大川芎丸各成份对血管内皮细胞钙通道的阻滞作用

目的 从中药大川芎丸的药物成份中筛选出对钙通道有阻滞作用的有效成份。方法 选用脐静脉内皮细胞 ,以尼莫同为阳性对照 ,采用45Ca2 + 掺入法 ,就各药物成份对血管内皮细胞钙通道的阻滞程度进行比较。结果 CD1、T3 A、T3 B、T4A 4种成份对钙通道有明显阻滞作用 (P <0 .0 1)。

钙通道阻滞剂的血管内皮保护作用

随着对钙通道阻滞剂的研究，逐渐发现其对血管内皮有一定的保护作用，且并不依赖于其抗高血压和抗缺血的作用。主要机制有：阻止或恢复受损血管内皮的舒张功能；影响内皮细胞和平滑肌细胞间的相互作用；阻止内皮细胞与血细胞如白细胞和血小板间的相互作用；降低缺血或其他因素损伤的内皮细胞的通透性；

钙通道阻滞剂对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用

目的 :观察钙通道阻滞剂对缺氧 /复氧 (A/R)心肌细胞的保护作用。方法 :原代培养大鼠心肌细胞分为A/R、A/R +硝苯地平 (Nif)、A/R +钌红 (Ru) +肝素 (Hep)和对照 4组。检测各组心肌细胞内钙浓度 ([Ca2 + ]i)、细胞活力、ATP含量及孵育液中乳酸脱氢酶 (LDH)含量、[3H]-亮氨酸 ([3H]-Leu)掺入量、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶C(PKC)活性。结果 :A/R +Nif和A/R +Ru +Hep组心肌细胞 [Ca2 + ]i、孵育液中LDH均显著低于A/R组 (P <0 0 1) ;细胞活力、ATP含量、PKC和MAPK活性、[3H]-Leu掺入量显著高于A/R组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :阻断心肌细胞外Ca2 + 内流及内贮Ca2 + 的释放 ,可通过减轻A/R介导的细胞Ca2 +

细胞松弛素D与钙通道阻滞剂拮抗吡喹酮作用对血吸虫超微结构的影响

目的通过观察细胞松弛素D(cytochalasin D,CyD)与钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCBs)拮抗吡喹酮(praziquantel,PZQ)体外杀日本血吸虫效应的虫体体表超微结构变化,探讨PZQ对血吸虫的药物靶点及作用机制。方法在日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)单性尾蚴感染昆明小鼠6w后,采用门静脉灌注法收集雄性成虫,体外培养。将虫体分别与CyD及CCBs预孵育1h,然后在培养液内加入临界致死剂量的PZQ(14μmol/L)孵育过夜(16h)。次晨,洗涤、更换培养液,继续培养48h收集虫体作扫描电镜观察。结果超微结构显示,经CyD拮抗PZQ复活后虫体皮层无损害,抱雌沟内壁轻微改变。CCBs组尼群地平和尼非地平拮抗PZQ复活虫体,皮层及抱雌沟内壁仅有轻度损伤。结论CyD与CCBs组尼群地平和尼非地平均可拮抗PZQ对日本血吸虫体表超微结构的损伤效应,提示PZQ对虫体体表的损伤并非药物直接作用所致,而是PZQ作用于血吸虫钙通道诱导虫体痉挛性麻痹后的继发效应,实验结果进一步证明了PZQ抗血吸虫的药物靶点可能与血吸虫的钙通道有关。

T－2毒素对心肌细胞三型钙通道的阻滞作用

用膜片钳连细胞电压钳法，在培养的Ｗｉｓｔａｒ大鼠单个心肌细胞上记录了Ｔ－２毒素对Ｂ、Ｌ和Ｔ三型Ｃａ２＋通道单通道电活动的影响．结果表明，Ｔ－２毒素浓度为１０ｍｇ／Ｌ时，心肌细胞Ｂ、Ｌ和Ｔ三型Ｃａ２＋通道均受到明显的阻滞，其阻滞作用表现为使Ｃａ２＋通道的开放概率减小，开放时间缩短，关闭时间延长，而对流过Ｃａ２＋通道的Ｂａ２＋流幅值无影响．

钙通道阻滞剂维拉帕米对甲基苯丙胺所致大鼠小脑神经细胞凋亡的抑制作用(英文)

目的 :研究维拉帕米对甲基苯丙胺 (MA)导致神经细胞损伤的影响 ,探讨维拉帕米的保护机制。方法 :采用MTT法 ,乳酸脱氢酶 (LDH)法 ,观察MA的神经毒性作用。运用DNA电泳法、流式细胞仪法 ,观察MA致神经细胞凋亡的作用 ,并研究了维拉帕米的保护作用。结果 :(1 )MA(0 .2 5～ 3 0 0mmol/L)作用 4 8h和 6 0h ,能增加大鼠小脑神经细胞系R2细胞LDH的漏出率 ,分别为 4 8.2 %～ 89.3%和 6 2 .5 %～ 97.3% ,与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ,活细胞明显减少 ;应用流式细胞仪检测 ,在G1峰前出现亚二倍体峰 ,MA所致R2细胞凋亡呈一定的时间依赖性和剂量依赖性。DNA电泳图谱则表现出典型的梯状条带。 (2 )维拉帕米 (0 .5～ 5 0 μmol/L)减少MA导致的R2细胞LDH的漏出率 ,改善细胞形态 ,对MA诱导R2细胞凋亡有明显的抑制作用。结论 :维拉帕米对MA诱导的神经细胞凋亡具有保护作用 ,MA神经毒性作用可能与L型电压依赖性钙通道有关。

钙通道阻滞剂对增生性瘢痕成纤维细胞三维培养模型收缩的抑制作用(英文)

目的：观察钙通道阻滞剂对增生性瘢痕成纤维细胞三维培养模型收缩情况的影响，探讨进一步应用于临床治疗增生性瘢痕挛缩的可能性． 方法： 对人增生性瘢痕成纤维细胞进行体外培养，并构建含成纤维细胞的胶原网络支架（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｐｏｐｕｌａｔｅｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｌａｔｔｉｃｅ， Ｆ Ｐ Ｃ Ｌ），即三维培养系统． Ｂｉｏｇｒａｐｈｙ： Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｚｈｅｎｇ（ｍ ａｌｅ，ｗ ａｓ ｂｏｒｎ ｏｎ Ｊａｎ． １３， １９７４ ｉｎ Ｘｉ＇ａｎ Ｃｉｔｙ， Ｓｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ） ｉｓ ａ ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔ ｓｔｕｄｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｕｒｔｈ Ｍ ｉｌｉｔａｒｙ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ． Ｔｕｔｏｒ： Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ Ｌ Ｕ Ｋａｉ Ｈｕａ， Ａｄｄｒｅｓｓ： Ｄｅｐａｒｔｍ ｅｎｔ ｏｆ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， Ｘｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｆｏｕｒｔｈ Ｍ ｉｌｉｔａｒｙ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ． Ｔｅｌ：（０２９）３３７５３０５ Ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｄａｔｅ：１９９９┐０１┐１５； Ｒｅｖｉｓｅｄ ｄａｔｅ：１９９９┐０３┐２６ 结果：通过对６

胰岛素对Na^+ -H^+交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素-1作用的影响

高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HIS)在原发性高血压病(essential hyPertension,EH)的发病中起着重要的作用。本实验在病理性高胰岛素及无胰岛素环境中,采用Na^+—H^+交换阻滞剂呋喃苯氨酸(FUR)、布美他尼(BUM)和阿米洛利(AMI)及钙通道阻滞剂维拉帕米(VER)和盐酸川芎嗪(LIG),在离体血管上对内皮素1—(ET—1)缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明:(1)Na^+—H^+交换阻滞剂与钙通道阻滞剂能显著拮抗ET—1的缩血管的效应;(2)舒血管效应呈明显剂量依赖性;(3)Na^+—H^+交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂;(4)有无胰岛素对二类药物的舒血管作用无明显影响;(5)在无胰岛素环境中,舒血管作用的大小顺序为VER>LIG>AMI>BUM>FUR;而在高胰岛素环境中,舒血管作用大小顺序为VER>LIG>FUR>AMI>BUM。

人参皂甙单体Rg_1对培养心肌细胞钙通道阻滞作用的单通道分析

本文用连细胞（Cell-attached）的膜片钳（Patch Clamp）方法,在培养24—48小时的Wister大鼠乳鼠心室肌细胞上,记录T、L、B三型钙通道的Ba2+流。浸浴液（mMol/L）:天门冬酸钾140,EGTA 10,HEPES 10,PH 7.4。

钙通道阻滞剂对梗阻性黄疸肝细胞保护作用的研究

为探讨钙通道阻滞剂（ＣＣＢ）对梗阻性黄疸肝细胞的保护作用，通过动物及临床实验结扎大鼠胆总管和临床上选择梗阻性黄疸病人设立对照组和ＣＣＢ治疗组。结果显示ＣＣＢ不论从肝脏形态和血清生化学方面对梗阻性黄疸细胞有明显保护作用。结果提示：ＣＣＢ是一种有应用前途的肝细胞保护剂。

莲心碱对豚鼠心室肌细胞钙离子通道的阻滞作用(摘要)

莲心碱对豚鼠心室肌细胞钙离子通道的阻滞作用（摘要）赵颖＊李庚山△张永珍△梁爱玲△莲心碱（Ｌｉｅｎｓｉｎｉｎｅ，Ｌｉｅ）是从睡莲科植物莲（Ｎｅｌｕｍｂｏｎｕｃｉｆｅｒａｇａｅｒｔｎ）成熟种子的绿色胚芽中提取的一种生物碱，它具有比较广泛的抗实验性心律失常...

三氟氯氰菊酯对棉铃虫神经细胞钠及钙通道作用机理研究

用膜片钳技术对比分析了棉铃虫三氟氯氰菊酯抗性品系 (R)及其同源对照品系 (S)幼虫离体培养中枢神经细胞Na+通道的门控特性及杀虫剂对R和S神经细胞Na+、Ca2 +通道门控过程的影响。结果表明 ,S神经细胞Na+通道电流 (S -INa)在 -50～ -40mV激活 ,-20mV左右达峰值 ,R神经细胞Na+通道电流 (R -INa)在-40mV左右激活 ,-10～0mV达峰值 ,即R -INa 激活电压与峰值电压均向正电位方向移动约10mV ,提示二者Na+通道门控特性不同 ,R神经细胞Na+通道功能发生了变异。三氟氯氰菊酯作用后 ,S -INa 与R -INa 的I～V曲线均向负电位方向移动约10mV ,S -INa 在20min后基本消失 ,而R -INa 被阻断需时约90min ,延长近5倍 ,其幅值有减小后再增大的现象。对Ca2 +通道分析表明 ,杀虫剂作用后 ,R及S神经细胞Ca2 +通道电流的I～V曲线均向负电位方向移动10～20mV ,提示三氟氯氰菊酯对Ca2 +通道的门控过程也有影响。与R -INa 幅值起伏变化相联系 ,可推知杀虫剂对神经细胞的毒性作用中 ,Na+、Ca2

钙通道阻滞剂与肌动蛋白解聚/稳定剂对吡喹酮体外杀日本血吸虫作用的效应影响

目的探索吡喹酮(praziquantel,PZQ)对日本血吸虫的药物靶点及作用机制。方法在日本血吸虫单性尾蚴感染昆明小鼠6 w后,采用灌注法经鼠肝门静脉收集日本血吸虫雄性成虫。在DMEM(Dulbecco-modified Mini mum Eagle'Medium)培养液内,将雄性成虫分别与能干扰细胞钙通道功能的各种药理学成分(钙通道阻滞剂及肌动蛋白解聚剂或稳定剂)孵育1h,然后在培养液内加入临界致死剂量的PZQ(14μmol/L)与虫体孵育过夜(16h)。次,无菌生理盐水洗涤虫体3次,更换无药物的新鲜培养液继续培养虫体5d,每天置于体视显微镜下观察并记录。结果d晨上午正常情况下,14μmol/L的PZQ药物体外实验可以杀死大部分日本血吸虫雄性成虫,而与肌动蛋白解聚剂细胞松弛素D(cytochalasin D,CyD)预孵育1h的虫体,能够完全拮抗14μmol/L浓度PZQ的杀虫效应,虫体100%存活;与钙通道阻滞剂(calciumchannel blockers,CCBs)尼群地平和尼非地平预孵育1h的虫体,部分拮抗14μmol/L浓度PZQ的杀虫效应,大约50%虫体存活。结论PZQ作用血吸虫的药物靶点可能与血吸虫的钙通道有关。

钙通道阻滞剂对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)大鼠肺损伤的影响。方法Wistar大鼠45只,随机分为假手术组、SAP组和维拉帕米治疗组。观察动物血清中白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumer necrosis factor-α,TNF-α)的含量,肺组织病理学变化。结果SAP大鼠血清中IL-1、IL-6和TNF-α的含量均显著升高(P<0.01),肺损伤严重。维拉帕米治疗组炎性细胞因子水平显著下降(P<0.05),肺病理损害程度显著减轻(P<0.05)。结论维拉帕米可抑制SAP大鼠炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的产生和释放,减轻肺损伤的程度。

钙通道阻滞剂对体外培养神经瘢痕成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响

目的:钙通道阻滞剂可抑制瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原蛋白的分泌,减少瘢痕的增生。实验拟进一步观察钙通道阻滞剂对体外培养神经瘢痕成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响。方法:实验于2006-03/06在吉林大学中日联谊医院中心实验室完成。①实验材料:Wistar大鼠10只;盐酸维拉帕米注射液为上海禾丰制药有限公司产品。②实验过程及分组:制作大鼠双侧坐骨神经损伤模型,术后2周取损伤处神经瘢痕,按组织块法培养神经瘢痕成纤维细胞,实验所用细胞为4～8代,分4组,其中3组培养基中维拉帕米药物浓度分别为10,50及100μmol/L,1组为空白对照组。③实验评估:分别用四甲基偶氮唑盐法观察细胞增殖能力、羟脯氨酸比色法测定细胞上清液中的胶原含量和胞浆中的胶原含量。结果:①四甲基偶氮唑盐法观察细胞增殖结果:钙通道阻滞剂对神经瘢痕成纤维细胞的生长增殖具有明显抑制作用,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。②羟脯氨酸比色法测定胶原含量:钙通道阻滞剂可使分泌到细胞培养上清中的胶原含量明显减少,以100μmol/L浓度组作用最为显著(P<0.05);胞浆中的胶原含量增加,具有明显剂量依赖性,以100μmol/L浓度组作用最为显著(P<0.05)。结论:钙通道阻滞剂可以抑制神经瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原分泌。

钙通道阻滞剂对胃泌素促人结肠癌细胞增殖的影响

目的 观察硝苯地平 ( Nif)对五肽胃泌素促人结肠癌细胞增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法 采用流式细胞仪检测细胞内游离钙离子浓度水平 (〔 Ca2 +〕i) ,结合 MTT比色法测定细胞增殖情况。结果 2 .5× 10 - 6mol/ L的五肽胃泌素 ( PG)作用于 HT2 9细胞后 ,可引起〔 Ca2 +〕i 水平迅速升高 ( P<0 .0 1)。 10 - 5 mol/ L的 Nif可使 PG引起的〔 Ca2 +〕i 水平升高幅度明显降低 ( P<0 .0 1) ,同时 10 - 5～ 10 - 6mol/ L 的 Nif可以抑制 PG促 HT2 9细胞增殖的作用 ( P<0 .0 5 )。结论 Nif通过抑制胞外 Ca2 +内流 ,阻止〔 Ca2 +〕i 水平升高 ,是其抑制 PG促 HT2

钙通道阻滞剂抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究

目的 探讨钙通道阻滞剂（ＣＣＥＢ）对肝缺血一再灌注损伤（ＨＩＲＩ）防治作用的机制。方法制备家兔ＨＩＲＩ模型，动态观察维拉帕米（ＶＰ）和地尔硫卓（ＤＴ）对肝组织及血中黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度的影响。结果 ＶＰ组和ＤＴ组ＯＸ活性及ＭＤＡ含量分别显著低于对照组（均Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ活性与对照组比较均无显著性差异（均 Ｐ＞ ０．０５）。结论 ＣＣＥＢ抗 ＨＩＲＩ的机制与其降低 ＸＯ活性、抑制脂质过氧化反应密切相关。

钙通道阻滞剂与高血压血管内皮依赖性舒张功能

血管内皮细胞具有重要的生理功能，内皮功能不全与高血压病理生理过程密切相关。维护内皮功能的完整性对于预防心血管疾病事件的发生有重要的作用。由于血管内皮细胞上没有电压依赖性钙通道表达，因而钙通道阻滞剂（CCB）不是通过阻滞内皮细胞电压依赖性钙通道起作用。