早产与阴道微生物群落关系的研究进展

早产作为5岁以下儿童死亡的首要原因,造成了严重的家庭和全球疾病负担,而预防早产的主要挑战是确定早产的危险因素。近年来,随着测序技术的发展,早产与微生物群落尤其是阴道微生物群落之间的关系成为了研究的热点。该文就早产与阴道微生物群落关系的研究进展作一简要综述。

阴道微生物群落结构与复发型外阴阴道念珠菌病的相关性研究

目的研究阴道微生物群落结构与复发型外阴阴道念珠菌病的相关性。方法选择复发型外阴阴道念珠菌病女性患者110例设为观察组,同时选择110例健康体检女性设为对照组,比较两组阴道pH值和Nugent革兰染色评分,两组的菌群多样性,并且对两组阴道菌群优势菌进行对比。结果观察组的阴道pH值和Nugent革兰染色评分高于对照组的阴道pH值和Nugent革兰染色评分,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组菌群多样性主要集中在Ⅰ-Ⅱ级,Ⅲ和Ⅳ级比较少见,对照组菌群多样性主要集中在Ⅰ级,Ⅱ级比较少见,观察组的菌群多样性Ⅰ级低于对照组、Ⅱ级高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组在阴道菌群优势菌比例方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论外阴阴道念珠菌病患者的阴道微生物群落结构较正常人群会发生明显变化,主要体现在阴道pH值升高、菌群多样性集中在Ⅰ-Ⅱ级、阴道菌群优势菌改变,造成阴道生物屏障严重被削弱。

细菌性阴道病最新诊断及治疗方案的研究进展

细菌性阴道病(BV)是一种由阴道优势菌株转变为各种厌氧菌混合物的微生物群失调型疾病,易提高性传播感染、泌尿生殖系统感染、盆腔炎症的易感性和异常妊娠的风险,早期明确BV的病理机制、病原体诊断及正确的治疗方案是有效治疗BV的关键。目前Amsel标准和Nugent评分为BV临床最常用的诊断方法,但其诊断可能受到个人技能和经验的影响,随着新的诊断方法不断推进,如深度学习模型、分子诊断技术、其他新兴战略等,BV的治疗目前仍以阻止BV相关微生物的增殖和恢复正常的阴道微生物群为主。该文综述了细菌性阴道炎的致病机制、临床检验技术及常用治疗方案,为临床治疗该病提供了理论指导,以提高患者的生活质量,具有积极的临床意义。

高危型HPV感染与阴道微生物组的关系

目的探讨高危型HPV感染与阴道微生物组的关系。方法将2019年1月至2021年12月济源市妇幼保健院收治的经临床确诊为高危型HPV感染患者80例作为观察组,而同期经体检证实HPV阴性女性80例作为对照组。两组对象均检测阴道微生物情况,比较两组阴道微生物群落类型(CST)与菌门组成。结果观察组CST型中占比从高到低分别为Ⅳ型、Ⅰ型、Ⅲ型(无Ⅱ型或Ⅴ型),而对照组CST型中占比从高到低则依次为Ⅲ型、Ⅰ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅱ型,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。共计检出6个菌门,其中厚壁菌门(Fimicutes)在两组中均占比最高,属于优势菌,但对照组占比明显高于观察组(P<0.05),其余各菌门在观察组中检出率均更高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组阴道微生物多样性指数、丰度指数更高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组内低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌在阴道微生物多样性指数、丰度指数比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论高危型HPV感染患者有着阴道微生物多样性特点,而且CST型以Ⅳ型、Ⅰ型、Ⅲ型为主,并未检出Ⅱ型或Ⅴ型,与HPV阴性女性有着差异性,同时在菌门上也有突出特点,除了厚壁菌门比HPV阴性女性检出率低,其余菌门检出率均更高。

妊娠期阴道菌群变化与胎膜早破的相关性

目的通过对正常妊娠与胎膜早破孕妇的阴道微生物群落分析,阐明阴道菌群变化与胎膜早破的相关性。方法随机收集符合纳入标准的不同孕周阶段胎膜早破孕妇阴道分泌物50例为实验组,正常孕妇阴道分泌物30例为正常对照组,提取细菌DNA后用高通量测序技术,分析比较胎膜早破与正常孕妇阴道微生物群落的多样性指数及群落结构。结果各组的Alpha多样性丰富度及均匀度指数,差异无统计学意义(P>0.05),各组菌群非度量多维尺度分析(nonmetric multidimensional scaling,NMDS)Stress=0.02,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据维恩图显示未足月胎膜早破组的物种多样性最高,为529个;未足月正常对照组组的多样性最低,为207个。结论正常孕期阴道菌群较稳定,Alpha多样性小,Beta多样性显著。妊娠期阴道微生物群落以卷曲乳杆菌为主,若孕期阴道内菌群多样性增加,惰性乳杆菌、加德纳菌、纤毛菌、普氏菌、奇异菌等异常增加,易发生细菌性阴道病、胎膜早破。

雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性阴道菌群及局部免疫的影响

目的探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据HPV检测结果分为高危型HPV阴性女性(正常组,n=14)和高危型HPV阳性女性(n=60)。采用随机对照试验,将高危型HPV阳性女性利用随机数字表法分为试验组(高危型HPV阳性且口服低剂量雌激素治疗,n=30)和对照组(高危型HPV阳性且未口服低剂量雌激素,n=30)。在入组时(即第0周)、入组后第4周和第8周采用荧光定量PCR仪和酶联免疫吸附实验检测3组的阴道微生物群落结构以及阴道灌洗液中的炎症细胞因子表达情况。结果入组时3组患者年龄、绝经时间、体质量指数、收缩压、舒张压、心率、pH值和阴道细胞成熟指数(vaginal cell maturation index,VMI)差异均无统计学意义(均P>0.05),基线可比。经雌激素治疗后,试验组第4周(5.27±0.13)和第8周(4.84±0.15)的pH值均显著低于第0周(6.59±0.17,均P<0.001),而试验组第4周(41.62±2.62)和第8周的VMI(58.28±2.16)均显著高于第0周(25.97±2.60,均P<0.001)。定量结果表明正常组、试验组、对照组3组间及各自组内(即每组不同检测时间点)的大肠杆菌(Escherichia coli)丰度差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组第0周加德纳菌(Gardnerella)和奇异菌属(Atopobium)丰度显著高于第4周和第8周(均P<0.001)。但经雌激素治疗后第4周的试验组阴道Gardnerella和Atopobium丰度显著低于对照组(均P<0.001),和正常组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。第0、第4、第8周的正常组、试验组和对照组组间的普雷沃氏菌属(Prevotella)、加氏乳酸杆菌(L.Gasseri)和惰性乳酸杆菌(L.Iners)丰度差异均无统计学意义(均P>0.05)。第0周试验组和对照组卷曲乳酸杆菌(L.Crispatus)和詹氏乳酸杆菌(L.Jensenii)丰度均显著低于正常组(均P<0.001)。第4周和第8周试验组的L.Crispatus丰度均显著高于对照组(均P<0.001),和正常组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。正常组、试验组和对照组女性阴道灌洗液中的白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8和干扰素(interferon,IFN)-α浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组中IL-1β浓度均显著高于正常组(均P<0.001),试验组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。试验组第8周肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著低于第0周(P<0.001),而第4周后TNF-α浓度与第0周差异无统计学意义(P>0.05)。与试验组第0周相比,经雌激素治疗4周后,趋化因子C-X-C motif配体14、IFN-β浓度差异无统计学意义(均P>0.05),而治疗8周后这两个因子水平显著下降(均P<0.001)。与正常组相比,试验组和对照组IFN-γ诱导蛋白16浓度明显升高(均P<0.001),试验组和对照组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPV感染后会增加绝经后妇女阴道中Gardnerella和Atopobium的丰度并降低L.Crispatus和L.Jensenii的丰度,进一步破坏阴道微环境中微生物的稳态。雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性的阴道菌群和局部免疫有一定的改善作用。