作用于有机阳离子转运蛋白2以改善顺铂肾毒性的药物的研究进展

顺铂是一种广泛用于治疗乳腺癌、宫颈癌、食管癌、膀胱癌、小细胞肺癌和睾丸癌等多种实体瘤的化疗药物,但由于其严重的不良反应如肾毒性、耳毒性、骨髓抑制和周围神经病变等限制了其临床应用,其中肾毒性是其临床应用的剂量限制毒性。近年来有报道指出,肾组织基底外侧有机阳离子转运蛋白2是肾小管摄取顺铂的主要转运体,一些药物如西咪替丁、二甲双胍、小檗碱、质子泵抑制剂等均可能通过作用于该蛋白来抑制肾小管细胞对顺铂的摄取,从而减轻顺铂诱导的肾损伤。本文旨在对目前国内外报道的作用于有机阳离子转运蛋白2以改善顺铂肾毒性的药物的研究进展进行综述。

阳离子转运蛋白2基因A270S位点多态性与万古霉素致急性肾损伤的相关性研究

目的探讨阳离子转运蛋白2(OCT2)基因位点A270S(rs316019)不同基因型与成年人使用万古霉素造成急性肾损伤(AKI)的关系。方法选择114例使用万古霉素的中国汉族患者,根据疗程中是否出现AKI,将其分为AKI组(35例)和无AKI组(79例)。抽取患者外周静脉血,选用限制性片段长度多态性方法检测OCT2A270S基因多态性,用Logistic回归分析考察AKI的风险因素。结果 A270S基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。AKI组A270S GG、GT和TT基因型患者分别为26例(74.29%),8例(22.89%)和1例(2.82%),无AKI组A270S GG、GT和TT基因型患者分别为72例(91.94%),6例(7.59%)和1例(0.47%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归结果显示,年龄、体重指数和A270S基因多态性均为万古霉素导致AKI的风险因素(均P<0.05)。结论患者年龄、体重指数和A270S基因多态性可能与万古霉素导致的AKI有关。

醋柴胡及其不同部位对BRL3A细胞摄取顺铂及Oct2,Mrp2基因表达的影响

目的考察醋柴胡及其不同提取部位对大鼠肝细胞摄取顺铂的影响,并初步探讨其机制,为醋柴胡肝靶向增强作用机制探讨提供数据支撑。方法选用顺铂作为Oct2和Mrp2的共转运底物。对数增殖期内的BRL3A细胞经醋柴胡水提液及其不同部位成分作用24 h后;继续加入顺铂孵育4 h,采用HPLC法测定细胞内顺铂含量,并按蛋白质浓度归一化计算摄取量;另采用实时定量PCR法测定醋柴胡药物作用24 h后胞内Oct2和Mrp2基因的表达量。结果醋柴胡水提取液及正丁醇萃取部位可显著促进顺铂的摄取,醋柴胡多糖部位及小分子水溶性部位则显著降低顺铂的摄取;醋柴胡水提取液显著促进Oct2和Mrp2的基因表达,其它部位则均显著促进Mrp2基因表达,但对Oct2基因表达影响不大。结论醋柴胡肝靶向增强作用与其增加Oct2 mRNA表达有关,正丁醇部位可能为其有效部位;而促进Mrp2基因表达可能与醋柴胡疏肝解郁作用有关。