光敏剂间-四羟基苯二氢卟酚诱导肿瘤细胞凋亡的研究

目的：探讨体外以间－四羟基苯二氢卟酚 (mesotetrahydroxyphenylchlorin,mTHPC)为光敏剂的光动力诱导肿瘤细胞死亡的机制。方法：用含 1.3μ mol/L mTHPC (0.8μ g/ml)的培养液孵育人骨肉瘤细胞系 (HOS-8603)和小鼠髓性白血病细胞系 (命名为 JCS细胞 )细胞 16 h后用波长 580 nm、 7.5 mW/cm2光照射。观察光处理后瘤细胞存活率的变化，用共聚焦显微镜检测 mTHPC在瘤细胞的分布；用 Hoechst 33258荧光染色显示瘤细胞的凋亡形态变化，而瘤细胞凋亡 DNA片段用琼脂糖电泳检测。结果： mTHPC位于 HOS-8603和 JCS细胞的胞浆，经光动力治疗后，细胞存活率随培养时间延长逐渐降低， JCS细胞半数存活率为 2 h， HOS-8603细胞为 4 h。 JCS细胞凋亡率在处理后 1 h为 2.1％、 2 h为 62.9％、 4 h为 100.0％，而 HOS－ 8603细胞凋亡率 4 h为 20.2％、 8 h为 65.9％、 12 h为 100.0％。两种细胞在电泳中均出现特征性凋亡条带。结论： mTHPC是一种强光效应的光敏剂，能有效地进入肿瘤细胞胞浆，诱导瘤细胞死亡的方式主要是凋亡，其次是坏死。

四间羟基苯基二氢卟酚用于光动力疗法高活性的一种解释

四间羟基苯基二氢卟酚(meso-tetrahydroxylphenylchlorin, m-THPC)是近期用于前期临床试验的最为有效的一种光疗药物. 采用电子自旋共振(ESR)技术、荧光猝灭实验和循环伏安法研究了m-THPC的氧化还原性质, 得到了其产生单重态氧的量子产率为φ(1O2) = 0.40, 氧气、甲基紫精(MV2+), 蒽醌 (An)对其荧光的猝灭速率常数分别为kq (O2) = 1.46(1010 mol-1·s－1, kq (MV2+) = 5.51×109 mol－1·s－1, kq (An) = 7.81×109 mol?－1·s－1. 在乙腈中, 测得其氧化电位为+0.62 V(vs. NHE). 以上的研究结果都表明m-THPC比起现有的光疗药物photofrin, 其给电子能力(还原能力)和产生超氧负离子自由基的能力强得多. 有理由认为,Ⅰ型机制有可能在其光疗过程中起到了很大的作用.