阳离子抗菌肽的作用机理及构效关系

阳离子抗菌肽是一类具有广谱抗菌、抗病毒活力,能抑制肿瘤细胞和调节免疫能力的带正电荷的短肽。本文对其作用机理及构效关系作出综述。

阳离子抗菌肽研究进展

阳离子抗菌肽广泛分布于多种生物 ,越来越多的证据表明它们在机体天然免疫中有着重要的作用。广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤细胞及其它特性也使得其具有潜在的医药价值。对抗菌肽的研究正不断深入。该文从一般性质、作用机制、构效关系、重组表达、应用价值、存在的问题与发展方向等方面 。

阳离子抗菌肽及其对细菌内毒素的中和作用

革兰氏阴性菌的内毒素是重要的致病因子,寻找新型内毒素拮抗剂是目前研究的热点和紧迫任务。针对该问题,对内毒素致病学,特别是阳离子抗菌肽对内毒素的中和作用机理等方面的相关背景及最新研究进展进行综述。

阳离子抗菌肽的研究进展

阳离子抗菌肽(cationic antibacterial peptides)是生物体抵御外源性病原微生物的入侵而产生的一类小分子阳离子多肽,与传统的抗生素相比具有分子量小、抗菌谱广、热稳定性好、抗菌机理独特等优点。结合当今阳离子抗菌肽的研究现状和发展前景,从阳离子抗菌肽的理化性质、作用机理及其设计合成等方面进行了综述。

阳离子抗菌肽的杀菌及抗药性机制的研究进展

阳离子抗菌肽是生物体抵御外源性病原微生物入侵而产生的一类小分子多肽,广泛分布于生物体内,具有广谱抗菌活性,是生物体先天性免疫防御系统的重要组成部分。除了具有抗细菌功能外,还具有抗真菌、抗原虫、抗病毒及抑制肿瘤细胞等功能,并对正常的真核细胞毒性较低,是新一代抗生素的理想替代品,但是同抗生素一样,部分细菌也能对抗菌肽产生抗药性。作者将从阳离子抗菌肽的杀菌及抗药性机制等方面进行阐述。

重组阳离子抗菌肽体外抗菌生物活性的初步研究

天然抗菌肽是生物体自身产生的拮抗物质。本实验利用实验室构建的基因工程菌Chjch1诱导表达了阳离子抗菌肽。表达蛋白经Tricine SDSPAGE凝胶电泳分析确定了重组蛋白单体分子质量的正确性。经凝胶成像系统分析确定表达量为 2 9 6 7mg/L。摇瓶发酵菌体最大生物量达 2 0 8g/L。活性实验表明 ,重组蛋白发酵上清液对微黄色八叠球菌和大肠杆菌具有毒杀力 ,30 μL ,96h的发酵上清液对微黄色八叠球菌抑菌直径达 2 6cm ,对大肠杆菌抑菌直径为 2 36cm。

阳离子抗菌肽抗肿瘤的作用机制

抗菌肽具有抗菌谱广、分子量小、热稳定、水溶性好及选择性杀灭肿瘤细胞等特点,因其独特的结构和作用特点而逐渐成为科研工作研究的热点。本文就其结构、作用特点,抗菌、抗肿瘤机制和临床应用加以综述。

阳离子抗菌肽的研究进展

阳离子抗菌肽是一类具抗微生物活性的小分子多肽 ,按结构特征可分为α 螺旋肽和 β 折叠肽 ,不同来源或同一抗菌肽的不同结构形式生物活性差别较大 ,部分抗菌肽之间或抗菌肽与抗生素之间存在协同作用 ,特别是最近发现一些抗菌肽具有抗内毒素活性。阳离子抗菌肽的结构特征是其发挥作用的重要基础 ,α 螺旋肽通过其两亲性的α 螺旋上的正电荷与细菌细胞膜磷脂分子的负电荷之间的静电吸引而结合在细菌膜上 ,并借助于疏水段分子中连接结构的柔性插入到细胞膜中 ,最终通过膜内分子间的相互位移使抗菌肽分子相互聚集在一起形成离子通道 ,使细菌失去膜势 ,不能保持正常的渗透压而死亡。一般认为 β 折叠肽也是和细胞膜结合后 ,结构发生变化而发挥作用。抗菌肽和细胞膜结合及形成离子通道受多种因素的影响 ,如阳离子抗菌肽的结构、浓度 ,环境pH、温度 ,介质的离子强度。阳离子抗菌肽杀菌力强 ,抗菌谱广 ,不良反应少 ,因此在食品、农业 ,特别是在医药领域都有很好的应用前景 。

新型阳离子抗菌肽的合成及其抗菌活性

本研究以抗菌肽Pep05（1）为模板,通过截短肽链和氨基酸替换设计了13条具有新型结构的抗菌肽（2~14）,用固相合成法合成,以反相高效液相色谱法分离纯化,并用微量肉汤稀释法测定抗菌活性。改造后得到的抗菌肽2、3、7、8、10的抗菌活性比1有所提高,抗大肠杆菌和铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度（MIC）均为4μg/ml,比1增强2倍。同时还探讨了肽链长度、电荷数及疏水性与抗菌活性之间的关系。

一组基于Histatin5阳离子抗菌肽的设计、合成及抗菌活性

Histatin5是人类唾液腺分泌的一种阳离子抗菌肽。本文以Histatin5及其类似物Dhvar4和Dhvar5为模板,设计9个具有新颖序列的抗菌肽,并用固相合成法进行合成。采用肉汤稀释法测定了抗菌肽的抗菌谱和最低抑菌浓度,结果显示有6个抗菌肽活性得到提高,呈现对细菌和真菌的广谱抗菌活性,并对临床常见耐药菌有效,值得进一步研究。本文还初步讨论了抗菌肽的抗菌活性与?-螺旋度、电荷、疏水性和两亲性的关系。

基于序列信息的阳离子抗菌肽设计

本文从氨基酸的结构特征出发,构建了氨基酸结构表征体系,即P-scale(principal component score vector of hydrophobic,electronic,steric,and hydrogen bond physicochemical properties)来源于20种天然氨基酸的113种物理化学性质,通过对其中50个疏水性质,23个电性性质,35个立体性质和5个氢键性质分别进行主成分特征提取而产生。并将P-scale描述子应用于101个阳离子抗菌肽QSAR研究。结果表明,基于遗传算法-偏最小二乘法的QSAR模型具有很好的预测能力,发现抗菌肽序列信息与抗菌效价有很强相关性,其中,阳离子抗菌肽第3残基电性性质,第6、7和12残基立体性质以及第11和12残基的疏水性与抗菌效价呈正相关关系,而第6、10和12残基电性性质则与抗菌效价呈显著的负相关。基于良好QSAR模型,我们设计出高活性抗菌肽序列,为设计分子的合成与活性实验提供借鉴。

新型阳离子抗菌肽的脂肪链修饰及抗菌活性

本研究以抗菌肽XAMP2(1)为模板,在其序列的N端(第2位氨基酸)、中间部位(第6位氨基酸)和C端(第10位氨基酸)分别连接棕榈酸、月桂酸和正辛酸脂肪链,设计了9条具有新型结构的抗菌肽(2~10),用固相合成法合成,以反相高效液相色谱法分离纯化,并用微量肉汤稀释法测定抗菌活性。改造后得到的抗菌肽5的抗菌活性较1有所提高,其抗大肠杆菌和铜绿假单胞菌的活性均为2μg/ml,比1增强2倍;其抗耐药鲍曼不动杆菌的活性为2μg/ml,比1增强4倍。同时还探讨了脂肪链长度和修饰位点对抗菌活性的影响。

阳离子抗菌肽LL-37及其在脓毒症防治中的研究进展

阳离子抗菌肽包括防御素和cathelicidin两大类家族。hCAP-18／LL-37是迄今发现的存在于人体中唯一的cathelicidin家族成员，基因定位于3p21．3，主要表达于单核细胞、上皮细胞。LL-37是其具有杀菌活性的成分，由37个氨基酸残基组成，具有两亲性α-螺旋结构。体外研究显示，LL-37具有抗菌、中和内毒素、化学趋化、促进血管新生、组织修复等作用。在体研究发现，LL-37不仅能杀灭致病菌，还能抑制由细菌内、外毒素或细胞壁成分诱发的炎症介质的产生和释放，在脓毒症的发生、发展与防治中有着重要作用。

阳离子抗菌肽的研究进展

抗菌肽(Antimicrobial peptides)是来自生物体内经诱导产生的一类具有抗菌活性的多肽类物质,大多数为阳离子抗菌肽。与传统的抗生素相比,阳离子抗菌肽具有抗菌谱广、毒副作用较低、热稳定性好、抗菌机理独特等优点。结合当今阳离子抗菌肽的研究现状及其进展,从理化性质、结构特征、生物活性及其设计合成等方面对阳离子抗菌肽进行了综述。

阳离子抗菌肽溶血性的研究进展

阳离子抗菌肽是一类小分子多肽,具有抗细菌、抗真菌、病毒等微生物感染以及杀伤恶性肿瘤细胞等多种生物学功能,具有发展为新型抗菌、抗癌药物的重要应用前景。然而,抗菌肽的溶血毒性仍然是阻碍抗菌肽应用的关键因素。该文主要从螺旋度、两亲性、疏水性、电荷等阳离子抗菌肽自身的结构参数以及膜脂、膜蛋白、糖分子等红细胞膜的结构组分两方面对抗菌肽溶血机制的研究进展进行了综述,并简述了降低溶血性的研究进展,期望能有助于设计治疗潜力的抗菌肽应用于临床。

阳离子抗菌肽在脓毒症免疫应答中的双刃剑作用

背景阳离子抗菌肽（cationicantimicrobialpeptides，AMPs）是生物在长期进化过程中保留下来的一类天然的小分子多肽，一方面它作为效应分子介导脓毒症的先天性和获得性免疫反应，在机体抵御入侵病原微生物、修复受损组织中发挥重要的作用；另一方面，AMPs作为内源性危险分子在机体创伤、感染时从中性粒细胞细胞，上皮细胞等细胞中释放到局部组织和循环中，通过免疫调控等机制介导机体内环境紊乱和脓毒症的发生发展。目的重新认识AMPs这类机体内在固有的、重要的分子在脓毒症免疫应答中的作用。内容系统阐述AMPs在介导脓毒症的先天性和获得性免疫反应中的双刃剑作用，重点突出近年国际上对AMPs作为一类关键的内源性危险分子在促发脓毒症免疫损伤作用的新进展。趋向为进一步明确AMPs在脓毒症发病机制中作用和发病机制提供科学依据。

dlt操纵子赋予苏云金芽胞杆菌对阳离子抗菌肽的抗性和对昆虫的毒力（英文）

【目的】革兰氏阳性菌中的dlt操纵子编码细胞壁中磷壁酸发生D-丙氨酰化修饰所必需的酶。D-丙氨酰化使细胞表面产生正电荷,并因此排斥带正电的分子,例如阳离子抗菌肽,从而赋予对宿主的抗性。本文中,我们研究了dlt操纵子对苏云金芽胞杆菌表型性状的影响及在对昆虫毒力中发挥的作用。【方法】通过同源重组构建了Δdlt ABt基因缺失突变株,并对其进行形态学观察、表面电荷差异分析、抗逆性分析和毒力测定。【结果】结果表明,dlt A的失活显著降低了细胞表面的净负电荷,对阳离子抗菌肽(多粘菌素B和溶菌酶)的抗性和碱耐受性显著下降。同时,Δdlt ABt的生长曲线发生明显改变,细胞表面粗糙且形状不规则,生物膜形成减少和群游运动能力增强。此外,dlt A的失活降低了对昆虫中肠上皮细胞的粘附能力,并减弱了对家蚕的毒力。【结论】研究结果表明,dlt操纵子介导的磷壁酸发生D-丙氨酰化修饰与苏云金芽胞杆菌的许多表型性状密切相关,并且在苏云金芽胞杆菌对昆虫的致病性及抵抗昆虫体液免疫保护中具有重要作用。

抗菌肽对皮肤感染的保护作用

皮肤频繁与环境中的微生物接触而不被感染,阳离子抗菌肽起了重要作用。人类阳离子抗菌肽主要包括防御素和cathelicidin类的18000人类阳离子抗菌蛋白衍生的LL-37。为此,综述角质形成细胞产生的人类防御素1、2、3和LL-37的抗炎抗菌特性和对皮肤的保护作用。