三阴性乳腺癌中间质-上皮细胞转化因子及脂肪酸合成酶的表达情况及对预后的影响

目的观察间质-上皮细胞转化因子(c-Met)及脂肪酸合成酶(FASN)在三阴性乳腺癌患者中的表达情况及对预后的影响。方法采用免疫组织化学染色法(SP)检测218例三阴性乳腺癌组织及癌旁组织中c-Met及FASN蛋白的表达水平,观察c-Met及FASN阳性表达情况,并探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果 218例患者中c-Met阳性表达130例(59.6%),FASN阳性表达142例(65.1%),高于癌旁组织,且c-Met及FASN阳性表达与患者腋窝淋巴结转移情况、TNM分期和组织学分级相关(P <0.05),但与肿瘤直径无关(P>0.05)。FASN阳性表达与糖尿病及体质量指数相关。生存分析显示,三阴性乳腺癌患者c-Met及FASN阳性表达患者的5年无瘤生存期短于阴性表达患者(P <0.05)。结论 c-Met及FASN阳性表达参与了三阴性乳腺癌的侵袭、发展、复发及转移过程,可作为判断三阴性乳腺癌预后不良的生物学指标。

上皮-间质转化诱导转录因子在肺癌诊断和预后预测中的作用

背景与目的:上皮-间质转化诱导转录因子(epithelial-mesenchymal transition-inducing transcription factor,EMTTF)可调节肿瘤增殖、转移和肿瘤干细胞活化,在肺癌远处转移和复发中起重要作用,拟通过公共数据库来分析EMT-TF用于肺癌早期诊断及治疗方面的前景。方法:应用Oncomine和GEPIA数据库分析EMT-TF在肺癌组织及正常组织间的表达差异,及其与肺癌肿瘤分期的相关性;随后,使用Kaplan-Meier Plotter分析EMT-TF表达量与肺癌预后的关系;最后,通过STRING和Mentha数据库分析EMT-TF间的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络及与之相互作用的分子。结果:肺癌组织Twist家族BHLH转录因子1(Twist family BHLH transcription factor 1,Twist1)表达明显增加,且其表达量越高,肺癌病理分期越重、预后越差;锌指E盒同源结合蛋白1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)和ZEB2在肺腺癌和肺鳞癌中表达降低,并与预后不良密切相关;Snail超家族锌指转录因子2(Snailfamilyzincfinger2)在肺癌中的表达水平增加,和肺癌临床分期具有明显相关性,但和肺癌的预后没有相关性。结论:Twist1、SNAI2、ZEB1和ZEB2在肺癌中的表达量和正常组织不同,Twist1和SNAI2的表达量与肿瘤的分期及预后相关,ZEB1和ZEB2在肺癌中表达量降低与肺癌患者的预后不良相关。因此,Twist1和SNAI2可能是肺癌诊断和研究潜在的生物标志物,ZEB1和ZEB2可作为肺癌预后的预测分子。

合并间质-上皮细胞转化因子扩增的肺肝样腺癌1例

肺肝样腺癌为罕见的非小细胞肺癌类型,恶性程度高,生存期短,多以个案形式报道。本文报道了首例合并间质-上皮细胞转化因子扩增的肺肝样腺癌病例,并结合相关文献,讨论该病发病特点、病理、诊治及预后。

结肠癌转移相关因子-1和间质-上皮细胞转化因子检测在肺腺癌患者并发恶性胸腔积液中的诊断价值

目的探讨结肠癌转移相关因子-1(MACC1)、间质-上皮细胞转化因子(c-MET)联合癌胚抗原(CEA)在肺腺癌患者并发恶性胸腔积液中的诊断价值。方法将91例胸腔积液患者(良性38例,肺腺癌53例)纳入研究,采用ELISA法测定血清和胸腔积液中MACC1、c-MET浓度,放射免疫法测定CEA浓度。结果肺腺癌患者恶性胸腔积液中MACC1、c-MET和CEA浓度明显高于良性患者胸腔积液中的含量(P<0.05);两组患者血清中MACC1和c-MET浓度无统计学差异(P>0.05)。胸腔积液中MACC1和c-MET含量呈正相关(r=0.728,P<0.01)。根据ROC曲线,以MACC1浓度90.98 pg/ml为临界值,对肺腺癌患者并发恶性胸腔积液的诊断灵敏度为62.26%,特异度为84.21%;c-MET浓度757.67ng/ml为临界值,肺腺癌患者恶性胸腔积液的诊断灵敏度为52.83%,特异度为84.21%。MACC1联合cMET检测灵敏度为75.47%,特异度为92.11%;MACC1、c-MET联合CEA诊断的灵敏度为98.10%,特异度为100%。结论 MACC1和c-MET在肺腺癌患者并发恶性胸腔积液的诊断中具有一定价值,联合CEA检测可明显提高诊断的灵敏度和特异度。

血清可溶性c-Met对三阴乳腺癌诊断和预后的评估价值

目的通过检测三阴乳腺癌(TNBC)患者血清可溶性c-Met(s-Met)浓度,探讨s-Met对TNBC诊断和预后评估的临床价值。方法收集2018年1月—2022年3月本院肿瘤内科收治的117例TNBC患者的血清、组织样本和临床资料,另选择57例乳腺良性结节患者作为良性组,83名健康体检者作为对照组。收集良性组和对照组血清样本。采用免疫组织化学染色检测组织c-Met蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清s-Met浓度,利用受试者工作曲线(ROC)评价血清s-Met对三阴乳腺癌的诊断效能,Cox比例风险模型分析影响TNBC患者OS和DFS的独立危险因素。结果三阴乳腺癌组织c-Met蛋白阳性表达率(88.9%,104/117)明显高于癌旁组织(58.1%,68/117),差异有统计学意义(χ^(2)=28.438,P<0.001)。TNBC组血清s-Met浓度明显高于良性组和对照组,良性组血清s-Met浓度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。临界值为555.07 ng/ml时,血清s-Met鉴别三阴乳腺癌和乳腺良性结节的AUC为0.790,敏感性和特异性分别为62.39%和87.72%。临界值为457.89 ng/ml时,血清s-Met鉴别三阴乳腺癌和健康人群的AUC为0.903,敏感性和特异性分别为80.34%和87.95%。TNBC患者血清s-Met浓度与癌组织c-Met蛋白表达呈显著正相关(P<0.05)。血清s-Met浓度与TNBC患者肿瘤直径、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤类型、TNM分期、Ki-67指数、p53表达无关(P>0.05)。血清s-Met高浓度组总生存时间和无病生存时间较低浓度组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示,血清s-Met是影响阴乳腺癌OS和DFS的独立预后因素(P均<0.05)。结论TNBC患者血清s-Met浓度明显升高,高浓度s-Met与患者肿瘤直径、淋巴结转移有关;血清s-Met可作为TNBC早期诊断、临床预后评估的指标。

肝细胞生长因子对动脉粥样硬化模型兔巨噬细胞M1、M2亚型及斑块成分的影响

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对动脉粥样硬化(AS)模型兔血脂、巨噬细胞M1型标志物诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞M2型标志物精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)表达和AS斑块成分的影响。方法 24只4月龄雄性新西兰大白兔随机分为正常组、AS模型组、重组腺病毒-肝细胞生长因子(Ad-HGF)组,分别给予普通饲料、高胆固醇饲料、高胆固醇饲料喂养。其中Ad-HGF组分别于喂养4、5、6周后肌肉注射1 ml Ad-HGF(5×109PFU/ml),正常组和AS模型组同时给予生理盐水(1 ml/只)肌肉注射。12周后处死模型兔,分别测定血脂、主动脉内膜/中膜厚度比值(IMT)、胶原纤维、血管平滑肌细胞(VSMCs)和巨噬细胞的含量,主动脉HGF、间质-上皮转化因子(c-Met)、iNOS、ArgⅠ的蛋白表达。结果与正常组比较,AS模型组血脂水平、主动脉iNOS表达、IMT、胶原纤维及巨噬细胞含量明显增加(P<0.05),主动脉HGF、c-Met、ArgⅠ的蛋白表达、VSMCs含量明显降低(P<0.05);与AS模型组相比,Ad-HGF组血脂水平无明显差别,主动脉iNOS表达、IMT及巨噬细胞含量明显降低(P<0.05),主动脉HGF、c-Met、ArgⅠ的蛋白表达及胶原纤维含量、VSMCs含量明显增加(P<0.05)。结论 HGF通过抑制M1型巨噬细胞浸润,诱导M2型巨噬细胞分化,增加斑块胶原纤维和VSMCs含量而促进斑块稳定,抑制AS进展。

赛沃替尼在Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌中的疗效观察

目的 分析赛沃替尼在Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的治疗效果。方法 采用随机数字表法将95例MET 14外显子(METex14)跳跃突变的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者分为对照组(47例)与观察组(48例)。对照组给予克唑替尼治疗,观察组给予赛沃替尼治疗。采用卡方检验分析两组临床疗效及不良反应发生情况,Kaplan-Meier生存分析评估两组患者生存情况。结果 观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为52.08%和87.50%,均高于对照组的31.91%和70.21%(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,观察组总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)长于对照组(Log rankχ~2=8.003、4.528,P=0.005、0.033);两组不良反应程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 赛沃替尼可提高Ⅲ/Ⅳ期METex14跳跃突变NSCLC患者的治疗效果,延长患者的生存期,且患者对赛沃替尼的耐受性较好,不良反应可控。

MET靶点在非小细胞肺癌中的研究进展

近年来,靶向治疗和免疫治疗显著提高了非小细胞肺癌患者的预后,其中,间质-上皮转化因子(c-MET或MET)在肺癌发生中起重要作用,影响癌细胞的增殖、侵袭、存活和血管生成,是非小细胞肺癌继表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)之后的又一重要靶点。在非小细胞肺癌中,MET信号通路异常激活的机制包括MET或肝细胞生长因子(HGF)蛋白过表达、MET基因扩增、MET基因突变、MET重排以及下游信号或调节成分的异常。针对MET靶点的药物包括选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、非选择性TKI以及针对MET或者其配体HGF的抗体,同时新药物的耐药机制也值得我们进一步研究。