参芪泄浊饮对大鼠腺嘌呤肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-1、TIMP-1基因表达影响随机平行对照研究

[目的]研究参芪泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰肾组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)基因表达的影响。[方法]SPF级雄性SD大鼠54只,采用Yokozawa法复制慢性肾衰大鼠模型,随机分为参芪泄浊饮高剂量组、参芪泄浊饮常规剂量组、氯沙坦组、模型组,分别予高剂量组、常规剂量组、氯沙坦组以参芪泄浊饮水煎液20m L/kg·d、10m L/kg·d、氯沙坦组9mg/kg·d,模型组与空白组大鼠均予纯净水10m L/kg·d,连续灌胃干预8周,ELISA法测量血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT);荧光定量PCR方法检测肾组织中MMP-1、TIMP-1。[结果]1Scr、BUN各组大鼠较空白组均有升高(P<0.05),氯沙坦组明显低于模型组(P<0.05);Scr高剂量组大鼠明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组大鼠(P<0.05),常规剂量组与氯沙坦组亦低于模型组(P<0.05);BUN变化趋势与Scr相同,高剂量组降低不明显(P>0.05)。2MMP-1 m RNA各组均高于空白组(P<0.05),高剂量组显著高于常规剂量组、氯沙坦组及模型组(P<0.05),常规剂量组与氯沙坦组也显著高于模型组(P<0.05);TIMP-1 m RNA各组均高于空白组(P<0.05),高剂量组明显低于常规剂量组、氯沙坦组及模型组(P<0.05),常规剂量组与氯沙坦组明显低于模型组(P<0.05)。[结论]参芪泄浊饮可通过促进MMP-1 m RNA及抑制TIMP-1 m RNA表达,使细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解增加,堆积减少,进而减缓CRF的进一步发展,保护肾脏。

前列腺增生患者尿流率及其影响因素的关系

目的:探讨前列腺增生患者的病程、年龄、排尿前膀胱容量、前列腺移行区指数以及增生腺体间质腺 体面积百分比等各参数与相应的尿流率的关系。方法:对89例前列腺增生患者运用数字图像分析、经肛B超和尿 流动力学等检查方法测定各参数的值,用逐步回归法分析尿流率及其影响因素的关系。结果:尿流率与排尿前膀 胱容量呈正相关(r=0.477,P<0.01),与增生腺体间质腺体面积百分比亦呈正相关(r=-0.437,P<0.05),而与 年龄、病程和移行区指数没有相关性(P>0.05);所有患者前后3次排尿所得尿流率/排尿前膀胱容量这一参数差 别没有统计学差异(P>0.05)。结论:尿流率与膀胱容量之比这一参数可用来评价尿量少于200ml前列腺增生患 者排尿方面的改变;对前列腺增生患者的药物治疗,α受体阻滞剂的应用应受到相当的重视。

重症肌无力胸腺瘤天然调节T细胞及其影响因素

目的研究伴重症肌无力(MG)胸腺瘤患者胸腺瘤中天然调节性T细胞(nTreg)的变化及其影响因素。方法采用免疫组化方法检测不同病理类型胸腺瘤中nTreg细胞的数量,通过实时定量反转录PCR检测不同病理类型胸腺瘤中FoxP3 mRNA及胸腺间质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)mRNA水平,并分析二者之间的关系。结果伴MG胸腺瘤中FoxP3+Treg细胞数量较正常胸腺组织减少,差异有统计学意义(P<0.01);伴MG胸腺瘤FoxP3 mRNA、TSLP mRNA转录水平较正常胸腺组织明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);在各胸腺瘤亚型中,B1型FoxP3+Treg细胞数量,FoxP3 mRNA、TSLP mRNA转录水平最高;FoxP3 mRNA、TSLP mRNA水平呈显著正相关。结论伴MG胸腺瘤中nTreg减少,与胸腺瘤中TSLP转录水平下降有关,可能导致免疫调节功能紊乱,从而引起MG发病。

超剂量RU_(486)对大鼠卵巢皮质中细胞超微结构的影响

三组实验组大鼠分别给药７ｄ、１４ｄ、２８ｄ，每天３０ｍｇ／ｍｌ／只，光、电镜下观察超剂量ＲＵ４８６对大鼠皮质中的卵泡、间质腺以及基质中细胞的超微结构的影响。结果：多数卵泡闭锁，部分形成间质腺，腺细胞内含大量脂滴、空泡及次级溶酶体；基质中成纤维细胞、巨噬细胞增多，可见变异颗粒细胞、巨噬细胞胞质中出现巨大溶酶体及残余体样结构，其超微病理改变随用药时间延长加重。提示超剂量ＲＵ４８６对卵泡发育有抑制作用，并对卵巢皮质细胞有一定损害。

宫腔中放置LNG-IUS联合桂枝茯苓丸对年轻子宫内膜息肉切除术后患者的影响

目的:探讨宫腔中放置左炔诺孕酮宫内节育系统(levonorgestrel releasing intrauterine system,LNG-IUS)联合桂枝茯苓丸对年轻子宫内膜息肉切除术(transcervical resection of polyp,TCRP)后患者月经情况、宫腔灌洗液炎症指标及复发率的影响。方法:将接受TCRP治疗的年轻子宫内膜息肉(endometrial polyps,EMP)患者104例以随机数字表法分为研究组、对照组各52例。对照组术后于宫腔中放置LNG-IUS,研究组在对照组基础上服用桂枝茯苓丸3个月。比较两组患者临床疗效、治疗后1年复发情况、不良反应及治疗前后月经量评分(pictorial blood loss assessment chart,PBAC)、中医证候积分、宫腔灌洗液中炎症指标[干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)]水平、腺上皮与间质孕激素受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达分级。结果:研究组治疗后总有效率为96.15%(50/52),高于对照组的80.77%(42/52)(P<0.05);研究组治疗1、3个月PBAC评分、中医证候积分、ER表达分级及宫腔灌洗液中IFN-γ、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05),IL-6水平、腺上皮与间质PR表达分级均高于对照组(P<0.05);不良反应发生率研究组为7.69%(4/52),与对照组5.77%(3/52)相比,差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后1年复发率为3.92%(2/51),低于对照组的18.00%(9/50)(P<0.05)。结论:宫腔中放置LNG-IUS联合桂枝茯苓丸可提高TCRP术后患者疗效,调整子宫内膜PR、ER表达水平,减轻宫腔炎症反应,改善患者月经情况,降低疾病复发率,且安全性良好。

补肾药对雄激素致无排卵大鼠垂体及卵巢的形态学变化观察

SD雌性大鼠幼鼠,D 9日龄丙酸睾九酮处理。D 70日龄阴道涂片两个性周期。D 80日龄灌服补肾中药水溶液2周。用蒸馏水作为对照组。D 100日龄处死,取其垂体和卵巢,通过光镜、透射电镜观察形态学变化,并以亲和组化法检测卵巢内雌、孕激素受体。结果与对照组相比,灌服补肾中药后卵巢的间质腺增多,间质腺胞浆内脂滴减少;雌、孕激素受体增加,孕激素受体增加更明显。腺垂体细胞内"粒溶"、"自嗜"消失。提示补肾中药水溶液对大鼠卵巢、垂体的激素合成代谢有明显作用。并对卵巢的受体形成也有一定作用。

不同超剂量组RU_(486)对大鼠卵巢中细胞亚显微结构的作用

目的 :电镜下观察不同时间、不同超剂量组 RU486 对大鼠卵巢中细胞亚显微结构的影响 ,从形态学角度研究 RU486 避孕机制。方法 :给实验大鼠灌服不同超剂量 RU486 ,于不同时间取卵巢组织 ,制作电镜标本并观察。结果 :实验各组生长卵泡发育不良或闭锁 ,未见成熟卵泡和黄体 ,闭锁卵泡、间质腺增多 ,卵泡细胞、间质腺细胞内含大量脂滴、空泡、滑面内质网 ( SER)及次级溶酶体 ( s Ly) ,巨噬细胞、变异颗粒细胞内出现残余体和聚集成团的溶酶体 ( L y) ,其超微结构改变随用药时间延长而加重。结论 :使用不同超剂量 RU486 可抑制卵泡发育成熟及黄体形成 ,并对卵巢内部分细胞的细胞器有一定的损害。

小鼠动情周期中卵巢内卵泡和黄体的动态组织学观察

本实验通过对17只昆明白小鼠动情周期中卵泡和黄体等组织学观察，结果表明：0d，初级卵泡数达其最高值，中小型有腔卵泡数处于一个峰值；1d，大型有腔卵泡数达其最高值，有成熟卵泡出现；2d，中小型有腔卵泡处在又一个波峰，成熟卵泡达其最高值；3d，大量黄体和间质腺出现；4d，萎缩卵泡和间质腺达其最高值．

超量米非司酮对大鼠卵巢细胞微细结构的作用

目的:光、电镜观察超量米非司酮对大鼠卵巢中卵泡、间质腺等细胞微细结构的改变。方法:给实验大鼠米非司酮10mg/只/d,分别用药7、14、28d,取材,制备标本,光、电镜观察。结果:多数卵泡在生长卵泡期间闭锁、部分闭锁卵泡形成间质腺,腺细胞内含大量脂滴、空泡,散在的溶酶体,线粒体包统脂滴,有板层体出现,巨噬细胞内出现巨大包含体,超微病理改变随用药时间延长有加重趋势。结论:超量米非司酮对卵泡发育有抑制作用,对卵泡的细胞、间质腺细胞有一定的损害。

家兔卵巢结构的年龄特征

目的探索家兔卵巢典型结构教学制片的选择时期。方法取不同年龄段的家兔卵巢，常规石蜡切片，HE、Van-Gieson和PAS染色，普通光镜观察并计数各级卵泡。结果2月龄的家兔卵泡开始发育，随年龄的增长发育程度逐渐增高。4～5月龄家兔卵巢的皮、髓质分界清晰，未见闭锁卵泡、黄体及间质腺，发育中卵泡的分布由周围向中央排列，与人卵巢一般结构较为相似。7～8月龄家兔卵巢结构呈性成熟状态，卵巢髓质随着家兔年龄的增长而逐渐被间质腺所占据。结论4～5月龄的家兔卵巢趋于成熟。7～8龄卵巢发育成熟，此期是教学制片的最佳选择期。

小鼠念珠菌性阴道炎模型中TSLP表达及其与IL-2,IL-10关系

目的探讨胸腺间质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在小鼠念珠菌性阴道炎发病机制中的作用。方法采用皮下注射雌二醇和阴道内接种白念珠菌悬液建立Balb/c小鼠念珠菌性阴道炎模型,用激光扫描共聚焦显微镜和ELISA检测实验组和对照组小鼠阴道组织中TSLP,IL-2,IL-10表达。结果实验组小鼠阴道组织中TSLP表达明显高于对照组(P<0.01);IL-2水平在接种后7d明显增加(P<0.01),14d时出现明显下降(P<0.01);IL-10含量在接种后7d、14d均明显高于对照组(P<0.01)。TSLP仅与IL-10表达呈显著正相关(P<0.01)。结论 TSLP表达上调可能在念珠菌致病中起重要的免疫调节作用。

放大内镜联合窄带成像在胃部早期肿瘤性病变患者中的应用效果

目的探讨放大内镜联合窄带成像(ME-NBI)在胃部早期肿瘤性病变患者中的应用效果。方法选取2013年1月-2016年6月于该院消化内镜中心行内镜检查的151例可疑胃早癌患者为研究对象,所有患者先行普通白光内镜(WLE)检查,然后行ME-NBI检查和靶向活检,重点测量腺管间质距离(以下简称腺间距),根据病理结果分为早癌组[高级别上皮内瘤变(HGIN)、黏膜内癌、黏膜下癌,n=72]和非早癌组[低级别上皮内瘤变(LGIN),n=79]。比较两组的基线资料和ME-NBI征象,采用受试者工作曲线下面积(AUC)来评价其对胃早癌的诊断价值。结果早癌组的边界线、不规则的黏膜微血管、不规则的表面腺管和腺间距升高的发生率明显高于非早癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。ME-NBI对胃早癌的AUC为0.947,高于WLE的0.832,具有较高的诊断价值,其灵敏度(Se)、特异度(Sp)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和Youden指数分别为97.2%、84.8%、85.4%、97.1%和0.820。腺间距对胃早癌的AUC为0.907,高于传统微血管纹理与表面结构(VS)分型的0.889,且VS分型与腺间距进行联合诊断的AUC达到0.933,其Se、Sp、PPV、NPV和Youden指数分别为95.8%、83.5%、84.1%、95.7%和0.794。结论 ME-NBI是胃早癌的重要诊断方法,腺间距具有客观性强、简便易行和可重复性好的优点,能辅助传统VS分型来判断病变性质。

鼻息肉患者鼻腔黏膜TSLP表达对术后鼻黏膜修复的影响

目的探讨鼻息肉患者鼻腔黏膜胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)表达对术后鼻黏膜修复的影响。方法对115例鼻息肉患者行鼻内镜手术治疗。术中取患者鼻黏膜组织,采用免疫组化SP法检测TSLP表达。术后3个月观察患者鼻腔黏膜上皮化情况并行Lund-Kennedy法评分评价鼻黏膜修复情况。结果 115例鼻息肉患者鼻黏膜TSLP高表达23例(20%),低表达92例(80%)。术后3个月出现鼻黏膜上皮化或部分上皮化81例(70.34%),其中TSLP高表达4例,TSLP低表达77例;无上皮化迹象34例(29.66%),其中TSLP高表达19例,TSLP低表达15例,P<0.05。TSLP高表达者Lund-Kennedy评分明显高于TSLP低表达者,P<0.05。结论鼻腔黏膜TSLP高表达可影响术后鼻黏膜修复。

橙皮苷对变应性鼻炎小鼠免疫反应及TSLP/OX40L/OX40信号通路的影响

目的基于胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)/OX40L/OX40通路,探讨橙皮苷对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜免疫炎性反应的影响。方法用卵清蛋白滴鼻法建立变应性鼻炎小鼠模型。小鼠随机分为正常对照组、模型组、橙皮苷组、OX40L阻断剂组、TSLP激活组、橙皮苷+TSLP激活组,每组20只,观察小鼠过敏症状并进行评分;ELISA法检测鼻腔灌洗液白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)表达;ELISA法检测血清免疫球蛋白E(IgE)、组胺水平;流式细胞术检测脾脏Th1/Th2比例;HE法检测鼻黏膜组织病理变化;免疫组化法检测OX40阳性表达;Western blot法检测TSLP、GATA3、T-bet、OX40L蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠鼻炎症状评分、血清免疫球蛋白E(IgE)及组胺水平升高,鼻黏膜组织损伤加重,IL-4分泌量、GATA3表达升高,Th1/Th2比例降低,TSLP/OX40L/OX40通路被激活(P<0.05)。橙皮苷及OX40L阻断剂的干预可改善小鼠鼻炎症状和鼻黏膜组织损伤、抑制TSLP/OX40L/OX40通路活化介导的IL-4分泌及GATA3表达(P<0.05)。TSLP激活剂促进了TSLP/OX40L/OX40通路活化介导的IL-4分泌及GATA3表达,加重小鼠鼻炎症状。此外,TSLP激活剂逆转了橙皮苷对小鼠免疫反应和TSLP/OX40L/OX40通路的抑制作用(P<0.05)。结论橙皮苷可能通过抑制TSLP/OX40L/OX40信号活化调节变应性鼻炎小鼠免疫反应,改善鼻炎症状;OX40L阻断剂与橙皮苷的效果相似,而TSLP激活剂可逆转橙皮苷对变应性鼻炎小鼠的治疗作用。

多巴胺受体亚型D_4和D_5在人胃、十二指肠的定位及表达

目的 探讨人体胃、十二指肠是否有多巴胺受体亚型D4和D5的表达及表达的部位。方法 人体胃、十二指肠标本液氮保存 ,低温固定 ,石蜡包埋 ,组织块连续切片 ;地高辛标记的寡核苷酸探针行原位杂交 ;病理图像分析系统进行分析并积分。结果 D4和D5在人体胃、十二指肠均有表达。在胃相对集中于腺体间质细胞及近黏膜肌层的黏膜固有层间质细胞上 ;而在十二指肠则较为弥散 ,除表达于十二指肠腺体间质细胞外 ,在黏膜肌层及布氏腺内亦有表达。D4和D5在胃和十二指肠的分布形态相似。D4在胃内的表达水平高于D5,阳性目标个数为 4 1.2 9± 5 .0 6比 2 6 .2 5± 5 .82 ;数密度为 4 .6 8± 0 .5 9比 2 .97± 0 .6 5 ,差异均有显著性 (P值均 <0 .0 1) ;在十二指肠黏膜内阳性目标个数为 30 .71± 10 .0 6比 2 2 .18± 4 .96 ,数密度为 3.4 8± 1.13比 2 .5 2± 0 .5 7,差异均有显著性 (P值均 <0 .0 1)。D4在胃内的表达高于十二指肠 ,D5表达无差异。结论 D4和D5在人体胃、十二指肠均有分布 ,主要位于腺体间质细胞上 ,十二指肠黏膜肌层及布氏腺亦有少量分布 ;D4的含量高于D5,且以胃内表达最高。

子宫内膜异位症有关信号通路的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)在生育年龄妇女中多发且发病率呈上升趋势,但其具体机制未完全明确,近年国内外学者研究表明EMS中存在的多种细胞凋亡/存活信号转导通路的异常,这些通路的异常启动及其复杂的相互作用会导致异位内膜组织的异常增殖、分化、侵入性增强及炎症反应,促进异位病灶形成,引起不孕、宫腔粘连、痛经等,对患者身心及经济带来极大挑战。因此,进一步研究EMS有关的信号通路对其所致的不孕症的临床治疗提供可靠依据,本文就EMS有关的MAPs通路、PI3K/AKT(PKB)通路、腺上皮-间质相互作用通路、Rho/ROCK通路的研究进展作一综述。

柴朴汤含药血清对气道上皮细胞株中MAL、CADM1、TSLP、YKL-40表达的影响

目的探讨柴朴汤含药血清对气道上皮细胞(Airway epithelial cell,AEC)中T细胞成熟相关蛋白(MAL)、细胞黏附分子1(CADM1)、胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)表达的影响。方法制备空白、肝郁型哮喘及柴朴汤含药血清,分别加入正常小鼠AEC中培养,分为正常组(A)、肝郁型哮喘组(B)和柴朴汤组(C)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TSLP、YKL-40在小鼠气道上皮细胞的上清液中的浓度,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和蛋白免疫印迹法(WB)检测各组气道上皮细胞中MAL、CADM1、TSLP、YKL-40 mRNA及蛋白的表达情况。结果经肝郁型哮喘血清诱导后,气道上皮细胞中MAL、CADM1 mRNA及蛋白表达减少,TSLP、YKL-40 mRNA及蛋白表达增加,上清液中TSLP、YKL-40的浓度增加,与正常组相比有统计学意义(P<0.05);柴朴汤含药血清诱导后,气道上皮细胞中MAL mRNA和蛋白表达增加,TSLP、YKL-40 mRNA及蛋白表达减少,上清液中TSLP、YKL-40的浓度减少,与肝郁型哮喘组相比有统计学意义(P<0.05),CADM1 mRNA和蛋白表达无明显变化。结论①肝郁型哮喘血清可诱导AEC中CADM1、MAL表达降低,TSLP、YKL-40表达升高。②柴朴汤含药血清可上调肝郁型哮喘血清培养AEC中MAL的表达,下调TSLP、YKL-40表达。