他克莫司阳离子微乳凝胶的兔眼刺激性研究及房水药动学研究

目的研究他克莫司阳离子微乳凝胶对兔眼的刺激性及房水药动学。方法通过HE染色处理的兔眼组织病理切片观察该制剂的眼部刺激性。采用角膜穿刺术抽取兔眼房水,通过液相色谱-质谱联用仪进行房水药动学研究。结果他克莫司阳离子微乳凝胶对兔眼无明显刺激性,其房水药动学参数AUC为(128.34±13.09)ng·h/ml,是他克莫司阳离子纳米乳AUC(113.61±12.36)ng·h/ml的1.13倍,是市售他克莫司滴眼液Talymus®AUC(68.25±10.82)ng·h/ml的1.88倍。结论他克莫司阳离子微乳凝胶眼部刺激性小、滞留时间长且生物利用度高,具有较好的临床应用前景。

新型眼用阳离子微乳-原位凝胶的制备及其体外角膜滞留特性的研究

设计了新型眼用阳离子微乳-原位凝胶(cationic microemulsion-in situgel,CM-ISG)系统,以维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate,VAP)为模型药物研究了该释药系统的角膜滞留特性,并评价了角膜刺激性。采用外界供能法制备了VAP/CM,考察了维生素A棕榈酸酯阳离子微乳-原位凝胶(vitamin A cationic microemulsion-in situgel,VAP/CM-ISG)胶凝前后的流变学性质,以及VAP/CM-ISG和市售品诺沛凝胶(Oculotect Gel)中VAP的体外释放和凝胶溶蚀情况;采用束缚泡法研究了VAP/CM-ISG和Oculotect Gel在离体角膜表面的滞留情况,Draize评分法评价了VAP/CM-ISG对兔角膜刺激性。透射电镜表明VAP/CM粒径分布均匀,加入poloxamer 407凝胶材料前后粒径无明显变化;加入VAP/CM后poloxamer407溶液的胶凝温度下降了1.5℃,胶凝后系统的弹性模量增加了15.7倍;VAP/CM-ISG和Oculotect Gel中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。解吸附动力学研究发现,VAP/CM-ISG与Oculotect Gel相比,体外角膜滞留时间延长,且角膜接触角减小,具有良好的角膜铺展和滞留效果;兔角膜刺激性评价试验表明,制得的VAP/CM-ISG眼部生理相容性良好。VAP/CM-ISG能综合阳离子微乳和原位凝胶两种剂型的优点,改善药物在角膜表面的铺展性,提高角膜滞留,是一种具有良好应用前景的新型眼用释药系统。

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。

阳离子型微乳液对铅-二溴羟基苯基 荧光酮增敏作用的研究

研究了在溴化十六烷基三甲铵／正戊醇／正庚烷／水组成的阳离子型微乳液介质中铅与二溴羟基苯基荧光酮（ＤＢＨ－ＰＦ）的显色。在 ＰＨ９．５ ＮＨ３－ＮＨ４Ｃl缓冲体系中， Ｐb2+与 ＤＢＨ－ＰＦ形成 １：２紫红色配合物，＝１．０１１０５Ｌ／mol／Ｃm， ｐb2+浓度在０－９ ｇ／２５ml范围内服从比尔定律／方法用于牙膏、人发以及粮食中铅的测定，结果令人满意。