胞癌3例、肉瘤样癌1例。其中全身化疗9例,1例继发肺部感染,1例出现ILD恶化、局部放疗2例、靶向治疗4例(部分缓解3例,进展1例)、手术3例(1例术后2年发生骨转移)、中医免疫治疗1例及保守治疗2例。结论ILD-LC在治疗过程中部分患者受益于肿瘤的治疗,但ILD的存在也对其预后具有一定的负面影响。在探索新的治疗方案的同时亦当重视疾病的早期识别,严密监测血清肿瘤标志物、胸部HRCT,及时评估肺功能以期早期诊断治疗、改善预后、提高患者的生活质量。

结缔组织病相关间质性肺疾病合并肺癌的独立危险因素分析

目的:探究结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)并发肺癌病例的临床特点及其独立危险因素。方法:对2003年1月31日至2018年1月31日期间的266例CTD-ILD患者进行回顾性研究,找出病理确诊为肺癌的病例,观察肺癌的发病率临床特点及独立危险因素。结果:266例CTD-ILD患者中,24例确诊为肺癌,发病率为9.0%。经二元Logistic回归分析显示高分辨胸部CT(HRCT)上显示合并肺气肿表现(OR 8.473,95%CI 2.241-32.033),未接受免疫抑制剂治疗(OR 8.111,95%CI 2.457-26.775)是CTD-ILD发生肺癌的独立危险因素。结论:CTD-ILD合并肺癌可能和HRCT上有肺气肿表现、未接受免疫抑制剂治疗有关。

基于25⁃羟基维生素D、血清学因子等对老年类风湿性关节炎合并间质性肺疾病Nomogram预测模型的构建和评价

目的基于25-羟基维生素D[25-(OH)D]、血清学因子等构建老年类风湿性关节炎合并间质性肺疾病(RA-ILD)的Nomogram预测模型,并进行模型评价。方法选取2020年5月—2022年10月收治的老年类风湿性关节炎(RA)220例,根据是否合并间质性肺疾病将其分为RA-ILD组(51例)和单纯RA组(169例)2组,比较2组一般资料和实验室相关指标[类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(anti-CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿关节炎活动度评分(DAS28)]、25-(OH)D、血清学因子[白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-35(IL-35)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL-2)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)]水平,分析老年RA患者25-(OH)D与各血清学因子的相关性,探讨老年RA-ILD发生的影响因素,根据影响因素、25-(OH)D及血清学因子构建老年RA-ILD的Nomogram预测模型,并对该模型进行评价。结果RA-ILD组和单纯RA组RF、DAS28比较差异有统计学意义(P<0.01);RA-ILD组25-(OH)D、IL-35、KL-6低于单纯RA组,IL-33、LOXL-2、MMP-8高于单纯RA组(P<0.05,P<0.01)。老年RA患者25-(OH)D与IL-35、KL-6呈正相关,与IL-33、LOXL-2、MMP-8呈负相关(P<0.05)。25-(OH)D、IL-35、KL-6、IL-33、LOXL-2、MMP-8、RF和DAS28均为老年RA-ILD发生的影响因素(P<0.01)。在Nomogram预测模型中直接获取各预测因素对应得分,得分之和对应的预测概率即为该老年患者RA-ILD发生的风险概率,该模型对老年RA-ILD发生具有良好预测效能,且具有良好校准度。结论基于25-(OH)D、血清学因子等构建老年RA-ILD发生的Nomogram预测模型,预测效能较高、校准度良好。

阻塞性肺疾病合并肺癌患者临床特征和肺功能的临床研究

分析肺康复训练对老年肺癌合并慢阻肺患者心肺功能产生的影响。方法 此次研究主体从2021年12月到2022年11月胸外科住院拟行手术的老年肺癌合并阻塞性肺疾病患者,采用随机数字表把所有研究主体分成2组,对照实验组50例患者采取常规护理干预,观察组50例患者进行肺康复训练干预,结果 研究组FEV1、FVC,FEV1/FVC指标值高过对照实验组;研究组患者身体作用、心理结构、社会发展社交能力得分高过对照实验组,差别都有统计意义(P<0.05)。结论 肺康复训练是肺癌合并慢阻肺患者的最佳护理方法,不但提升患者对护理措施满意率,另外还使患者在心理结构、生理作用及其人际关系层面有所提高,进而提升患者的生活质量,心肺功能也可以得到很好的改善,非常值得临床护理的推广与应用。

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的发生机制与共病管理研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)多因长期吸烟、接触有害颗粒或气体所致,肺癌则是起源于呼吸上皮细胞的恶性肿瘤,两者常同时发生[1]。大量研究证实了吸烟、高龄是COPD与肺癌发生的共同危险因素[2],此外COPD与肺癌的发病机制还存在许多共同点,为两者共病提供了理论基础。大量研究论证了遗传易感性[3]、慢性炎症[4-5]、氧化应激反应[6]及免疫异常可能成为肺癌的驱动因素之一。本文通过综述COPD合并肺癌的流行病学、危险因素、发生机制及治疗管理,旨在提高对两种疾病相关性的认识,现报道如下。

系统性免疫炎症指数联合CD4^(+)、CD8^(+)对肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者术后肺部感染的预测价值

目的探讨系统性免疫炎症指数(SII)联合CD4^(+)、CD8^(+)对肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(LC-COPD)患者术后肺部感染的预测价值。方法将96例LC-COPD患者根据术后是否发生肺部感染分为感染组41例和非感染组55例。术前1天、术后1天、术后3天,比较两组患者血浆中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、血小板计数(PLT)、CD4^(+)、CD8^(+)水平,并计算SII、CD4^(+)/CD8^(+),分析SII与CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SII、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)单独及联合检测对LC-COPD患者术后肺部感染的预测价值。结果术后1、3天,感染组患者血浆NEU、PLT、CD8^(+)水平及SII均高于非感染组,血浆LYM、CD4^(+)水平和CD4^(+)/CD8^(+)均低于非感染组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。LC-COPD患者SII与CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均呈负相关,与CD8^(+)呈正相关(P﹤0.01)。ROC曲线显示,SII、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)联合检测预测LC-COPD患者术后肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.958(95%CI:0.925~0.992),高于各指标单独检测。结论LC-COPD患者术后发生肺部感染后,患者血浆NEU、PLT、CD8^(+)水平及SII均升高,血浆LYM、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均降低,对LC-COPD患者术后动态检测各项指标,能更好地对术后肺部感染进行预测。

慢阻肺合并肺癌及其发病机制与肺部微生态相关性的研究进展

肺癌(lung cancer)是一种起源于呼吸上皮细胞的恶性肿瘤,资料显示肺癌病人多有慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)病史,慢阻肺几乎影响着全世界45%~63%的肺癌患者。研究表明慢阻肺可通过影响肺部微生物组而对肺癌的发生发展起到促进作用,目前针对慢阻肺合并肺癌的肺部微生物研究相对较少,因此本文主要通过对慢阻肺合并肺癌的发病机制及其与肺部微生态的相关性进行综述,为肺癌的防治提供新的方向。

肺癌肿瘤标志物在不同类型间质性肺疾病鉴别诊断中的价值

目的:近年来国内外研究发现血清肿瘤标志物在间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者中异常升高。本研究分析肺癌肿瘤标志物与ILD病情严重程度的相关性,探讨肺癌肿瘤标志物在不同类型ILD鉴别诊断中的价值。方法:选择2020年1月至2023年4月在承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的ILD患者作为ILD组(n=138)、社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患者作为CAP组(n=111),随机选择同期在该院体检的健康人员作为对照组(n=40)。其中ILD组依据临床诊断再分为3个亚组:特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia,IIP)组(n=68)、结缔组织病相关的间质性肺疾病(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTDILD)组(n=36)、尘肺病组(n=34)。记录各组一般资料、临床资料,检测各组肺癌肿瘤标志物如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA211)、胃泌素释放肽前体(progastrin releasing peptide,ProGRP)水平;检测ILD患者动脉血氧分压,计算氧合指数;Spearman相关性分析肺癌肿瘤标志物与ILD病情严重程度的相关性,利用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析肺癌肿瘤标志物在不同类型ILD鉴别诊断中的价值。结果:ILD组血清CEA、CA125、NSE、CYFRA211水平均高于CAP组和对照组,其中ILD组血清NSE与氧合指数呈负相关(P<0.05)。采用多因素Logistic回归校正不同类型ILD患者的性别、吸烟史差异后,CTD-ILD组和IIP组血清CYFRA211、CEA水平均高于尘肺病组,CTD-ILD组血清CYFRA211、NSE水平高于IIP组(P<0.05)。在CTD-ILD组和IIP组的进一步比较中,血清CYFRA211、NSE的联合预测因子在CTD-ILD和IIP鉴别诊断中的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.704,敏感度为0.694,特异度为0.618(P<0.05)。结论:血清NSE在评估ILD病情严重程度中具有一定价值,血清CEA、NSE、CYFRA211在不同类型ILD的鉴别诊断中具有一定价值。

间质性肺疾病合并肺炎的临床特征

间质性肺疾病(interstitial lung diseases,ILD)是影响肺泡结构、肺间质和(或)小气道的200多种肺部疾病的总称。尽管ILD是罕见疾病,但最近的全球疾病负担研究报告称,在1990年至2013年期间,与ILD相关的寿命损失年数(YLL)增加了86%;因此,ILD首次被列入全球YYL的50大病因之列[1]。合并肺部感染是ILD患者病情急性加重的重要原因之一。

间质性肺疾病合并肺癌的研究进展

间质性肺疾病(ILD)合并肺癌越来越受到关注,ILD是肺癌发生的独立危险因素,两者有共同的促纤维化和促癌的病理生理机制,因此不只是共病。本文对间质性肺疾病合并肺癌的流行病学、发病机制、治疗(包括手术、化疗、放疗)后的获益、急性加重的发生率和危险因素等进行了综述。旨在提高临床医师对间质性肺疾病合并肺癌的认识及诊疗水平,加强个体化管理,改善患者生存质量。

特发性肺纤维化合并肺癌的放射治疗

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的间质性肺疾病,以肺组织慢性进行性纤维化为特征,IPF急性加重(acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis,AE-IPF)时患者可因呼吸功能急剧恶化而死亡^([1])。放射性肺损伤(radiation induced lung injury,RILI)是胸部放射治疗中最常见的并发症。

痰热清注射液对合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者围术期炎症因子的影响

目的探讨痰热清能否减轻合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌患者术后炎症反应和肺损伤的程度。方法选择39例合并COPD肺癌患者(痰热瘀肺型)随机分为被试组18例和对照组21例。所有患者行胸腔镜辅助下小切口手术。对照组用西医常规治疗,被试组加用痰热清注射液。在术前1 d(T_1)、术后第1天(T_2)、第3天(T_3)、第7天(T_4)采集血清标本,测定两组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10浓度。结果在T_1、T_2时间点,两组TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平无显著差异(P>0.05);在T_3时间点,被试组TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组(P<0.05),IL-10水平明显高于对照组(P<0.05);在T_4时间点,被试组TNF-α、IL-6和IL-8水平明显低于对照组(P<0.05),两组T_3、T_4时间点TNF-α、IL-6、IL-8水平均较T_2时间点显著降低(P<0.05),T_2、T_3时间点IL-10逐渐上升,均明显高于T1时间点(P<0.05)。结论痰热清注射液能减少合并COPD肺癌围术期间炎症因子的释放,增加抗炎症因子生成,从而减轻炎症反应程度,减轻肺脏损伤,保护肺功能。

厄洛替尼治疗晚期肺癌并发间质性肺疾病病例报道

患者女性,56岁。2010年10月出现咯血痰,伴腰背部疼痛。CT提示左下肺占位,胸椎10、11转移,病理为鳞癌。无吸烟史。在当地医院行肺部病灶及胸椎放疗,放疗后症状缓解。遂后化疗2周期（多西他赛160 mg,卡铂500 mg）。2011年2月因咳嗽、咯血入我科,复查CT肺部病灶增大伴有阻塞性炎症,出现肝右叶转移、脑多发转移。给予厄洛替尼150mg,口服,1/日,

N端脑钠肽前体和D-二聚体在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表达及临床意义

目的探讨N端脑钠肽前体(NT-proBNP)和D-二聚体(D-dimer)在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表达及其临床意义。方法选取137例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,将77例单纯慢性阻塞性肺疾病患者作为对照组,将60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者作为观察组。对比2组患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平,分析观察组不同临床特征患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平,最后分析N端脑钠肽前体与D-二聚体对慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的临床意义。结果观察组患者的NT-proBNP和D-dimer水平明显高于对照组(P<0.05)。通过对比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同临床特征发现,不同COPD病情严重程度、COPD分期、组织分化程度、有无远处转移患者的NT-proBNP水平对比差异显著(P<0.05),不同肺癌临床分期的患者NT-proBNP水平虽然有一定差异,但是差异并无统计学意义(P>0.05);不同肺癌临床分期、COPD分期、有无远处转移患者的D-dimer水平对比差异显著(P<0.05),不同COPD病情严重程度、组织分化程度的D-dimer水平虽然有一定差异,但是差异并无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,N端脑钠肽前体与D-二聚体均是发生慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的独立影响因素。结论N端脑钠肽前体和D-二聚体在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者中的表达高于单纯阻塞性肺疾病患者;而且在一定程度上可以判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病发展情况。

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌CT浅谈

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺癌的病因、临床特征及CT表现。方法选取2016年6月~2019年11月收治的103例男性COPD患者,统计合并肺癌的发病率、CT表现、病因及临床特征。结果 103例COPD患者中合并肺癌42例,其中包括中央型鳞癌23例,腺癌17例,双肺肿块2例。COPD患者中合并肺癌发病率为40.78%远高于正常人群的280/10万吸烟、长期慢性呼吸道感染、大气污染、职业接触及遗传因素等都是肺癌和COPD两者的共同致病因素。肺癌和COPD两者的致病因素、发病机制都有密切关联性。肺气肿、COPD是肺癌的独立危险发病因素,肺癌是COPD尤其是轻中度COPD常见的合并症和死亡原因。结论 CT对慢性阻塞性肺疾病合并肺癌可提供较为全面的影像学信息,具有重要诊断价值。

肺癌靶向治疗致自身免疫性疾病相关间质性肺疾病进展两例并文献复习

在晚期非小细胞肺癌的治疗中,靶向治疗是有特定驱动基因突变患者的一线方案,但靶向治疗存在诱发间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)风险,约为0.4%~6.0%。本文报道了我科收治的两例自身免疫性疾病相关间质性肺疾病(autoimmune diseases-related interstitial lung disease,AID-ILD)合并肺癌患者。一例为显微镜下多血管炎相关间质性肺疾病(Microscopic polyangiitis withinterstitial lung disease,MPA-ILD),一例为自身免疫特征的间质性肺炎(Interstitial pneumonia with autoimmune features,IPAF),均在肺癌靶向治疗后发生ILD进展。结合文献进行综合分析,发现并发或既往存在ILD的患者,靶向治疗后发生药物相关性间质性肺疾病(Drug-induced interstitial lung disease,DILD)的风险是4~20倍。本文报道两例AID-ILD合并肺癌患者在接受靶向治疗后ILD进展的病例并进行文献复习,旨在总结两例患者的诊治经验,以期重视ILD的诊治。