肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂诱导成纤维样滑膜细胞合成基质金属蛋白酶-1机制的研究

目的通过研究p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂（TWEAK）诱导类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）合成基质金属蛋白酶（MMP）-1过程中的作用，探讨TWEAK参与RA发病的机制。方法将重组TWEAK与FLS共培养，对经或未经SB203580预处理的FLS，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞培养液中MMP-1水平；应用Western-blot法检测FLS中p-p38MAPK和P65的表达。结果100ng／ml的TWEAK能够明显诱导RAFLS合成MMP-1；SB203580能够部分抑制TWEAK诱导RAFLS合成的MMP-1；TWEAK作用于RAFLS，能够使p38MAPK磷酸化，并使细胞核内P65蛋白表达增加。结论TWEAK诱导RAFLS合成MMP-1过程中，p38MAPK信号通路处于激活状态，并诱导核因子（NF）-KB的表达。