阿利吉仑联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎合并高血压患者的疗效及机制分析

目的:探讨与分析阿利吉仑联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎合并高血压患者的疗效及机制。方法:将76例患者随机分为阿利吉仑组与对照组各38例。两组给予塞来昔布治疗,对照组给予氯沙坦钾,阿利吉仑组在对照组基础上给予阿利吉仑治疗,治疗观察1个月。结果:治疗后阿利吉仑组的总有效率为97.4%,高于对照组的86.8%(P<0.05)。两组治疗后收缩压、舒张压较治疗前低,阿利吉仑组低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的胰岛素敏感指数高于治疗前,阿利吉仑组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的血清白介素(Interleukin, IL)-1β和IL-6水平低于治疗前,阿利吉仑组低于对照组(P<0.05)。结论:阿利吉仑联合塞来昔布在老年膝骨性关节炎合并高血压患者的应用能促进抑制炎症因子的释放,改善胰岛素抵抗状况,有利于降低血压,提高疗效。

阿利吉仑的抗高血压及肾脏保护作用研究进展

目的:总结近年来阿利吉仑在抗高血压及肾脏保护方面的研究进展。方法:查阅国内外文献,总结归纳阿利吉仑单用和联合用药的降压效果、肾脏保护作用及其安全性。结果:阿利吉仑单药治疗的降压效果良好且呈剂量依赖性,与血管紧张素受体抑制剂、钙离子通道阻滞剂、嗪类利尿剂等联合治疗也有较好的协同疗效和耐受性。此外,阿利吉仑还有降低蛋白尿,保护肾脏、心血管等功效。结论:阿利吉仑是一种理想的抗高血压药物,为高血压的临床治疗提供了新选择。

阿利吉仑治疗中青年高血压的效果及其对患者RASS的影响

目的观察阿利吉仑治疗中青年高血压的临床效果以及对患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法将106例中青年高血压患者随机分为观察组和对照组各53例,观察组口服阿利吉仑,对照组口服依那普利。两组均4周为1个疗程,共观察2个疗程。治疗前及治疗后第8周行动脉血压监测,治疗前及治疗后第4、8周取血检测血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD),观察治疗期间降压药物不良反应,治疗前及治疗后半年行心脏彩色超声检查。结果观察组收缩压下降值、舒张压下降值、脉压下降值和收缩压谷峰比值高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗第4周,观察组血浆PRA、AngⅡ、ALD水平低于治疗前(P均<0.05);治疗第8周,两组血浆PRA、AngⅡ、ALD水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P均<0.05)。治疗后半年时,观察组舒张末期室间隔厚度、左心室内径、左心室后壁厚度及A/E小于对照组,左心室射血分数高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论阿利吉仑调控中青年高血压效果较好,能明显阻断RAAS活性,保护靶器官,且安全性良好。

阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌组织重构的影响

目的探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构的影响及作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型对照组、培哚普利组和阿利吉仑组,每组15只。除假手术组外,其他3组均制作心肌梗死模型。培哚普利组和阿利吉仑组制作心肌梗死模型后分别给予培哚普利和阿利吉仑共8周。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中高敏C-反应蛋白(hs-CRP),免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1和转化生长因子-β(TGF-β)的表达。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β、CollagenⅠ和ⅢmRNA的表达。Western blotting检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β蛋白的表达。结果培哚普利组和阿利吉仑组血清hs-CRP明显低于模型对照组(P<0.05)。培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β、CollagenⅠ和ⅢmRNA和蛋白的表达明显低于模型对照组(P<0.05),TIMP-1 mRNA的水平则高于模型模型对照组(P<0.05)。结论阿利吉仑通过下调MMP-2、MMP-9、TGF-β、CollagenⅠ和Ⅲ和hs-CRP表达、上调TIMP-1表达发挥作用。阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构无明显差别。

肾素抑制剂阿利吉仑对低钙喂饲小鼠松质骨的作用

低钙饮食导致骨吸收增强,可诱发骨量的流失[1],严重的则可导致骨质疏松。近年来有研究发现,肾素-血管紧张素系统（ RAS ）存在于骨组织并参与骨代谢疾病的发病过程[2-3]。由于骨组织RAS的活性升高,其活性肽血管紧张素II（AngII）的生成增加,AngⅡ作为RAS的最重要的活性物质[4]通过调控骨代谢致骨量流失[5]。阿利吉仑（ Aliskiren）是一种新研制的可口服的具有直接抑制肾素活性的新型长效降压药物[6]。阿利吉仑通过抑制RAS首步肾素的活性,可以有效抑制血管紧张素原向血管紧张素I的转化[7],继而有效减少 RAS活性肽 AngII的生成[8]。本实验以肾素抑制剂阿利吉仑为研究对象,探讨其对低钙饮食小鼠松质骨的作用。

肾素抑制剂阿利吉仑对阿霉素肾病小鼠肾损伤及足细胞nephrin表达的影响

目的观察肾素抑制剂阿利吉仑对阿霉素肾病小鼠肾损伤的保护作用及对足细胞nephrin表达的影响。方法通过尾静脉注射阿霉素建立小鼠阿霉素肾病模型后给予阿利吉仑,另设正常对照组及阿霉素肾病对照组;比较不同组别尿蛋白及肾功能的差异;肾组织石蜡切片行PAS、HE和Masson染色,观察各组肾小球硬化程度和肾小管损害程度。RT-PCR及Western blot检测各组nephrin的表达。结果阿霉素肾病小鼠表现为蛋白尿、低蛋白血症并伴有进行性肾功能下降,病理表现为肾小球硬化及小管间质损害;阿利吉仑可使蛋白尿状况显著改善,血清白蛋白上升,肾功能恶化得以延缓(P<0.05),肾小球硬化和小管间质损害程度明显改善(P<0.05)。阿霉素肾病小鼠nephrin mRNA及蛋白表达水平均显著低于正常对照组,给予阿利吉仑干预后nephrin mRNA及蛋白表达水平有显著上升(P<0.05)。结论阿利吉仑对小鼠阿霉素肾病有良好的保护作用,该作用至少部分与其上调肾小球足细胞nephrin的表达有关。

直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压病的研究进展

阿利吉仑是第一个用于临床的口服直接肾素抑制剂。临床试验表明,其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普利、雷米普利等一线降压药相当,与血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)、钙通道阻滞药(CCB)或利尿剂等联合使用时降压作用增强。另外,阿利吉仑具有一定的心脏保护作用,且安全性和耐受性良好。本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展。

肾素抑制剂阿利吉仑对心血管、肾脏、肝脏病变改善作用的研究进展

肾素抑制剂作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的首步限速酶抑制剂,对控制RAS的活性起着关键性的作用。阿利吉仑作为第一个获准临床应用的肾素抑制剂,目前被广泛应用于高血压的治疗。本文主要综述了阿利吉仑除降压作用外,其对心血管、肾脏、肝脏病变的改善作用。

新型降压药——直接肾素抑制剂阿利吉仑的降压及靶器官保护效应

阿利吉仑是一种新型非肽类直接肾素抑制剂,克服了以往同类药物生物利用度过低、作用维持时间短、降压效果差的缺点,初步的研究显示它既能良好降压又能对心血管和肾脏有保护作用。现将阿利吉仑的药理学特性和临床应用做一综述。

温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑对心肌梗死后大鼠左室重构的影响

目的探讨水凝胶携带肾素抑制剂阿利吉仑对心肌梗死后大鼠心室重构的影响。方法 70只Wistar大鼠随机分成5组:假手术组(Sham组,0只)、磷酸缓冲液组(Pbs组,15只)、磷酸缓冲液+阿利吉仑组(Pbs+a组,15只)、水凝胶组(Gel组,15只)和水凝胶+阿利吉仑组(Gel+a组,15只),后4组大鼠分别在心梗模型制作成功后,于心肌梗死区周边注射等体积的磷酸缓冲液、含有1.5 mg阿利吉仑的磷酸缓冲液、1.5%的温度敏感性水凝胶和含有1.5 mg阿利吉仑的1.5%温度敏感性水凝胶;而假手术组只穿线不结扎,心肌梗死4周后,用病理切片方法统计心梗面积和胶原容积分数;Western blot的方法检测心肌梗死后心肌组织中MMP-2、M M P-9、TIM P、TGF-β的蛋白含量。结果心肌梗死4周后,56只大鼠存活,其中Sham组8只、Pbs组11只、Pbs+a组12只、Gel组12只、Gel+a组13只;Gel+a组的心梗面积和胶原容积分数明显低于Pbs组(P<0.01);心肌组织中MMP-2、MMP-9、TGF-β的蛋白含量明显低于Pbs组(P<0.05);而心肌组织中TIMP的含量明显高于Pbs组(P<0.05);Gel+a组这些作用被进一步增强。结论温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑比单纯应用水凝胶更能改善心肌梗死后大鼠的心室重构,具有协同的心肌保护作用。其可能机制是通过影响MMP-2、MMP-9、TIM P-1的活性及下调TGF-β的表达来影响胶原代谢,减少胶原的合成来改善心室重构及心肌梗死后的心功能。

阿利吉仑对大鼠肾纤维化TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨阿利吉仑对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法 24只雌性SD大鼠随机分为3组,Sham组、UUO组及aliskiren组,除Sham组外,UUO组及aliskiren组均行左侧输尿管结扎术。aliskiren组术前1 d开始灌胃给药,阿利吉伦50 mg/(kg·d),每日1次,连续2周。术后第14天处死大鼠,留取梗阻侧肾组织行HE染色和Masson染色,光镜下观察各组大鼠肾组织病理变化,免疫组化和Western印迹检测肾组织TGF-β1、Smad2和Smad7蛋白表达水平。结果阿利吉仑可明显减轻大鼠肾间质炎性细胞浸润、纤维组织增生及肾小管扩张和萎缩。免疫组化和Western印迹结果均显示:与Sham组相比,UUO组TGF-β1、Smad2表达明显上升,而Smad7表达明显下降(均P<0.05);与UUO组相比,aliskiren组TGF-β1、Smad2表达明显下降,Smad7表达明显上升(均P<0.05)。结论 TGF-β1/Smad信号通路与肾间质纤维化有关,阿利吉仑可抑制肾间质纤维化,其机制可能与下调TGF-β1、Smad2的表达和上调Smad7的表达有关。

阿利吉仑对氧糖剥夺损伤的SH-SY5Y细胞的保护作用及可能机制

目的:探讨阿利吉仑对氧糖剥夺(OGD)损伤的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的保护作用及可能机制。方法:将SH-SY5Y细胞随机分为对照组、OGD组及阿利吉仑低、中和高剂量(5.0、10.0和20.0 μmol/L)组。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2/GLT-1)、兴奋性氨基酸转运蛋白3(EAAT3/EAAC1)、兴奋性氨基酸转运蛋白4(EAAT4)、内皮素1(ET-1)和S100钙结合蛋白β亚基(S-100β)的表达;Hoechst 33258染色观察SH-SY5Y细胞形态变化;乳酸(LD)测试盒和超微量Na +-K +-ATP酶测试盒检测LD含量和Na +-K +-ATPase活性。结果: OGD损伤4 h时,细胞相对活力不足60%,因此4 h可作为后续实验OGD造模时间。与对照组相比,OGD组的GLT-1、EAAC1和EAAT4表达显著下调( P <0.05),ET-1和S-100β的表达显著上调( P <0.05);与OGD组相比,阿利吉仑组的GLT-1、EAAC1和EAAT4表达呈剂量依赖性上调, ET-1和S-100β表达呈剂量依赖性下调( P <0.05)。Hochest 33258染色结果表明,阿利吉仑可明显减少OGD引起的SH-SY5Y细胞凋亡。与对照组相比,OGD组的LD含量显著升高( P <0.05),Na +-K +-ATPase活性显著降低( P <0.05);与OGD组相比,阿利吉仑组的LD含量呈剂量依赖性降低,Na +-K +-ATPase活性呈剂量依赖性升高( P <0.05)。结论:阿利吉仑对OGD损伤的SH-SY5Y细胞有一定的保护作用,其机制可能与阿利吉仑上调GLT-1、EAAC1和EAAT4的水平,提高Na +-K +-ATPase的活性,下调ET-1和S-100β的表达及LD含量有关。

新型肾素抑制剂阿利吉仑临床应用的研究进展

许多心血管疾病和肾脏疾病的病理生理过程都伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活。在高血压的治疗方案中，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）和血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）成为一线用药。长期以来肾素被认为是RAAS中最经典、最合乎逻辑的药物靶标，然而，首个肾素抑制剂阿利吉仑在2007年才被批准用于高血压疾病的治疗。近年来阿利吉仑良好的血压控制效果及脏器保护效应备受关注。因阿利吉仑能更完全地抑制RAAS，以其为基础的联合用药方案对于预防高血压并发症业已取得良好效果。本文就近年来阿利吉仑在临床应用中的研究进展进行综述。

阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌间质重构和心功能的影响

目的 探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构和心功能的影响.方法 选取60只8周龄清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为A组（假手术组）、B组（对照组）、C组（培哚普利组）和D组（阿利吉仑组）,每组15只大鼠.B、C、D组大鼠建立心肌梗死模型,A组只将缝线绕过冠状动脉但不予结扎.术后C、D组分别给予培哚普利（2.5 mg·kg^-1·d^-1）和阿利吉仑（50 mg·kg^-1·d^-1）灌胃,共持续8周.实验过程中进行以下检测：开始及结束时进行超声心动图检查,测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVDs）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室射血分数（EF）、左心室短轴缩短率（FS）及二尖瓣瓣口舒张早期、晚期最大血流峰值速度（E峰、A峰）和E/A.处死动物后测量心脏重量、左心室重量,计算心脏重量指数、左心室重量指数.结果 ①B组心脏重量指数、左心室重量指数、LVEDD、LVDs较A组显著增高（P＜0.05）;而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显著低于A组（P＜0.05）;与B组比,C和D组心脏重量指数、左心室重量指数、LVEDD、LVDs显著降低（P＜0.05）,而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显著高于B组（P＜0.05）.②B、C、D组大鼠心肌胶原容积分数（10.5±1.3、6.5±0.7、6.7±0.6）较A组明显升高（P＜0.05）;而C、D组较B组心肌胶原容积分数显著降低（P＜0.05）;C组和D组之间比较无明显差别（P＞0.05）.结论 ①阿利吉仑干预能减轻大鼠心肌梗死后左室重构,改善心功能.②阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构、改善心功能方面无明显差别.

直接肾素抑制剂(DRI)阿利吉仑在慢性肾脏疾病(CKD)中的应用进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的发生、发展过程中起重要作用,目前广泛应用的RAS抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin convertingenzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(angiotensin receptor blocker,ARB)类药物不足以完全阻断肾脏局部的RAS激活。近年来研发成功的直接肾素抑制剂(direct renin inhibitor,DRI)阿利吉仑为更有效地阻断RAS系统提供了新的选择,许多基础和临床研究均证实了DRI在保护肾功能方面的独特优势,且耐受性好、安全性高,本文就这些研究作一综述。

阿利吉仑——一种新型肾素抑制剂

肾素抑制剂作用于肾素-血管紧张肽系统(RAS)的第一限速步骤,不同于血管紧张肽转换酶抑制剂 (ACEI)及血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药(ARB),提供了阻断RAS的全新途径。首个合成的新型非肽类肾素抑制剂——阿利吉仑,剂量依赖性抑制肾素活性,有效降低血压,疗效与ARB相近,安全性及不良反应与安慰剂相似,有望成为第一种用于治疗高血压以及其并发症的口服肾素抑制剂。

阿利吉仑对心力衰竭代谢重构的影响

目的探讨直接肾素抑制剂阿利吉仑(AL)对心力衰竭大鼠心肌代谢重构的影响。方法健康纯系雄性SD大鼠40只随机分为4组,每组10只,即对照组、异丙肾上腺素(ISO)组(采用腹腔内注射ISO复制慢性心力衰竭的动物模型)、贝那普利(BH)组(在给予BH的基础上建立ISO复制慢性心力衰竭的动物模型)和AL组(在给予AL的基础上建立ISO复制慢性心力衰竭的动物模型),干预时间4周。心脏超声检测检测各腔大小及心功能,HE染色光镜下观察大鼠心肌形态学改变,检测脏器指数变化,测定各组大鼠血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,Western blot法测定大鼠心肌组织中金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)的蛋白表达水平,测定MMPs/TIMPs比值。结果与ISO组及BH组相比AL组大鼠心肌病理形态、左室大小、左室射血分数(LVEF)明显改善,PRA、AngⅡ水平及MMPs/TIMPs比值均降低(P<0.01)。结论在慢性心力衰竭的进展过程中阿利吉仑由于能降低PRA,对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的阻断作用更充分在改善心功能、抑制心室重构方面具有独特优势。

阿利吉仑治疗高血压疗效及安全性系统评价及Meta分析的再评价

目的对阿利吉仑治疗高血压的疗效及安全性进行再评价。方法通过计算机检索及手工检索,全面收集阿利吉仑治疗高血压的系统评价及Meta分析文献,采用系统评价量表(OQAQ)评价文献质量。结果共纳入10篇文献,其中1篇为Cochrane评价,9篇为非Cochrane评价;2篇为安慰剂对照,6篇为活性药物对照,3篇为单纯安全性评价;OQAQ评分1篇为"差",9篇为"优"。阿利吉仑降压效果优于安慰剂,不劣于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)和氢氯噻嗪(HCTZ),降低舒张压不如氨氯地平和β受体阻滞剂(BBs);阿利吉仑和ACEIs和ARBs合用时,显著增加高钾血症的风险,和氨氯地平合用有降低外周水肿趋势,无其他严重安全问题。结论阿利吉仑治疗高血压安全有效,未来研究应进一步评价阿利吉仑在有心功能不全、糖尿病等多种合并症的"真实世界"里的有效性和安全性及其靶器官保护作用。

阿利吉仑对射血分数正常的心力衰竭患者的疗效

目的评估阿利吉仑对射血分数正常的心力衰竭(HFPEF)患者的有效性和不良反应。方法将29名HF-PEF患者随机分为阿利吉仑组和安慰剂组。测定两组在基线和治疗12周时的血钾、血肌酐、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AngII)、血醛固酮(ALD)、B型脑钠肽(BNP)、二尖瓣口舒张早期和晚期血流速度比值(E/A)、舒张早期二尖瓣口血流速度和瓣环速度比值(E/E’)、6分钟步行试验距离(6MWT)等指标。结果与对照组比较,阿利吉仑组能更显著减少PRA、AngII、ALD及BNP水平,改善E/A、E/E’、6MWT等指标,差异有统计学意义(P<0.05),但并不增加高钾血症、肾功能不全及症状性低血压的发生率(P>0.05)。结论阿利吉仑能有效抑制HFPEF患者的神经内分泌激素水平,改善其舒张功能及活动耐量,并具有较好的安全性。

肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压调控中发挥关键作用,阿利吉仑是一种非肽类可口服的直接肾素抑制剂,作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的始动环节,降低肾素活性,减少血管紧张素Ⅱ和醛固酮的生成,从而发挥降压作用。大量循证医学证据表明,无论是单独使用还是与其他降压药物联合使用,阿利吉仑均能有效地降低血压,耐受性和安全性良好,且阿利吉仑对高血压靶器官损伤也有良好的保护作用,是一种理想的新型降压药物。