阴道微生态菌群的影响因素及与复发性流产的相关性研究进展

复发性流产(RSA)因其病因复杂、涉及多学科领域且无特异性的临床表现,为临床诊疗过程带来了极大的困惑。随着分子细胞学技术等的发展,阴道微生态菌群与复发性流产的相关性研究的深度和广度都在增加,但具体的机制尚未被了解。故梳理了近些年来的相关研究成果,对目前阶段的阴道微生态菌群的影响因素与复发性流产的相关性研究进展予以综述,以期为以后的研究提供参考。

先兆流产患者相关细胞因子水平与阴道微生态菌群分布的关系研究

目的 探讨先兆流产患者相关细胞因子水平与阴道微生态菌群分布的关系,为后期临床防治提供一定的指导与依据。方法 回顾性分析2018年9月至2021年9月成都双楠医院收治的50例先兆流产患者的临床资料,将其作为先兆流产组,另回顾性分析同期进行体检的50例健康孕妇的体检资料,将其作为健康组。比较健康组和先兆流产组阴道微生物菌群门水平相对丰度、属水平相对丰度,以及相关细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-23(IL-23)]水平;分析相关细胞因子水平与阴道微生态菌群相对丰度的相关性。结果 与健康组比,先兆流产组患者厚壁菌门、梭杆菌门、乳酸杆菌属的相对丰度及血清IL-4水平均显著降低,放线菌门、变形菌门、拟杆菌门、加德纳菌属、奇异菌属、普氏菌属的相对丰度及血清TNF-α、IL-2、IL-22、IL-23水平均显著升高(均P<0.05);而两组研究对象链球菌属、梭杆菌属的相对丰度经比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);血清TNF-α、IL-2、IL-22、IL-23水平分别与厚壁菌门、梭杆菌门、乳酸杆菌属的相对丰度均呈负相关,与放线菌门、变形菌门、拟杆菌门、加德纳菌属、奇异菌属、普氏菌属的相对丰度均呈正相关;血清IL-4水平分别与厚壁菌门、梭杆菌门、乳酸杆菌属的相对丰度均呈正相关,与放线菌门、变形菌门、拟杆菌门、加德纳菌属、奇异菌属、普氏菌属的相对丰度均呈负相关(均P<0.05)。结论 血清TNF-α、IL-2、IL-22、IL-23、IL-4水平与阴道微生态菌群相对丰度均可预测先兆流产的发生情况,且阴道微生物菌群分布紊乱可能会导致相关细胞因子水平失调,因此可通过调节阴道微生物菌群相对丰度有效预防先兆流产的发生,为疾病的防治策略提供依据。

分娩期抗生素预防性治疗对生殖道B族链球菌定植病人妊娠结局及阴道菌群微生态的影响

目的:分析分娩期抗生素预防性治疗对生殖道B族链球菌(GBS)定植孕妇妊娠结局及阴道菌群微生态的影响。方法:选择产检且分娩的孕妇160例为研究对象,GBS检查均为阳性,依随机分组法分为对照组和观察组,每组80例。对观察组分娩前至少4 h给予抗生素预防治疗,对照组分娩前给予甲硝唑栓治疗,并记录观察组和对照组母婴结局以及阴道菌群微生态情况。结果:观察组不良结局总发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组GBS、白细胞酯酶、唾液酸酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、过氧化氢酶检出率较对照组低,阴道菌群密集Ⅱ~Ⅲ度、乳杆菌和清洁度Ⅰ~Ⅱ级检出率较对照组高(P<0.05~P<0.01)。观察组孕妇的治疗总有效率为98.75%,高于对照组总有效率83.75%(P<0.01)。结论:分娩期抗生素预防性治疗对GBS定植孕妇妊娠结局有良好的改善作用,可以改善阴道菌群微生态环境。

女性一生不同阶段阴道微生态菌群特征研究进展

阴道微生态是由阴道内的微生态菌群、机体的内分泌调节和解剖结构共同构成。正常健康女性阴道内的微生态菌群（vaginal microbiota,VMB）包括革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌、厌氧菌、支原体及假丝酵母菌等,它们与宿主、环境之间构成了彼此制约、相互协调的动态平衡。

未足月胎膜早破孕妇阴道菌群微生态状况及不同抗感染治疗时机对母婴结局的影响

目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)孕妇阴道菌群微生态情况以及抗感染治疗不同时机对母婴结局的影响,为母婴结局的改善提供参考。方法选取2022年6月至2023年6月贵州医科大学附属医院诊治的100例PPROM孕妇为观察组,另随机选取同时期的健康孕妇100例为对照组,分析两组的阴道菌群微生态状态和阴道优势菌。根据破膜后抗生素治疗时机将观察组分为早期组(破膜后6 h实施抗感染治疗)、晚期组(破膜后12 h实施抗感染治疗)两个亚组,各50例,比较两个亚组的母婴结局。结果与对照组比较,观察组的菌群失衡发生率更高(P<0.05);观察组革兰氏阳性球菌、革兰氏阳性杆菌、革兰氏阴性杆菌为优势菌的占比高于对照组,乳酸杆菌为优势菌的占比较对照组低(P<0.05);早期组的宫内感染、新生儿窒息发生率较晚期组更低(P<0.05)。结论PPROM孕妇多存在阴道菌群微生态异常情况,在破膜后6h实施抗感染治疗对母婴结局改善有积极作用,可以降低宫内感染和新生儿窒息发生率。

分娩期抗生素预防性治疗对生殖道B族链球菌(GBS)定植孕妇妊娠结局及阴道菌群微生态的影响

在生殖道B族链球菌(GBS)定植孕妇妊娠中应用分娩期抗生素预防性治疗,并观察其对妊娠结局以及阴道菌群微生态的影响。方法 将60例GBS定植孕妇作为研究对象,其入院区间为2022年5月至2024年5月,分组过程中遵循的原则为随机原则,对照组分娩前予以甲硝唑,观察组则在分娩前予以抗生素预防性治疗,据此观察不同组别孕妇的妊娠结局以及引导菌群微生态影响。结果 观察组产妇不良妊娠结局的发生率更低(P<0.05);用药后对照组新生儿出现不良事件的频次更高(P<0.05);整体疗效呈现更高水平的组别为观察组(P<0.05);观察组产妇用药后阴道菌群微生态整体情况优于对照组(P<0.05);用药后呈现更高生活质量水平的组别为观察组(P <0.05)。结论 当孕妇存在GBS定植后,展开分娩期抗生素预防性治疗能够减少新生儿以及产妇不良结局的发生风险,优化阴道菌群微生态,促进产妇生活质量的改善。

乳酸杆菌GR-1&RC-14对妊娠晚期生殖道B族链球菌定植及阴道菌群微生态的影响

目的探讨乳酸杆菌GR-1&RC-14对妊娠晚期生殖道B族链球菌(GBS)阳性患者GBS定植、妊娠结局及阴道菌群微生态的影响。方法选取2019年3月~2019年11月于南方医科大学珠江医院门诊行妊娠晚期GBS检测且结果阳性患者符合纳排标准155例,剔除乳酸杆菌干预<2周或产后复查32例,根据有无乳酸杆菌干预,分为干预组(60例)、无干预组(63例);干预组60例根据再次检测GBS结果分为转阴组(18例)、持续阳性组(42例);计算GBS转阴率,比较各分组妊娠结局;从干预组60例患者中随机选取配对乳酸杆菌干预前后阴道分泌物5对行扩增子测序及生物信息分析。结果干预组GBS转阴率为30%(18/60),无干预组GBS转阴率为23%(3/13);乳酸杆菌干预降低胎膜早破发生率(P<0.05),并降低抗生素应用(P<0.05)。阴道分泌物OTU分析提示乳酸杆菌干预后总序列数、GBS序列数减少及物种组成增加。乳酸杆菌干预后链球菌属物种丰度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。MetaStat提示乳酸杆菌干预后肠球菌、葡萄球菌属、链球菌属物种丰度均减少且差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳酸杆菌对妊娠晚期生殖道GBS定植、妊娠结局有一定的改善作用,乳酸杆菌降低链球菌属物种相对丰度及致病菌物种丰度,对阴道菌群微生态有一定改善作用。

探究未足月胎膜早破与阴道菌群微生态的关系

目的分析未足月胎膜早破(PPROM)与阴道菌群微生态的关系。方法选取70例PPROM患者纳入研究组,另选同期70例体检结果正常孕妇纳入对照组。对两组孕妇进行阴道微生态检查。评估两组患者阴道菌群微生态状况、阴道主要优势菌、阴道菌群密集度、阴道菌群多样性。结果研究组阴道微生态环境正常率8.6%较对照组85.7%低,革兰阳性球菌检出率30.0%较对照组11.4%高;研究组患者阴道菌群密集度、多样性均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阴道菌群微生态改变史是导致PPROM发病的重要诱因之一。

未足月胎膜早破孕妇阴道菌群微生态的研究

目的:探究未足月胎膜早破与阴道菌群微生态的相关性。方法:选取2017 年10 月至2019 年11 月解放军南部战区总医院收治未足月胎膜早破孕妇85 例作为观察组,另选取同期来本院体检孕妇85 例作为对照组,对两组孕妇均进行阴道菌群微生态检测,比较检测情况。结果:观察组的优势菌群是革兰阳性球菌,占76.47 %;对照组的优势菌群是革兰阳性杆菌,占58.82 %,组间比较,差异具有统计学意义(P < 0.05)。与对照组相比,观察组细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)发生率较高,BV 合并VVC、优势菌改变发生率较低,差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论:孕妇发生未足月胎膜早破后,阴道菌群失衡,因此可将菌群失衡作为判定未足月胎膜早破的依据。

基于高通量技术在检测产褥期妇女阴道微生态的应用

目的：采用高通量16S rDNA测序检测产褥期及正常妇女阴道微生态，以更好的了解妇女在产褥期的阴道微生态变化。方法采集产褥期妇女（产后6~8周）及健康育龄妇女的阴道分泌物各5例，采用高通量技术检测其阴道微生物的种类。结果阴道微生态菌种在产褥期和正常生育期差异显著，在正常妇女的阴道中，乳杆菌属占所有细菌含量的55%，而在产褥期妇女中，占22%。结论产褥期妇女乳杆菌属所占比例明显低于正常生育期妇女，二代高通量测序技术有助于更清楚的了解阴道微生态群落的组成，以进一步了解产褥期妇女阴道微生态状况，探讨产褥期微生态特征，可以为生殖道健康干预、临床保健工作提供循证依据。

女性生殖道高危HPV感染患者阴道菌群微生态和免疫功能Th1/Th2失衡的相关性分析

目的分析女性生殖道高危人乳头瘤病毒(HPV)感染患者阴道菌群微生态和免疫功能1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)失衡的相关性。方法选取2019年3月—2021年3月期间因生殖道炎症于台州医院就诊的150例女性患者,根据HPV检测结果分为高危HPV阳性组和高危HPV阴性组。检测阴道菌群微生态菌群构成、密集度、多样性、免疫功能Th1/Th2细胞因子表达情况,分析两者相关性。结果与高危HPV阴性组相比,高危HPV阳性组乳杆菌异常率、沙眼衣原体、解脲支原体的阳性率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组淋球菌、细菌性阴道病、霉菌、滴虫阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05)。与高危HPV阴性组相比,高危HPV阳性组阴道菌群密集度异常率、阴道菌群多样性异常率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与高危HPV阴性组相比,高危HPV阳性组Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2表达水平降低,Th2、IL-4、IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在高危HPV阳性患者中,与阴道菌群微生态正常患者相比,阴道菌群微生态异常患者Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2表达水平降低,Th2、IL-4、IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。阴道菌群微生态与Th1/Th2失衡相关(P<0.05)。结论女性生殖道高危HPV感染患者阴道菌群微生态异常,免疫功能Th1/Th2失衡,Th1向Th2漂移,且阴道菌群微生态异常与免疫功能Th1/Th2失衡密切相关。

未足月胎膜早破孕妇阴道菌群微生态分析及抗感染治疗时机对妊娠结局的影响

目的研究未足月胎膜早破(PPROM)孕妇阴道菌群微生态状况并比较不同抗感染治疗时机对妊娠结局的影响。方法选取2015年1月至2019年1月重庆市开州区人民医院收治的PPROM患者120例,记为PPROM组。另取同期于本院分娩的健康孕妇120例作为对照组。将PPROM组孕妇按照随机抽签法分成早期组与晚期组,每组各60例。早期组孕妇于破膜6 h开始予以抗感染治疗,晚期组孕妇则于破膜24 h开始予以抗感染治疗。比较三组孕妇阴道菌群微生态状况、妊娠结局、新生儿出生体重以及新生儿住院时间等差异。结果早期组和晚期组PPROM孕妇细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、BV+VVC以及菌群失调发生率均高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P均<0.05)。早期组和晚期组PPROM孕妇阴道革兰阳性球菌占比均显著高于对照组(χ^(2)=9.591、P=0.002,χ^(2)=9.591、P=0.002),而革兰阳性杆菌占比均显著低于对照组(χ^(2)=11.379、P=0.001,χ^(2)=12.851、P<0.001),早期组和晚期组孕妇阴道革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌占比差异无统计学意义(χ^(2)=0.000、P=1.000,χ^(2)=0.039、P=0.843)。早期组和对照组孕妇宫内感染、新生儿败血症以及新生儿病死率均显著低于晚期组(P均<0.05);三组新生儿窒息发生率差异无统计学意义(χ^(2)=3.077、P=0.215),早期组和对照组以上几种妊娠结局差异均无统计学意义(P均>0.05)。三组新生儿住院时间差异有统计学意义(F=309.216、P<0.001),早期组和晚期组新生儿住院时间均显著长于对照组(t=11.541、P<0.001,t=23.771、P<0.001);而三组新生儿出生体重差异无统计学意义(F=0.269、P=0.764)。结论PPROM孕妇阴道菌群微生态存在显著异常,且以微生态失调比例升高为主要表现;于破膜6 h开始予以抗感染治疗可显著改善PPROM孕妇的妊娠结局。

阴道微生态的分子生物学研究

女性阴道是一个复杂、独特、动态变化的微生态体系。阴道微生态菌群(vaginal microbiota,VM)是微生态研究的核心内容。近年来,分子生物学技术的快速发展为阴道微生态研究提供了全新的方法和思路,尤其是基于高通量测序技术的宏基因组学研究,使人们对阴道菌群的结构及基因功能的认知取得了突破性的进展,开启了阴道菌群与疾病相关性研究的新时代。

高危型HPV感染与孕妇血清miR-222、miRNA-21、miR-18a表达的关联

目的 分析高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与孕妇血清微小RNA(miR)-22 2、miR-21、miR-18a表达的关联。方法 选取2019年9月-2022年6月济南市第二妇幼保健院收治的高危型HPV感染孕妇102例为高危型HPV感染组,同期HPV感染阴性孕妇124名为对照组。分析两组一般资料,高危型HPV类型(HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV51、HPV52、HPV53及HPV58),两组血清miR-22 2、miRNA-21、miR-18a表达水平、宫颈阴道微生态菌群、母婴结局。结果 高危型HPV感染组、对照组年龄、孕前体质量指数(BMI)、产妇类型、孕次、检测时孕周、合并妊娠期疾病等一般资料比较,无统计学差异。102例高危型HPV类型主要为HPV16,占比54.90%,其次为HPV18,占比20.59%。与对照组比较,高危型HPV感染组血清miR-22 2、miRNA-21、miR-18a表达水平更高(P<0.05)。与对照组比较,高危型HPV感染组乳酸杆菌阳性比例更低,假丝酵母、加德纳细菌阳性比例更高(P<0.05)。高危型HPV感染组自然流产、早产、总不良母婴结局发生率高于对照组(P<0.05)。结论 高危型HPV感染主要类型为HPV16、HPV18,能增加孕妇血清miR-22 2、miRNA-21、miR-18a表达水平,影响宫颈阴道微生态菌群,威胁母婴结局。