茶多酚对家兔阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型的治疗作用(英文)

的 :探讨茶多酚对家兔阳离子化牛血清白蛋白模型 (C BSA)肾炎的治疗作用。方法 :按文献方法复制家兔C BSA肾小球肾炎模型 ,并用 3种不同剂量的茶多酚 (3 0 ,1 0 0和 3 0 0mg·kg-1)给C BSA肾小球肾炎模型兔灌胃 ,每日 1次 ,连续 1 4d。结果 :茶多酚不仅可以显著减少模型兔 2 4h尿蛋白分泌 ,降低血清肌酐和尿素氮水平 ,而且可以减轻肾小球病理损害 ,并且存在明显的量效关系。结论 :茶多酚对家兔C

温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾小球肾炎模型的影响

目的:观察温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(Cationic bovine serum albumin,C-BSA)肾小球肾炎模型的影响。方法:随机选取10只为正常对照组,其余大鼠制备C-BSA肾小球肾炎模型,造模成功的大鼠随机分为模型对照组9只、雷公藤多苷治疗组8只、温肾降浊散高剂量组7只和温肾降浊散低剂量组9只。温肾降浊散高剂量组给予3.3 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,低剂量组给予0.33 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,每日1次。雷公藤多苷治疗组给予10 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,每日1次。正常对照组和模型对照组灌胃给予等量蒸馏水,至实验第63天。取大鼠全血和尿液标本,分别做24 h尿蛋白定量、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)的测定。结果:与正常对照组比较,模型对照组24 h尿蛋白、Scr、TC、TG、BUN和LDL均升高,其中24 h尿蛋白、Scr、TC和TG具有显著性差异(P<0.05),BUN、LDL无显著性差异(P>0.05)。与模型对照组比较,雷公藤多苷治疗组、温肾降浊散高剂量组及低剂量组24 h尿蛋白、Scr、TC、TG、BUN、LDL均降低,其中24 h尿蛋白、Scr、TC、TG具有显著性差异(P<0.05),BUN、LDL无显著性差异(P>0.05)。与雷公藤多苷治疗组比较,温肾降浊散高剂量组及低剂量组各指标均无显著性差异(P>0.05),作用与雷公藤多苷相当。结论:温肾降浊散对大鼠C-BSA肾小球肾炎模型有较好的治疗作用。

肾复康片对阳离子化牛血清白蛋白诱发大鼠膜性肾小球肾炎的作用研究

研究肾复康片对大鼠膜性肾小球肾炎的治疗作用。Wistar大鼠73只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药组、肾复康片高剂量组、中剂量组及低剂量组。除正常对照组外,其他各组大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白,诱发膜性肾小球肾炎。实验结束时测定大鼠24 h尿蛋白量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含量,采用苏木素-伊红染色观察肾脏组织病理状态。结果,与模型对照组相比,肾复康片高剂量组、中剂量组能明显降低24 h尿蛋白量、血中Scr含量(P <0.01)、BUN含量(P <0.05),增加TP含量(P <0.05)、Alb含量(P <0.01);病理结果显示,肾复康片能明显改善大鼠肾脏的组织学变化。肾复康片对大鼠膜性肾小球肾炎具有良好的治疗作用。

怀山药提取物DM-2治疗C-BSA诱导的慢性肾炎的实验研究

目的:研究怀山药提取物DM-2对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的慢性肾炎模型大鼠的治疗作用。方法:SD大鼠70只,雄性,随机分为正常对照组、慢性肾炎模型组、雷公藤多苷阳性对照组(6.5 mg/kg)、醋酸泼尼松阳性对照组(8.0 mg/kg)以及怀山药提取物DM-2低、中、高剂量(1.0, 2.0, 4.0 g/kg)给药组;采用C-BSA制备肾炎模型大鼠,用怀山药提取物DM-2进行药物干预4周,检测DM-2对肾炎模型大鼠24 h尿蛋白量水平的影响;检测血清总蛋白、胆固醇白蛋白及血清肌酐和尿素氮的含量的影响,同时通过HE染色方法观察DM-2对肾炎模型大鼠肾脏组织病例形态的影响。结果:C-BSA诱导肾炎模型大鼠尿蛋白以及血清肌酐和尿素氮显著增加(P P P P < 0.05)。HE染色结果显示,DM-2中、高剂量和醋酸泼尼松给药组大鼠肾脏病变病理特征显著减轻。结论:怀山药提取物DM-2对C-BSA诱导的慢性肾炎大鼠具有良好的治疗作用,能够成为治疗慢性肾炎的候选植物药。

真武汤对C-BSA渗透泵肾小球肾炎大鼠的治疗作用

目的在制备阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)渗透泵致肾小球肾炎(CGN)大鼠模型的基础上,探讨真武汤对该模型大鼠的治疗作用。方法取雄性SD大鼠60只,其中50只大鼠埋入C-BSA渗透泵制备CGN模型,10只作为空白对照组(假手术处理)。确定造模成功后,随机分为CGN模型组,真武汤高、中、低剂量组(16.8,8.4,4.2g/kg),醋酸泼尼松组(8 mg/kg)。采用考马斯亮兰法测定24 h尿蛋白;全自动生化分析仪检测血液生化指标,包括血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);免疫荧光检查肾小球IgG的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白、SCr、BUN、TC和TG均明显升高(P<0.01),TP和ALB降低(P<0.01,P<0.05),且免疫荧光检查显示肾小球系膜区IgG大量沉积。与模型组比较,真武汤各剂量组大鼠24 h尿蛋白、SCr、BUN、TC和TG明显降低(P<0.01,P<0.05),TP和ALB升高(P<0.01,P<0.05),肾小球系膜区IgG沉积明显减少,尤以真武汤高剂量组效果最为显著。结论真武汤可减轻C-BSA渗透泵致CGN大鼠的肾脏免疫病理损伤,减少尿蛋白含量、改善肾功能、降低血脂,对肾脏有保护作用。

阳离子化牛血清白蛋白致大鼠慢性肾炎模型的研究

目的探索利用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制膜性肾病模型的可行性,探讨模型特点,以及模型对各项指标的影响及规律。方法模型组隔日尾iv给予C-BSA溶液5 mg/只,持续6周;造模停止后继续观察4周。造模期第4、6周以及观察期第8、10周采集血样、尿样,测定血清生化指标、血常规指标、尿蛋白指标等,并留取相关脏器,计算脏器系数,并进行病理学检查。结果造模期时,血清总蛋白、白蛋白明显下降,血脂明显升高,肌酐、尿素氮变化不明显;血浆黏度明显升高,全血黏度变化不大;尿蛋白明显增加,尿量减少,尿白细胞增加;血红细胞、血红蛋白降低;肾系数、脾系数明显提高,体质量明显下降;模型组动物肾脏可见不同程度的肾小管蛋白管型、肾小管扩张、再生肾小管、间质炎细胞浸润、肾小球鲍曼氏囊增厚。造模结束进入观察期后,模型出现一定程度的恢复,各项指标均向正常值趋近。结论成功复制了大鼠C-BSA模型,模型稳定,临床表现典型,可重复性高。

肾茶对大鼠C-BSA慢性肾炎模型治疗作用的实验研究

目的:研究肾茶对大鼠C-BSA慢性肾炎的治疗作用。方法:用天然牛血清蛋白(C-BSA)制备大鼠肾炎模型,以雷公藤多苷片作对照药物,观察肾茶(水提取和50%乙醇提取物)对大鼠肾炎模型24h尿蛋白及血清肌酐、尿素氮的影响,并制作肾脏病理切片,经HE染色后在光镜下观察其病理形态。结果:肾茶能明显降低C-BSA肾炎模型大鼠的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平(P<0.05或P<0.01),光镜下观察发现给药组肾脏病变形态明显减轻。结论:肾茶对大鼠C-BSA肾炎模型具有良好的治疗作用,有望成为治疗慢性肾炎的候选植物药。

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨小青龙汤对寒饮内蕴型慢性肾小球肾炎大鼠的作用机制

目的探讨小青龙汤基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路对慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠的治疗效果及作用机制。方法50只健康Wistar雄性大鼠,随机选8只作为正常组(Normal),对剩余42只大鼠施加低温环境、冰水游泳、冷食冷饮5周,阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导CGN产生。模型制备成功后,随机分为模型组,小青龙汤低剂量组、小青龙汤中剂量组、小青龙汤高剂量组。小青龙汤灌胃15 d后,收集24 h尿液,麻醉后,腹主动脉取血,取两侧肾脏。进行24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(Scr)含量测定;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量;苏木素-伊红(HE)染色进行肾脏病理组织观察;免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白含量明显升高(P<0.01);血清中BUN、Scr、TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8含量明显升高(P<0.01),ALB含量明显降低(P<0.01);模型组大鼠肾组织有炎性细胞浸润,肾小球结构紊乱,肾小球系膜细胞严重增生,肿胀,部分膜细胞脱落,明显病变;与正常组比较,模型组大鼠肾组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均显著增加(P<0.01)。与模型组比较,小青龙汤高剂量组大鼠24 h尿蛋白含量明显降低(P<0.01);小青龙汤中、高剂量组大鼠血清BUN、Scr含量显著降低(P<0.01),小青龙汤低、中、高剂量组ALB含量明显升高(P<0.05,P<0.01);小青龙汤中、高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8含量显著降低(P<0.01);小青龙汤中、高剂量组较模型组肾小球系膜细胞增生明显减轻,炎性细胞减少,肾组织结构趋于正常;小青龙汤中、高剂量组大鼠肾组织中的TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01);小青龙汤低、中、高剂量组大鼠肾组织中的TLR4、MyD88 mRNA表达显著降低(P<0.01),小青龙汤高剂量组大鼠肾组织中的NF-κB p65 mRNA明显降低(P<0.05)。结论寒饮内蕴型CGN大鼠模型的造模方法具有可行性;小青龙汤治疗CGN大鼠可能是通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的表达,并使该通路所介导的TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8炎症因子减少,进而降低CGN大鼠肾脏炎症反应,减少尿蛋白的产生,改善肾功能。

慢肾消对家兔实验性膜性肾炎的影响

目的 :探讨慢肾消对膜性肾炎治疗作用的机理。方法 :用阳离子化牛血清白蛋白 (C BSA)复制家兔膜性肾炎模型 ,分为慢肾消组、雷公藤组、模型组和正常组。每 2周检测 1次蛋白尿 ,实验结束时检测血浆白蛋白、总蛋白和胆固醇以及血栓素B2 (TxB2 )、6 酮 前列腺素 (6 keto PGF1a)。并进行光镜、电镜和免疫荧光的观察。结果 :慢肾消组和雷公藤组从第 4周开始 2 4h尿蛋白定量明显低于模型组 (P <0 0 1) ,而且血浆白蛋白、总蛋白以及胆固醇与模型组相比 ,均有明显改善 (P <0 0 5或P <0 0 1)。其中慢肾消提高血浆白蛋白、降低血浆胆固醇及TxB2 的作用明显优于雷公藤 (P <0 0 5) ,光镜、电镜和免疫荧光均发现两个用药组均较模型组病理损害减轻 ,尤以慢肾消组更为明显。结论 :慢肾消能减少尿蛋白 ,提高血浆总蛋白和白蛋白 ,降低血浆胆固醇 。

中药抗炎清肾方对免疫复合物性肾炎大鼠的保护作用

目的 采用阳离子化牛血清白蛋白 (C -BSA)诱发的免疫复合物性肾炎大鼠模型 ,观察中药抗炎清肾方对该模型大鼠的保护作用。方法 将造模大鼠随机分为模型组和中药组 ,分别给予抗炎清肾方汤剂及生理盐水灌胃 ,并与正常大鼠作空白对照。结果 中药组尿蛋白的排泄量较模型组显著减少 (P <0 .0 5 ) ,血清白蛋白水平增高 ,血脂水平降低 (P <0 0 5 )。中药组大鼠肾小球免疫复合物的沉积比模型组明显减少 ,基底膜增厚减轻 ,免疫组化显示基底膜IgG、Ⅳ型胶原的沉积均较模型组减轻。

保肾冲剂治疗家兔膜型肾炎的实验研究

根据肾小球肾炎(简称肾炎)的免疫发病机理,一般将肾炎分为免疫复合物型和抗肾抗体型,前者在临床上占绝大多数。因而,免疫复合物型肾炎模型对于评价药物疗效及治疗机理有一定意义。为观察保肾冲剂对肾炎的治疗作用,我们按 Border 等介绍的方法制作了肾炎模型并观察保肾冲剂的作用,取得满意的实验结果。

地黄叶总苷对大鼠C-BSA肾炎的作用研究

目的:观察地黄叶总苷对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎的治疗作用。方法:通过制备C-BSA(阳离子化牛血清白蛋白)对大鼠尾静脉进行注射造模后,给予本品口服4周观察对模型动物血生化、尿蛋白、肾脏病理等指标,评定受试物对该肾炎模型的治疗功效。结果:给药后,地黄叶总苷明显降低尿蛋白、血浆尿素氮、胆固醇和肌酐,病理形态学观察有明显改善(包括肾小球增大、系膜增生、小球内细胞增多等,亦可减少IgG和C3补体在肾小球的沉积。结论:地黄叶总苷20～40mg.kg-1口服4周,对大鼠C-BSA肾炎有明显的治疗作用,并且有一定的量效关系。

甘草水提物对大鼠C-BSA肾炎模型治疗作用的研究

目的研究甘草水提物对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导的系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的治疗作用。方法制备C-BSA并进行大鼠尾静脉注射诱导肾炎模型,造模成功后给予大鼠口服甘草水提物4周,观察不同剂量甘草水提物对C-BSA诱导的大鼠MsPGN的改善作用。造模和给药期间监测受试大鼠的体重和24 h尿蛋白,给药结束后检测受试大鼠血清尿素氮和肌酐以及IL-2、IL-6、TNF-α和NF-κB水平的变化。结果与模型组相比,甘草水提物高剂量组和阳性组尿蛋白,血清尿素氮、肌酐和IL-2、IL-6、TNF-α和NF-κB的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论甘草水提物可以明显改善C-BSA诱导的大鼠MsPGN,其机制可能与抑制NF-κB活性有关。

BALB/c小鼠免疫复合物性肾损伤模型建立及肾损伤生物标志物初步探讨

目的构建BALB/c小鼠免疫复合物性肾损伤模型,探讨观察此类肾损伤的早期、简便、灵敏检测方法和候选生物标志物,为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中肾损伤检测提供参考。方法BALB/c小鼠随机分为溶媒对照组和阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)低、中、高剂量造模组,每组10只。诱导免疫时,造模组动物给予2 mg·mL^(−1) C-BSA和弗氏不完全佐剂1∶1等体积混合乳剂(1 mg·mL^(−1)、5 mL·kg^(−1)),而溶媒对照组动物给予磷酸盐(PBS)缓冲液与弗氏不完全佐剂1∶1等体积混合乳剂,sc诱导免疫,每周1次,共2次;加强免疫时,各组动物均尾iv给予C-BSA,溶媒对照组和C-BSA低、中、高剂量组剂量分别为0、2.5、5.0、10.0 mg·kg^(−1),每3天给予1次,共5次。造模期末,检测造模期末小鼠24 h尿蛋白含量;检测凝血指标,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APPT)以及纤维蛋白原含量(Fbg);检测血清血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)以及三酰甘油(TG)水平;摘取主要脏器称质量并计算脏体比、脏脑比;HE染色和特殊染色[过碘酸-希夫(PAS)染色、Masson三色染色、过碘酸六胺银(PASM)染色]后,光学显微镜下检查肾组织形态学改变;免疫组化观察肾脏补体成分3(C3)、免疫球蛋白G(IgG)、结蛋白水平;免疫荧光观察肾脏C3水平;透射电子显微镜观察肾脏肾小球基底膜、足细胞足突的变化及毛细血管内皮细胞下有无电子致密物沉积。结果C-BSA各剂量组动物在尾iv给予C-BSA后出现不同程度精神萎靡、活动减少、皮肤发红和呼吸急促等过敏反应症状,溶媒对照组动物给药后无明显异常;在加强免疫2周后,与溶媒对照组比较,C-BSA低、中和高剂量组动物体质量增长显著缓慢(P<0.05);C-BSA低、中、高剂量组动物尿蛋白呈阳性。与溶媒对照组比较,C-BSA各组动物BUN、SCr、TG均未见规律改变,仅高剂量组动物的BUN升高,TG降低;C-BSA中、高剂量组动物PT显著降低(P<0.05),低、中剂量组动物APPT显著降低(P<0.05),低、中、高剂量组动物Fbg含量显著降低(P<0.001);C-BSA低、中、高剂量组动物肾脏的脏体比显著升高(P<0.01),且低、中和高剂量组的脾脏绝对质量和脏体比亦显著升高(P<0.05、0.01)。肾脏组织病理学检查及特殊染色检查发现C-BSA中、高剂量组动物肾小球系膜基质增加、基底膜增厚;免疫组化结果显示,与溶媒对照组比较,C-BSA低、中、高剂量组动物的C3、IgG、结蛋白表达水平均显著升高(P<0.001),高剂量组IgG水平显著高于低、中剂量组(P<0.05);免疫荧光结果显示,与溶媒对照组比较,C-BSA高剂量组C3水平显著升高(P<0.001);透射电镜结果显示C-BSA低、中、高剂量组动物肾脏肾小球基底膜增厚、足细胞足突部分融合,C-BSA中、高剂量组动物肾脏肾小球基底膜可见少量电子致密物沉积。结论成功建立了免疫复合物性肾损伤模型和早期、简便、灵敏的检测方法,C3、IgG和结蛋白可作为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中肾损伤检测的候选生物标志物。

固肾1号对膜性肾小球肾炎的治疗作用

目的观察固肾1号对膜性肾小球肾炎的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用家兔C-BSA膜性肾炎模型和大鼠主动Heymann模型,观察固肾1号对尿蛋白定量、血液生化、肾脏系数、肾脏病理的影响。结果固肾1号能显著降低(24 h)尿蛋白定量,降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,升高血清总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)水平,并能降低肾脏系数,减轻肾脏病变。结论固肾1号对膜性肾小球肾炎有明显的防治作用。