阴道微生物组与HPV感染和宫颈病变的相关性研究进展

人类阴道微生物组(vaginal microbiome,VMB)在维持人体健康和微生态平衡方面起着至关重要的作用,与其他器官的微生物组相比,VMB表现出低多样性。宫颈癌(cervical cancer,CC)是女性常见的恶性肿瘤,已证实与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染高度相关。阴道微生物与HPV感染和宫颈病变存在相关性,一方面乳杆菌可降低宫颈细胞的通透性,减少炎症反应,抑制宫颈癌细胞的生长,而非乳杆菌主导的高多样性阴道菌群可表达与宫颈细胞黏附及毒性相关的基因,损伤宫颈及上皮细胞,引起HPV感染和高级别宫颈上皮内瘤变;另一方面,HPV相关E7癌蛋白可通过NF-β-κB和Wnt/β-catenin信号通路减少防御肽的分泌,从而抑制乳杆菌生长,导致阴道pH值升高和阴道致病菌的生长,引起VMB的结构变化。本文主要讨论VMB、HPV持续感染和宫颈病变之间的关系及病因,旨在寻找VMB相关疾病的新靶点。

阴道微生物组对胚胎植入影响的研究

目的:探索不明原因反复着床失败(RIF)与第一周期IVF成功妊娠患者的阴道微生物组的差异。方法:不明原因RIF患者15例为实验组(RIF组),以同期第一周期IVF成功妊娠患者15例为对照组。取卵日采集阴道分泌物,提取总基因组DNA,对16S rDNA V3～V4区基因扩增,经Illumina Miseq测序后,比较两组阴道微生物组的丰度和结构。定义阴道乳杆菌丰度>90%为乳杆菌主导(LD)患者,乳杆菌丰度≤90%为非乳杆菌主导(NLD),比较两者临床妊娠率的差异。结果:对照组乳杆菌占(91.60±19.73)%。RIF组阴道微生物多样性显著增加(P<0.01),乳杆菌丰度显著降至(71.10±31.12)%(P<0.05),13个菌属丰度显著增加(P<0.05),包括1个需氧菌丛毛单胞菌,普氏菌、厌氧链球菌、吲哚嗜胨菌和韦荣球菌等12个厌氧菌。LD和NLD患者的临床妊娠率分别为68.42%及18.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RIF组阴道微生物多样性增加,厌氧菌和需氧菌丰度升高,乳杆菌丰度降低。阴道乳杆菌丰度与IVF临床妊娠率相关,乳杆菌主导者具有较高的临床妊娠率。

妊娠期阴道微生物组研究进展

人类微生物组是指存在于人体体表和体内的微生物群落。随着测序技术的发展,目前正在研究微生物组的全部基因组成和序列。宏基因组学研究发现,育龄期妇女阴道微生物组的组成有个体差异,在妊娠期,阴道微生物组也会随着激素水平的变化而发生变化。妊娠期并发症如先兆子痫、早产等也和微生物组失调有关。文章对妊娠期阴道微生物组发生的改变及微生物组失调对主要妊娠期并发症的影响及高通量测序技术在阴道微生物组学研究中的应用进行综述。

高危型HPV感染与阴道微生物组的关系

目的探讨高危型HPV感染与阴道微生物组的关系。方法将2019年1月至2021年12月济源市妇幼保健院收治的经临床确诊为高危型HPV感染患者80例作为观察组,而同期经体检证实HPV阴性女性80例作为对照组。两组对象均检测阴道微生物情况,比较两组阴道微生物群落类型(CST)与菌门组成。结果观察组CST型中占比从高到低分别为Ⅳ型、Ⅰ型、Ⅲ型(无Ⅱ型或Ⅴ型),而对照组CST型中占比从高到低则依次为Ⅲ型、Ⅰ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅱ型,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。共计检出6个菌门,其中厚壁菌门(Fimicutes)在两组中均占比最高,属于优势菌,但对照组占比明显高于观察组(P<0.05),其余各菌门在观察组中检出率均更高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组阴道微生物多样性指数、丰度指数更高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组内低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌在阴道微生物多样性指数、丰度指数比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论高危型HPV感染患者有着阴道微生物多样性特点,而且CST型以Ⅳ型、Ⅰ型、Ⅲ型为主,并未检出Ⅱ型或Ⅴ型,与HPV阴性女性有着差异性,同时在菌门上也有突出特点,除了厚壁菌门比HPV阴性女性检出率低,其余菌门检出率均更高。

阴道微生物组:种群特征与疾病干预治疗

高通量测序技术的发展显著加快了对人类微生物组的理解。将人体微生物组与疾病关联,力求阐明疾病的发生进程,是推进个性化精准医疗的重要研究方向。近年来,栖居于女性阴道的微生物菌群日益受到关注,发现其生态失调与疾病发生、演变密不可分。文中综述了阴道微生物组与生殖道疾病发生、进展和治疗的最新进展,同时对阴道微生物组培养组、益生菌工程化改造以及合成菌群在阴道微生物组学研究以及疾病干预与治疗方面的前景进行了展望。

念珠菌阴道炎患者阴道分泌物中微生物的宏基因组学研究

目的探讨念珠菌阴道炎(VVC)患者和健康者阴道分泌物中微生物结构、组成、功能及代谢的差异。方法选取2020年12月至2022年12月四川省自贡市第四人民医院收治的VVC患者100例纳入研究组,另选取100例健康女性纳入对照组。收集所有受试者阴道分泌物,通过宏基因组测序分析微生物类型和微生物基因组数据,明确差异性和功能性。结果比较两组女性的基线资料,体质量指数(BMI)、Amsel标准(乳灰色分泌物、平均阴道pH、阳性嗅觉试验和线索细胞阳性)和Nugent评分差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组阴道微生物组的多样性显著低于对照组,微生物基因组丰度显著低于对照组(P<0.05)。通过微生物差异性分析发现,选取16种差异性微生物,其中4种菌株在对照组阴道中未发现,而在研究组阴道中明显存在且丰度较高;8种菌株在对照组中存在且丰度较高,但在研究组阴道中没有检测到;其余4种菌株丰度差异较大。阴道微生物的功能及代谢存在明显的差异性。结论女性阴道微生物群中的细菌在健康和体内平衡中起着重要作用,更好地了解正常和健康的阴道生态系统,基于其真实功能,将有助于更好地定义健康,进一步改善疾病诊断,以及制定更个性化的方案以促进健康和治疗疾病。