miR-215-5p调控YY1通过TGF-β1/Smad信号通路对PCOS大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的探究MicroRNA-215-5p(miR-215-5p)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠中的表达及其对卵巢颗粒细胞(GC)凋亡的影响,并分析潜在机制。方法采用脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS大鼠模型,分离并培养原代PCOS大鼠卵巢GC,分为对照组(control组)、sh-NC组、sh-YY1组、sh-YY1+LY2109761组、miR-NC组、miR-215-5p mimic组、miR-215-5p mimic+pc-NC组、miR-215-5p mimic+pc-YY1组。TUNEL法检测PCOS大鼠卵巢组织GC凋亡;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测卵巢组织/GC中miR-215-5p、阴阳-1(YY1)mRNA表达;CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测PCOS大鼠卵巢组织/GC中YY1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad4蛋白表达。结果miR-215-5p在PCOS大鼠卵巢组织中低表达,YY1 mRNA和蛋白水平在PCOS大鼠卵巢组织中显著升高(P<0.05);敲低YY1或上调miR-215-5p可显著增强PCOS大鼠卵巢GC增殖能力,抑制GC凋亡,升高TGF-β1、Smad4蛋白水平(均P<0.05);TGF-β/Smad4信号通路抑制剂LY2109761可显著减弱敲低YY1对卵巢GC凋亡的抑制作用(P<0.05);在过表达miR-215-5p的基础上,上调YY1可抑制TGF-β1/Smad信号通路的激活,显著减弱miR-215-5p mimic对PCOS大鼠卵巢GC凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论miR-215-5p在PCOS中呈低表达,过表达miR-215-5p可能通过下调YY1,激活TGF-β1/Smad信号通路,促进PCOS大鼠卵巢GC增殖并抑制其凋亡。

阴阳因子-1在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者预后关系的研究

目的探讨阴阳因子-1（YinYang-1，YYl）在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化S—P法检测87例三阴性乳腺癌组织及123例非三阴性乳腺癌组织中YY1蛋白的表达情况，并分析其与临床、病理特征的关系及其对预后的影响。结果三阴性乳腺癌组织中YY1蛋白表达率为63．2％（55／87），在非三阴性乳腺癌中的表达率为48．8％（60／123），差异具有统计学意义（P〈0．05）。在三阴性乳腺癌中YYI阳性表达与乳腺癌组织学分级（P〈0．05）、肿瘤大小（P〈0．01）及腋窝淋巳结转移相关（P〈0．01）。非三阴性乳腺癌中，YY1阳性表达仅与腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。三阴性乳腺癌患者中，YY1阳性表达者的5年无病生存期（DFS）及总生存期（OS）明显低于YY2阴性表达者（分别为P〈0．01和P〈0．05）。结论YY1蛋白表达与三阴性乳腺癌浸润和转移有一定关系，YY1蛋白表达与三阴性乳腺癌患者生存期密切相关，检测YY1蛋白表达可作为判断三阴性乳腺癌预后的参考指标。

阴阳因子-1表达与乳腺癌复发转移相关性的研究

目的:探讨正常乳腺组织、乳腺癌原发病灶及乳腺癌复发转移灶中阴阳因子-1(YY1)的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测56例乳腺癌原发病灶及其对应的复发后二次手术的乳腺癌转移灶,以及20例正常乳腺组织中YY1的表达情况,并分析其与ER、PR、c-erbB-2、Ki-67和p53等多个乳腺癌相关因子及临床病理参数的关系。结果:乳腺癌复发转移灶中,YY1的阳性表达率为78.6%(44/56),显著高于乳腺癌原发病灶的51.8%(29/56)及正常乳腺组织的25.0%(5/20),差异有统计学意义,P<0.05。YY1的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结转移及复发部位相关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无关,P>0.05;YY1的表达与ER表达呈负相关(P<0.05),与c-erbB-2和Ki-67表达呈正相关(P<0.05),而与PR和p53表达无明显的相关性,P>0.05。结论:YY1的高表达预示着肿瘤具有较高的侵袭性和转移性,YY1有望成为乳腺癌治疗的新靶点。