阿伦酸钠(ABP)防止卵巢切除大鼠骨丢失的研究

灌服阿伦酸钠（ＡＢＰ）对卵巢切除大鼠的血钙、血磷、碱性磷酸酶含量无明显影响，但能使骨干重、骨灰重、骨灰中的钙含量以及骨小梁体积和宽度显著增高．与假手术组、尼尔雌醇组比较，上述各项指标均无显著性差异。

阿伦磷酸钠联合肾骨安对去势小鼠终板结构和椎间盘退变的影响

目的 :观察阿伦磷酸钠(alendronate,ALN)联合补肾中药———肾骨安(herbs,HB)对去势小鼠椎体终板、椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)的影响,初步探讨ALN+HB干预IVDD的作用机制。方法:32只12周龄健康雌性C57BL/6J小鼠,随机分为正常对照组(对照组,n=8)、去卵巢组(OVX组,n=8)、ALN组(n=8)及ALN+HB组(n=8)。对照组行假手术,其余各组行双侧卵巢摘除。术后3d开始给药,连续给药2个月后取材,HE及番红O-固绿染色观察椎间盘组织形态学改变并进行病理评分,显微计算机断层扫描(u-CT)检测终板表面孔隙变化及附近骨赘增生情况,免疫组织化学法检测椎间盘中Ⅱ型胶原(Collagen-typeⅡ,Col2)的表达。结果:实验过程中无小鼠死亡。HE及番红O-固绿染色对照组椎间盘结构和形态基本正常;OVX组椎间盘终板发生严重骨化重塑,以下位终板更为明显,同时出现终板与髓核的边界结构紊乱,椎间盘基质的丢失及裂隙形成;ALN组终板骨化重塑较OVX组轻,髓核结构形态改善,软骨终板内仍可见一些小的骨化区;ALN+HB组终板骨化重塑不明显,番红O固绿染色染色可见软骨终板着色加深。IVDD病理评分、终板表面孔隙率(%)和Col2积分光密度(IOD)值分别为1.20±0.84、28.60±4.04和27764.7±1958.2,OVX组为4.00±1.58、56.80±9.39和17213.6±1021.3,ALN组为2.40±0.89、36.20±3.42和18921.4±888.1,ALN+HB组为2.00±0.71、29.60±6.19和23420.1±2439.6。OVX组与对照组比较IVDD病理评分、终板孔隙率均显著性升高(P<0.05);ALN组、ALN+HB组与OVX组比较二者均显著性降低(P<0.05);ALN组、ALN+HB组与对照组比较,及ALN+HB组与ALN组比较二者均无统计学差异(P>0.05)。OVX组、ALN组和ALN+HB组与对照组比较Col2 IOD值均显著性降低(P<0.05),ALN组与OVX组比较无统计学差异(P>0.05),ALN+HB组与OVX组、ALN组比较均显著性升高(P<0.05)。结论 :OVX小鼠雌激素缺乏可引起椎体终板的骨化重塑及孔隙率增加,导致IVDD。ALN及ALN+HB均可以抑制椎体终板的重塑,降低终板孔隙率,保证终板结构和功能完整,从而能延缓雌激素缺乏相关IVDD,ALN+HB效果更为明显。

老年人骨质疏松性髋部骨折术后应用阿伦膦酸钠联合骨化三醇胶丸的疗效

目的探讨老年人骨质疏松性髋部骨折术后应用阿伦膦酸钠联合骨化三醇胶丸(罗盖全)的治疗效果。方法选取2011年2月至2012年2月在该院骨科住院治疗的老年骨质疏松髋部骨折患者38例。随机分为治疗组和对照组,每组19例。两组患者均给予钙尔奇D常规治疗,对照组给予阿伦膦酸钠,治疗组同时给予阿伦磷酸钠联合罗盖全,对比两组患者治疗前后骨密度、骨代谢指标以及骨形态计量学和药物治疗相关不良反应。结果治疗12个月后,治疗组4个部位的骨密度均明显高于治疗前,对照组腰椎1~4和Wards三角骨密度明显高于治疗前(P<0.05);治疗12个月后治疗组4个部位的骨密度值均明显高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗12个月后Pyd/Cr比值明显低于治疗前(P<0.05)。骨形态学显示,治疗组患者治疗12个月后,骨小梁加粗、间隙变窄,皮质骨变厚、密度增加;对照组患者骨小梁变细、间隙加宽,皮质骨变薄、密度减少;计量学显示,治疗12个月后治疗组各指标均增加,对照组均减少。两组治疗期间均无严重药物相关不良反应发生。结论阿伦膦酸钠联合罗盖全能有效降低老年骨质疏松性髋部骨折患者术后的骨转换,抑制骨吸收,增加骨密度,且无严重不良反应。

仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠治疗肾阳亏虚型骨质疏松症的临床研究

目的:观察研究仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠治疗肾阳亏虚型骨质疏松症的临床疗效。方法:通过随机对照试验设计,对90例肾阳亏虚型骨质疏松症患者分组,在常规治疗的基础上,设立治疗组(仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠)及2组对照组(仙灵骨葆组A、阿伦膦酸钠组B),观察临床疗效、肾阳亏虚型症状及骨密度改变。结果:治疗后三组均有疗效,治疗组和对照组A及对照组B比较,均有统计学意义,治疗组疗效显著优于对照组,肾阳亏虚型症状及骨密度均有显著改变(P<0.001),而且治疗组优于对照组。结论:仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠治疗肾阳亏虚型骨质疏松症方面有良好的疗效。

阿伦膦酸钠对绝经后妇女骨折的预防作用

目的观察阿伦膦酸钠(福善美)对绝经后妇女骨质疏松症骨折的预防作用。方法绝经后骨质疏松妇女105例,随机分为2组:治疗组53例,对照组52例。2组均应用碳酸钙(钙尔奇D)600 mg口服,每晚一次,α-D_3骨化醇0.25μg口服,每日2次。治疗组加福善美70 mg,每周1次口服。各组用药后每年检测腰椎及髂部骨密度(bonemineral density,BMD)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、Ⅰ型胶原氨基末端(cross-linked N-telopeptide of typeⅠcollagen,NTx)及随访骨折事件发生率。结果福善美治疗组治疗3年,全身BMD均有不同程度提高,腰椎BMD上升16.7%,股骨颈BMD值上升24.2%,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。对照组骨密度稍下降,但无统计学意义(P>0.05),两组相比有统计学意义(P<0.01);治疗组仅发生2例骨折事件,对照组发生7例骨折事件,两组相比有统计学意义(P<0.01);两组治疗均无明显不良反应。结论福善美治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效肯定,对骨折有显著预防作用,长期治疗无明显不良反应。

阿伦膦酸钠对骨髓生成破骨细胞及骨吸收作用的影响

[目的]研究阿伦膦酸钠对体外培养的小鼠骨髓生成破骨细胞及其骨吸收作用的影响。[方法]收集小鼠骨髓细胞于含有10-8mol/L的1,25二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]的α-MEM完全培养基中体外培养,设置不同浓度的阿伦膦酸钠给药,并于培养的第6、9、12d观察记录抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phos-phatase,TRAP)阳性多核巨细胞[破骨样细胞(osteoclast-like cell,OLC)]生成数,反映破骨细胞生成情况。记数培养12d骨磨片上骨吸收陷窝数及吸收面积,反映骨吸收情况。[结果]随着阿伦膦酸钠浓度的增高,TRAP阳性的细胞数减少,骨吸收陷窝数及面积均减少。[结论]阿伦膦酸钠可抑制骨髓细胞体外培养中破骨样细胞的形成,体外可抑制破骨细胞骨吸收作用。

阿伦膦酸钠对破骨细胞凋亡的影响

目的 本研究采用吖啶橙染色方法观察阿伦膦酸钠对破骨细胞凋亡的影响。方法 将阿伦膦酸钠加入培养液配成终浓度为 10 - 1 0 mol L、10 - 8mol L、10 6 mol L。阿伦膦酸钠作用 6h ,吖啶橙染色 ,倒置荧光显微镜下观察凋亡破骨细胞所占的比例。结果 吖啶橙染色能展示凋亡破骨细胞的形成。阿伦膦酸钠促进破骨细胞凋亡 ,随阿伦膦酸钠浓度的增加 ,破骨细胞凋亡的比例也增加。结论 吖啶橙染色是检测破骨细胞凋亡简便实用的方法 ,阿伦膦酸钠通过促进凋亡降低破骨细胞数量 。

阿伦膦酸钠对破骨细胞展平的影响

目的 :以破骨细胞展平面积为功能活性指标 ,探讨不同浓度阿伦膦酸钠对破骨细胞功能的影响。方法 :含破骨细胞的骨髓细胞取自出生 2 4h内的新生大鼠 ,以 1× 10 5/ml的浓度种植于 4个 3 5mm培养碟中 ,其中 1个为对照组 ,3个为含有 10 -11M、10 -10 M、10 -9M 3个浓度阿伦膦酸钠的实验组。每组随机选取 6个破骨细胞为观察对象 ,定时观察拍照 ,并将照片扫描输入计算机计算破骨细胞展平面积。结果 :10 -11M阿伦膦酸钠对破骨细胞展平面积无明显影响 (P>0 .0 5 )。 10 -10 M、10 -9M阿伦膦酸钠降低破骨细胞展平面积 (P <0 .0 1)。 10 -9M比 10 -10 M阿伦膦酸钠降低破骨细胞展平面积的程度大 (P <0 .0 1)。结论 :破骨细胞展平面积是与骨吸收功能密切相关的形态指标。展平面积的测量方法简便、迅速。 10 -10 M以上浓度的阿伦膦酸钠能抑制破骨细胞的功能活性 。

不同剂量阿伦膦酸钠对骨量减少老年女性骨密度影响的比较

目的比较常规剂量与低剂量阿伦膦酸钠对老年女性骨量减少患者骨密度的影响。方法采用随机双盲对照研究对确定有2个危险因素的社区老年女性人群进行随机抽样检查骨密度,将-2.5≤T值≤-1.0的60例患者随机分为常规剂量组与低剂量组,各30例。常规剂量组每周给予阿伦膦酸钠70 mg治疗;低剂量组每2周给予阿伦膦酸钠70 mg治疗。治疗期均为1年。比较分析两组治疗前后骨密度变化差异。结果常规剂量组较低剂量组治疗前后股骨近段骨密度增加幅度大(2.3%和2.2%),但差异无统计学意义。两组腰椎骨密度都呈负增长(-17.9%和-16.4%),组间差异无统计学意义。结论常规剂量与低剂量阿伦膦酸钠治疗老年女性骨量减少患者1年后骨密度变化差异不大。低剂量提高骨量减少老年妇女股骨近段骨密度的效果与常规剂量相当,可以减轻患者治疗成本,提高患者依从性,为治疗骨质疏松提供又一个方法。

阿伦膦酸钠对老年女性2型糖尿病骨质疏松患者骨代谢标志物的影响

目的观察老年女性2型糖尿病(T2DM)骨质疏松患者应用阿伦膦酸钠(ALN)联合钙尔奇D治疗后骨密度(BMD)和骨代谢指标的变化。方法采用双能X线骨密度仪(DEXA)对34例老年女性糖尿病骨质疏松患者给予ALN联合钙尔奇D治疗6个月,对比治疗前后腰椎和髋部BMD及骨代谢标志物的变化。结果 ALN联合钙尔奇D治疗6个月后腰椎和髋部T值和BMD均增加,尤其L1、L3、L4及L总部位增加显著;血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b、尿羟脯氨酸/肌酐比值和骨碱性磷酸酶水平较治疗前降低,血清降钙素水平较治疗前升高(P均<0.05)。结论 ALN联合钙尔奇D治疗老年女性T2DM患者骨质疏松疗效明显,短时间内可显著改善骨代谢指标和提高腰椎BMD。

柱前衍生化/毛细管电泳法测定阿伦膦酸钠

建立了一种以对甲氧基苯磺酰氯为紫外衍生试剂柱前衍生，毛细管电泳法测定阿伦膦酸钠的分析方法。阿伦膦酸钠与对甲氧基苯磺酰氯的衍生条件为：在20 mmol/L的硼酸盐缓冲溶液（pH 11.5）中，摩尔比为1∶10的阿伦膦酸钠与对甲氧基苯磺酰氯在50 ℃下反应10 min。将衍生产物在毛细管电泳上进行分离，使用pH 9.3 20 mmol/L的硼酸盐缓冲溶液为分离缓冲体系，柱温25 ℃，分离电压20 kV，在 0.5 psi压力下进样5 s，以二级管阵列（DAD）检测器在233 nm处进行检测。测得阿伦膦酸钠的线性范围为1.0-400 μg/mL，检出限为0.5-1.0 μg/mL。方法用于药物制剂阿伦膦酸钠片和尿液介质中阿伦膦酸钠的测定，结果满意。

阿伦膦酸钠对不同年龄骨质疏松症的疗效比较

目的观察阿伦膦酸钠对原发性骨质疏松不同年龄绝经后妇女骨密度的治疗反应和安全性。方法绝经后妇女264名,其中51～69岁组l43例(I组),70～85岁组12l例(II组)。所有病人均给予阿伦膦酸钠,于服药后3、6、9、12月随访,进行有效性、安全性和服药顺应性的监测。结果治疗6月后BMD改变值(mg/cm2):I组L2-4+38±24,HiP+17±26,Ward's+10±28,大转子-2±36。II组L2-4+30±29Hip+21±42,Ward's+6±36,大转子+2±32。治疗l2月后BMD改变值(mg/cm2):I组L2-4+44±32,Hip+26±39,Ward's+22±42,大转子+8±40。II组L2-4+40±41,HiP+29±34,Ward's23±46,大转子+6±36。两组在治疗期间I组右前臂远端骨折l例,II组未发生新骨折。血、尿、大便常规、肝肾功能无异常变化。结论服用阿伦膦酸钠治疗后,高龄老人和低龄老人腰椎和股骨颈部BMD均有升高,高龄组股骨颈部BMD的增幅略高于年龄低的一组。高龄老人对阿伦膦酸钠的反应与低龄老人相似,无特殊年龄安全性问题。

仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠治疗骨质疏松症疼痛临床观察

目的:观察仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠治疗骨质疏松症疼痛的临床疗效。方法:将90例骨质疏松症患者采用抽签法分为2组各45例,对照组给予阿伦膦酸钠治疗,观察组在对照组基础上给予仙灵骨葆胶囊治疗,采用视觉模拟评分法(VAS)评分评估2组患者治疗前后的疼痛症状,观察骨密度值变化情况和临床疗效。结果:观察组总有效率为91.11%,较对照组的75.56%高(P<0.05)。治疗后观察组VAS评分较对照组低,骨密度值较对照组高,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组畏寒肢冷、腰背疼痛、下肢麻木、腰膝酸软中医症状评分均较对照组低(P<0.05)。结论:仙灵骨葆联合阿伦膦酸钠治疗骨质疏松症,可有效缓解患者的疼痛症状,提高临床疗效。

局部应用阿伦膦酸钠对非负荷期种植体骨结合影响的X射线观察

背景:阿伦膦酸钠作为第3代二膦酸盐,具有很强的抑制骨吸收的能力。目的:研究阿伦膦酸钠对非负荷期种植体周围骨结合的影响。方法:取健康成年Beagle犬6只,随机等分为实验组和对照组,选取每犬的双侧下颌第二、四前磨牙共计24牙位,于实验第1,29,43,50天分别行即刻种植手术。实验组于种植体周围局部注射阿伦膦酸钠,对照组注射生理盐水,每周2次。结果与结论:于实验第57天进行X射线显示种植体骨结合情况良好,实验组2周时即可见到种植体周围骨小梁的形成,明显早于对照组。提示阿伦膦酸钠可促进种植体周围骨组织中骨小梁的早期形成,从而影响种植体周围骨改建,提高非负荷期种植体周围骨结合。

应用阿伦膦酸钠治疗动脉粥样硬化过程中护理策略探讨

目的探讨阿伦膦酸钠治疗动脉粥样硬化研究中护理干预的作用和意义。方法以我院2010年12月-2011年12月纳入应用阿伦膦酸钠治疗动脉粥样硬化研究组的40例患者为研究对象,研究组采用综合护理干预;以我院同期门诊经BMD测定诊断为骨质疏松而服用阿伦磷酸钠治疗的患者40例为对照组,常规告知服药方法及饮食、运动注意事项。统计分析两组患者服药时间、T值和不良反应发生率。结果研究组患者服药次数显著高于对照组(P【0.01),不良反应发声率显著低于对照组(P【0.05);两组患者服药前T值均明显降低,但无显著性差异(P】0.05),治疗后两组患者T值均有明显回升,但研究组患者T值显著高于对照组(P【0.01)。结论护理干预可以有效提高患者的服药依从性,从而提高疗效,降低不良反应,值得临床推广应用。

阿伦膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的疗效分析

目的观察阿伦膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的疗效。方法选择原发性骨质疏松患者138例,年龄40～91岁,连续服用国产阿伦膦酸钠10mg/d,6～36月,观察治疗前后患者症状、骨密度变化和安全性。结果治疗后患者骨痛缓解,活动能力增加;骨密度明显上升,骨密度平均增长率分别为3.23%(Neck)、5.19%(Troch)、4.48%(Inter)、4.18%(Total)和11.59%(Ward's);治疗期间新发骨折3例,再骨折率为2.17%;上腹部不适发生率为7.97%,坚持服药自行缓解。结论阿伦膦酸钠对原发性骨质疏松症具有缓解骨痛、提高生活质量、增加骨密度、降低再骨折发生的作用,是有效、安全的药物。

阿伦膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的疗效观察

目的观察绝经后骨量减少和骨质疏松妇女在阿伦膦酸钠（福善美）治疗和停药后的骨密度及骨代谢变化。方法28例绝经后骨量减少和骨质疏松妇女患者，每日口服福善美10mg和碳酸钙600mg疗程6月，停药后仅应用碳酸钙600mg·d^-1。观察服药期间和停药后的骨密度及骨代谢指标变化。结果腰椎2-4和髋部的BMD值于服药3个月、6个月时均较服药前有明显升高，升高率分别为3．6％、4．2％。停药12±3个月后．腰椎2～4和髋部的BMD值与服药6个月时比较未见降低。同时治疗中伴有骨转换指标的降低。未发现与药物有关的不良反应。结论阿伦膦酸钠10mg·d^-1治疗绝经后骨量减少和骨质疏松妇女，可以明显升高腰椎及髋部的骨密度。

阿伦膦酸钠和辛伐他汀对绝经女性骨密度及颈动脉内膜厚度的影响

目的:分析阿伦膦酸钠和辛伐他汀联合治疗对绝经后女性骨密度及颈动脉内膜厚度(carotid artery intima thickness,CIMT)的影响。方法:研究于我院体检的颈动脉超声显示有动脉粥样板块形成、骨密度测定仪显示骨质疏松的绝经女性,依据病情告知及知情同意原则,按照患者自愿选用的治疗方案,分为阿伦膦酸钠和辛伐他汀联合治疗组、阿伦膦酸钠治疗组、辛伐他汀治疗组,三组观察对象分别为163例、98例、397例,疗程均为一年,比较三组患者治疗前后的右前臂中远1/3处骨密度及颈动脉内膜厚度的变化。结果:联合治疗组与阿伦膦酸钠组治疗后与治疗前骨密度增加差异显著,两组间差异不显著,与辛伐他汀组治疗后差异具有统计学意义(P<0.05),辛伐他汀组治疗后与治疗前骨密度增加差异不显著。联合治疗组、辛伐他汀组颈动脉内膜厚度治疗后与治疗前差异显著(P<0.05),两组间差异不显著,与阿伦膦酸钠组治疗后差异具有统计学意义(P<0.05),阿伦膦酸钠组治疗后与治疗前颈动脉内膜厚度差异不显著。结论:阿仑膦酸钠与降血脂药物辛伐他汀联合治疗绝经后女性骨质疏松具有良好的疗效,增加骨密度的同时可以降低心血管疾病的风险。

阿伦膦酸钠治疗23例骨纤维结构不良的临床观察

目的探讨阿伦膦酸钠治疗骨纤维结构不良的临床疗效。方法选取我院骨科2009年7月至2012年7月诊治的骨纤维结构不良患者23例,给予口服阿伦膦酸钠70 mg每周1次维持治疗,连续服用1年以上。观察治疗前及治疗6个月、12个月以后患者疼痛、病变部位X线表现及阻射密度、生化指标(ALP)的变化。结果 23例骨纤维结构不良患者经阿伦膦酸钠治疗后,疼痛症状明显改善:显效18例、有效4例、无效1例,总有效率95.63%。19例患者病变部位X片检查发现病损区密度增高、骨皮质增厚及溶骨区域出现明显钙化沉积并且大小未见继续扩大。2例X片检查发现病损区无任何变化。1例病损区有进行性发展的趋势,总有效率82.64%,骨病损区X线平均阻射密度较前明显升高(P<0.05)。治疗前后血清ALP明显降低,治疗前ALP为(110.25±3.21)U/L;治疗后为(40.35±3.17)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿伦膦酸钠可有效抑制骨吸收,促进骨生成,从而抑制骨纤维结构不良的病情发展。

阿伦膦酸钠对动脉钙化组织中骨保护素表达的影响

目的研究阿伦膦酸钠对大鼠主动脉骨保护素表达的影响并初步探讨其抑制动脉钙化的可能机制。方法4周龄雄性SD大鼠18只随机分为正常组、钙化组和阿伦膦酸钠组,钙化组和阿伦膦酸钠组分别给予皮下注射华法令(150 mg/kg,2次/天,5天)和维生素D3[3 MU/(kg.d),3天]以制备大鼠动脉钙化模型。阿伦膦酸钠组在钙化模型制备前4天皮下注射阿伦膦酸钠1 mg/(kg.d)。结果阿伦膦酸钠组大鼠主动脉Von Kossa染色黑色深染结构减少;阿伦膦酸钠组主动脉钙含量显著低于钙化组(67.33±19.86μmol/g比114.3±23.23μmol/g),血管骨保护素mRNA的表达显著高于钙化组。免疫组织化学显示阿伦膦酸钠组血管骨保护素的表达较钙化组明显增加。结论阿伦膦酸钠能增加血管钙化组织中骨保护素表达,这可能是阿伦膦酸钠抑制动脉钙化的原因之一。