伊班膦酸钠输注液和阿伦膦酸纳片防治老年性骨质疏松症的疗效对比研究

目的对比分析伊班膦酸钠输注液与阿伦膦酸钠片治疗老年性骨质疏松症的效果、安全性和成本-效益。方法纳入102例高龄老年性骨质疏松症患者,随机分为:伊班膦酸钠组(51例)每3个月给予2 mg伊班膦酸钠输注液静脉滴注;阿仑膦酸钠组(51例)给予阿仑膦酸钠片70 mg,1次/周,口服。1年后对两组的疗效、安全性和成本-效益进行分析。结果治疗6个月、1年后,两组患者的腰椎、股骨颈骨密度间差异均无统计学意义(P>0.05)。伊班膦酸钠组,治疗6个月时腰椎、股骨颈骨密度较治疗前分别增加3.59%和2.36%,差异均有统计学意义(t值分别为2.321和2.122,P<0.05);治疗1年后腰椎、股骨颈骨密度分别较治疗前增加7.52%和3.17%,差异均有统计学意义(t值分别为2.531和2.421,P<0.01)。阿伦膦酸钠组,治疗6个月时腰椎、股骨颈骨密度较治疗前分别增加3.09%和2.33%,差异均有统计学意义(t值分别为2.235和2.113,P<0.05);治疗1年后腰椎、股骨颈骨密度分别较治疗前增加5.39%和2.52%,差异均有统计学意义(t值分别为2.456和2.409,P<0.01)。治疗6个月时,伊班膦酸钠组和阿伦膦酸钠组Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)分别下降67%和56%;治疗1年后,伊班膦酸钠组和阿伦膦酸钠组CTX-Ⅰ分别下降73%和52%,两时间点两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月、1年后,两组腰背痛缓解率间差异无统计学意义(u值分别为0.271和0.280,P>0.05)。整个实验中两组患者无明显的不良反应。两组的成本-效果比(C/E)分别为630.85和734.17;伊班膦酸钠组相对于阿仑膦酸钠组的增量成本-效果比(ΔC/ΔE)为369.39。结论伊班膦酸钠输注液与阿伦膦酸钠片的临床总体疗效相当,成本-效益分析显示阿伦膦酸纳片优于伊班膦酸钠输注液。对于不能服用阿伦膦酸钠片的老年性骨质疏松患者,可选用伊班膦酸钠输注液。

阿伦膦酸钠防治人工关节松动的实验研究

目的:评价二膦酸盐阿伦膦酸钠在防治人工关节松动中的作用。方法:36只SD大鼠右膝置入自制人工关节假体,建立人工关节松动的动物模型,分成3组:阴性对照组,阳性对照组和实验组。阴性对照组关节腔内注射磷酸缓冲液与鼠血清混合液,阳性对照组关节腔内注射1010/ml关节磨屑(超高分子聚乙烯颗粒),实验组关节腔内注射1010/ml关节磨屑同时用阿伦膦酸钠灌胃(每日1mg/kg)。术后12周,处死各组动物行组织切片对比观察假体周围骨溶解情况。体外分离培养人外周血单个核细胞并分成5组,A组为单核细胞组,B组为单核细胞和关节磨屑混合培养组,C组为单核细胞和关节磨屑混合培养加入10-4mol/L阿伦膦酸钠,D组单核细胞和关节磨屑混合培养加入10-5mol/L阿伦膦酸钠,E组为单核细胞和关节磨屑混合培养加入10-6mol/L阿伦膦酸钠,检测各组单个核细胞分泌溶骨因子的情况。结果:关节磨屑可引起假体周围骨溶解,刺激单个核细胞分泌溶骨因子,阿伦膦酸钠可阻止这种作用。结论:阿伦膦酸钠可有效防止关节磨屑诱导的人工关节松动,有望用于临床。

阿伦膦酸盐在不同分化阶段对破骨细胞生成及骨吸收功能的影响

目的:研究阿伦膦酸盐作用在不同分化阶段对破骨细胞生成及骨吸收功能的影响。方法:体外分离骨髓单核细胞,用30μg/L M-CSF对其预诱导3d,然后将细胞分为A、B、C、D四组。A组(对照组),用50μg/L M-CSF+100μg/L RANKL进行破骨细胞诱导;B、C、D组除加入上述诱导因子外,在不同时间点加入0.1μmol/L阿伦膦酸盐(ALN),加入时间分别为:B组第0～2天加入,C组第3～4天加入,D组第5～6天加入。检测每组细胞正式诱导第6天TRAP染色情况及牙本质磨片吸收陷窝情况。结果:各组细胞均有TRAP阳性多核破骨细胞生成,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝;但A组TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及陷窝面积最高,D组次之,B组最差。结论:阿伦膦酸盐在破骨细胞分化阶段作用越早,对破骨细胞生成的抑制效应越大,所形成破骨细胞骨吸收能力越差。

阿伦膦酸盐治疗绝经后骨质疏松症疗效观察

目的 评价阿伦膦酸盐对绝经后骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法 32名绝经后骨质疏松妇女口服阿伦膦酸盐 10mg/d，为期半年。结果 治疗前后各年龄组骨密度 (BMD)明显上升，与年龄呈正相关，椎体压缩性骨折楔形指数平均增加 8.8％。该药物副作用 轻微，治疗前后骨生化指标、血生化、血常规和尿常规均无变化，不需终止治疗。结论 阿伦膦酸盐能有效增加骨密度，缓解骨痛，降低骨折发生率，药物安全性好。

阿伦膦酸盐对绝经后骨质疏松妇女骨密度的影响

为了解阿伦膦酸盐对骨密度的影响及其安全性和耐受性，对２０名绝经后骨质疏松的妇女中进行阿伦膦酸盐（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ）１０ｍｇ／天和安慰剂的随机、双盲、前瞻性研究，为期一年。结果显示，１年后阿伦膦酸盐组与安慰剂组相比，骨密度平均增长率：椎骨分别为４．８７％与－０．２３％；股骨颈分别为６．８９％与－１．８４％，（Ｐ＜０．０５）。副反应仅为轻微胃肠道反应。结论：阿伦膦酸盐能有效增加骨密度，且药物安全。

阿伦膦酸盐降低骨质疏松性椎体骨折风险的作用

骨质疏松症已成为全球严重的公共卫生问题,防治骨质疏松症和骨质疏松性骨折已成为目前关注的课题。骨质疏松性骨折最常见于椎体。阿伦膦酸盐是临床上治疗骨质疏松症的常用药物。众多文献表明,阿伦膦酸盐能明显增加患者骨密度(BMD),使其发生椎体骨折和再骨折的危险性降低。与其他抗重吸收药物比较,阿伦膦酸盐增加BMD的作用较强。但目前尚未有文献对阿伦膦酸盐预防椎体强化术后椎体再骨折的疗效进行明确报道。

阿伦膦酸盐预防激素相关性骨量丢失的前瞻性研究

目的研究阿伦膦酸盐预防激素相关性骨质疏松的作用。方法将21例需要长期服用糖皮质激素的风湿病患者随机分为治疗组和对照组。对照组在应用糖皮质激素治疗同时给予乐力(氨基酸鳌合钙加维生素D)1粒,每天2次,口服;治疗组在对照组药物的基础上,加用阿伦膦酸盐10mg,每天1次或70mg,每周1次,口服。所有患者在治疗前和治疗后3、6、12月,应用双能X线吸收法测定腰椎及股骨颈的骨密度(BMD)。结果对照组在糖皮质激素治疗后3、6、12个月BMD与自身治疗前比较明显下降(P<0.01);治疗组腰椎的BMD与自身治疗前比较有上升趋势(12个月时有统计学差异,P<0.05),股骨颈的BMD治疗后3、6个月与自身治疗前比无变化(P>0.05),12个月有轻度降低(P<0.05)。结论单予钙剂加维生素D不能有效预防糖皮质激素相关性骨质疏松的发生,加用阿伦膦酸盐则可有效延缓糖皮质激素相关性骨量丢失。

抗骨质疏松症药物——阿伦膦酸钠的合成研究

阿伦膦酸钠(Sodium Alendronate)为第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂,与骨内羟基磷灰石有强亲和力,通过抑制破骨细胞的活性而发挥抗骨吸收作用,且没有骨矿化抑制作用.将γ-氨基丁酸、三氯化磷和亚磷酸在溶剂中加热,之后中和其反应生成物,合成得这种治疗骨质疏松症的药物阿伦膦酸钠.通过对反应溶剂、物料配比、反应时间、温度等影响产品质量和产率的主要因素的考察,提出了一种较佳的工艺条件:在n(γ-氨基酸)∶n(亚磷酸)∶n(三氯化磷)=1∶1.2∶1.2,以环己烷为溶剂,反应温度80℃,反应时间5 h等条件下,收率较佳,并且解决了由于反应易受温度影响而失控造成冲料报废的难题.

阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗对老年女性2型糖尿病骨质疏松患者的疗效

目的对老年女性2型糖尿病骨质疏松患者采用阿伦膦酸盐联合钙尔奇D进行治疗,对其临床疗效进行分析。方法选取在我院接受治疗的老年女性2型糖尿病骨质疏松患者102例,按照数字表法随机分为对照组与观察组,每组均51例患者。予以对照组患者钙尔奇D进行治疗;观察组患者则采用阿伦膦酸盐联合钙尔奇D进行治疗。比较两组患者治疗前后的血糖情况及骨密度检测结果。结果经过治疗后,观察组患者的空腹血糖(6.39±1.34)mmol·L^-1、餐后2h血糖(8.98±2.42)mmol·L^-1、糖化血红蛋白(6.71±1.25)%、腰椎骨(0.72±0.13)g/cm^2、股骨颈(0.62±0.12)g/cm^2、髋骨(0.72±0.17)g/cm^2骨密度均明显优于对照组患者的空腹血糖(7.17±2.88)mmol·L^-1、餐后2h血糖(9.36±3.01)mmol·L^-1、糖化血红蛋白(7.02±1.37)%、腰椎骨(0.70±0.09)g/cm^2、股骨颈(0.60±0.14)g/cm^2、髋骨(0.71±0.14)g/cm^2骨密度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年女性2型糖尿病骨质疏松患者采用阿伦膦酸盐联合钙尔奇D进行治疗后,患者各项指标均有明显改善。

阿伦膦酸盐可增加骨质疏松HIV病人的椎骨BMD

据医学空间网10月7日报道（原载J Acquir Immune Defic Syndr2005：38：426—431），HIV感染和治疗时常见骨量减少和骨质疏松，但对HIV感染病人使用阿伦膦酸盐还没系统研究过。

阿伦膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨密度、细胞因子及骨代谢指标的影响

目的观察阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症(PMO)患者,其骨密度(BMD)、IL-6、TNFα、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及骨代谢指标的变化。方法选择年龄55-60岁的PMO患者共185例,随机分为:阿伦膦酸钠组69例,替勃龙组66例,钙剂组50例和年龄相匹配的正常妇女20例作为对照组。各组均于用药前和用药后24、48周测定BMD(采用DEXA骨密度仪)、雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(ALP,放免法)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)、IL-6、TNFα、IGF-Ⅰ(ELISA)。结果阿伦膦酸钠组和替勃龙组BMD较治疗前均有不同程度的提高,腰椎BMD增幅分别为2．53％、3．65％(P<0．05),非优势侧股骨近端增幅分别为7．17％、3．01％(P<0．001)。替勃龙组E2水平明显上升(P<0．01),IL-6、TNFα、NTX下降(P<0．01);阿伦膦酸钠组E2水平无变化(P> 0．05),ALP、BGP水平上升(P<0．05),NTX水平下降(P<0．05),IGF-Ⅰ、IL-6、TNFα水平无明显变化(P>0．05);钙剂组和对照组各部位BMD、E2、IGF-Ⅰ、ALP、BGP继续下降(P<0．05),而IL-6、TNFα、NTX升高(P<0．05)。结论阿伦膦酸钠组治疗PMO疗效显著,与替勃龙相仿。单纯服用钙剂不能治疗PMO,且继续骨量丢失。

对于抗雄激素治疗的患者，阿伦膦酸盐成本效益较好

接受雄激素阻断治疗的前列腺癌患者容易出现骨质丢失，而二膦酸盐如阿伦膦酸盐则可预防骨质丢失。美国的一项模拟研究指出，若治疗靶向适当，口服阿伦膦酸盐可以说是物有所值。

对于抗雄激素治疗的患者，阿伦膦酸盐成本效益较好

接受雄激素阻断治疗的前列腺癌患者容易出现骨质丢失，而二膦酸盐如阿伦膦酸盐则可预防骨质丢失。美国的一项模拟研究指出，若治疗靶向适当，口服阿伦膦酸盐可以说是物有所值。

阿仑膦酸盐对破骨细胞生成的抑制及钙离子激动剂的拮抗效应

目的:研究阿仑膦酸盐(ALN)对破骨细胞(OC)生成及骨吸收功能的影响,并探讨钙离子激动剂对ALN的拮抗效应。方法:用小鼠单核巨噬细胞RAW264.7诱导法培养OC。实验分为:A组(对照组)、B组(ALN组)、C组(ALN+Calciumlonophore组)、D组(Calcium lonophore组)。于处理第6天检测各组OC生成和骨吸收功能,以及NFATc1、c-Fos基因表达情况。结果:各组细胞均有TRAP阳性多核OC生成,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝;但D组TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及陷窝面积最高,C组、A组次之,B组最差。Real-time PCR和Western blot检测表明,NFATc1、c-Fos表达D组最高,C组次之,B组最差;与A组比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:ALN能抑制OC生成和骨吸收,下调相关基因NFATc1、c-Fos的表达;Ca2+激动剂Calcium lonophore对ALN引起的OC抑制具有拮抗效应,其机制与细胞内Ca2+浓度调节有关。

双膦酸盐与牙槽骨改建的实验研究进展

双膦酸盐(bisphosphonate,BP)已经广泛应用于骨质疏松的治疗,而牙槽骨是口腔组织中最重要的组织之一,利用BP已知的机理,将其引入牙槽骨相关的口腔治疗,是BP的一个研究方向。本文通过对其已知的机理的阐述,回顾了国内外利用BP进行牙槽骨改建的实验研究进展。

唑来膦酸对老年骨质疏松症患者骨密度和疼痛程度及骨代谢的影响

目的 观察唑来膦酸对老年骨质疏松症患者骨密度、疼痛程度及骨代谢的影响。方法 选取2020年8月—2022年8月福建省立医院收治的老年骨质疏松症患者90例,根据随机数字表法分为阿仑膦酸组、唑来膦酸组,各45例。在常规治疗基础上,阿仑膦酸组予以阿仑膦酸持续治疗3个月,唑来膦酸组则予以唑来膦酸。比较2组临床疗效,治疗前、治疗3个月后L_(2~4)侧位及右股骨颈骨密度、骨代谢指标、视觉模拟评分法(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数,并观察2组不良反应。结果 唑来膦酸组总有效率高于阿仑膦酸组(95.56%vs. 80.00%,χ^(2)=5.075,P=0.024)。治疗3个月后,2组L2~4侧位及右股骨颈骨密度高于治疗前,且唑来膦酸组高于阿仑膦酸组(P<0.05或P<0.01);2组Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)低于治疗前,骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)高于治疗前,且唑来膦酸组降低/升高幅度大于阿仑膦酸组(P<0.05或P<0.01);2组VAS评分、Oswestry功能障碍指数低于治疗前,且唑来膦酸组低于阿仑膦酸组(P<0.01)。唑来膦酸组、阿仑膦酸组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(6.67%vs. 13.33%,χ^(2)=0.494,P=0.482)。结论 采用唑来膦酸治疗老年骨质疏松症患者的效果较好,可有效减轻患者疼痛程度、提高骨密度,改善骨代谢,进而促进患者功能恢复,且具有较高的安全性。

二膦酸盐可致颌骨坏死

两项大型的临床研究中有99例病例使用二膦酸盐后导致了严重的、致残性并发症——颌骨坏死。迄今为止，ADRAC接到了9个这样的报告。

双膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年2型糖尿病骨质疏松女性疗效的影响因素分析

目的研究阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年女性T2DM患者骨质疏松疗效的影响因素。方法老年女性T2DM骨质疏松患者67例,随机接受钙尔奇D或阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗6个月,检测治疗前后骨密度(BMD)及生化、骨盐代谢指标。结果阿伦膦酸盐联合钙尔奇D疗效优于钙尔奇D。与联合治疗6个月腰椎、髋骨BMD改善正相关的指标:FPG(r=0.287和0.160)、HbA1c(r=0.283和0.110)、糖尿病病程(r=0.137和0.072)、治疗中增加胰岛素的剂量(r=0.201和0.082)、HbA1c降低幅度(r=0.302和0.139)、尿钙/Cr(r=0.115和0.096)、尿羟脯氨酸/Cr(r=0.132和0.123)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(r=0.204和0.296)、血碱性磷酸酶(r=0.184和0.073)、骨钙素(r=0.149和0.065)、骨碱性磷酸酶(r=0.263和0.486)(P均<0.05)。而与FC-P水平(r=-0.136和-0.212)、24hUAlb(r=-0.220和-0.077)和基线时的骨密度(股骨颈)(r=-0.316和-0.245)负相关(P均<0.05)。结论阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年女性T2DM患者骨质疏松,病情越重者获益越多,但大量UAlb影响疗效。

信息快递

EffRx公司的专利骨质疏松药物EX-101（阿伦膦酸盐（alendronate）泡腾片）的获准协议有所扩展。目前，EX-101正处在后期临床试验阶段。预计将于2010年在美国获批并上市，而预计将于2009年末提交欧洲批准申请。