新型钙通道拮抗剂间-尼索地平及尼索地平

尼索地平(nisoldipine)是近年西德研制的新型二氢吡啶钙通道拮抗剂。具有强效、长效、速效心血管扩张作用。对防治冠心病、高血压病、及慢性充血性心力衰竭有显著疗效,能减少因急性心肌梗塞后导致的致命性心室颤动的危险性。但其见光易分解,故本文作者等人于1985年改造其化学结构,首创间-尼索地平(m-nisoldipine)并经UV、IR、NMR、及MS四谱确证其化学结构。间-尼索地平具有与尼索地平相似的药理作用,有七项药理作用优于尼索地平(详见本文3.2段的内容)。现概述如下。

间-尼索地平Beagle犬静脉给药后体内药动学研究

目的建立Beagle犬血浆中间-尼索地平RP-HPLC测定方法，研究Beagle犬静脉注射间-尼索地平后体内药动学，方法色谱条件：Waters C18色谱柱（3．9mm×300mm．10μm）；流动相：甲醇-水（64：36）；检测渡长：236nm；柱温：30℃；流速：1．0mL·min^-1。Beagle犬静脉注射间-尼索地平后定时取血，用RP-HIJLC测定血浆药物浓度，3P97软件计算药动学参数，结果间-尼索地平在1．875～480μg·L^-1内线性关系良好（r=0．9999）；Beagle犬静脉注射0．1，0．2，0．5mg·kg^-1间-尼索地平后药动学行为均符合二室模型，AUC与剂量呈正相关，t1／2α分别为6．32，7．07和16．0min；t1/2β分别为136，149和137min；Vc分别为4．4，6．7和10，3L；CL分别为0．20,0．20和0.30L·min^-1。结论本方法操作简便，灵敏度高，稳定性好，可满足药动学研究需要。

间-尼索地平光稳定性的初步考察

本文将尼索地平的结构改造成间-尼索地平。经实验证明具有尼索地平的相似药理作用。本文对其光稳定性初步考察,说明其稳定性良好。

间-尼索地平对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的观察新型钙拮抗剂间-尼索地平对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)是否有保护作用,探讨ALI治疗的新思路。方法以LPS(5.0 mg/kg)尾静脉注射建立肺损伤模型。观察各组大鼠肺组织病理改变,计算肺W/D值,检测肺泡上皮细胞内Ca2+浓度,测定支气管-肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和蛋白质含量,肺组织中丙二醛(MDA)含量,肺毛细血管通透指数(CPI)的变化。结果间-尼索地平能明显减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况。间-尼索地平组肺泡上皮细胞Ca2+浓度比LPS组含量明显减少(P<0.05),肺W/D值比LPS组明显降低(P<0.05),肺CPI比LPS组明显降低(P<0.01),肺组织MDA含量比LPS组含量减少(P<0.01)。结论间-尼索地平对脂多糖肺损伤有一定的保护作用。

紫外分光光度法测定间尼索地平的含量

目的间尼索地平为国家一类新药。为了控制该药的质量，采用了两种紫外分光光度法对其进行含量测定。方法分别采用标准曲线法和标准吸收系数法测定间尼索地平的含量。结果标准曲线法测定间尼索地平的平均回收率和相对标准偏差分别为１００．２％、０．６４％（ｎ＝６）。标准吸收系数法测定间尼索地平的平均回收率和相对标准偏差分别为９９．９６％，０．９３％（ｎ＝６）。结论在间尼索地平的含量测定中，两种方法均简便准确，无显著性差异，可作为间尼索地平质量控制的标准方法。

间尼索地平对麻醉大鼠动脉压力感受性反射敏感性的影响

本文用苯福林或硝普钠iv于麻醉大鼠,引起BP最大变化(ΔBP)所致反射性HR最大变化(ΔR-R)的回归直线斜率为动脉压力感受性反射敏感性(BRS)的指标,测得iv m-Nis 5,10,20μg·kg^(-1)均明显降低BRS(P<0.01),m-Nis抑制BRS可能是直接作用于颈动脉窦压力感受器。