阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的:观察阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的改善作用及其对脑组织氧化应激水平的影响。方法:用双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型;造模成功后的存活大鼠分为6组,连续给药28 d,第23~28天给药30min后行水迷宫实验检测学习记忆能力,空间探索实验结束后测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:定位航行实验中,与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠均可减少逃避潜伏期、总路程,增加目标象限停留时间比率、游程比率。空间探索实验中,阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠穿平台次数、目标象限停留时间比率、游程比率均呈剂量依赖性增加,且高剂量组明显高于姜黄素组(P<0.05)。与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中SOD活性均显著升高(P<0.01)或呈升高趋势,MDA含量均显著降低(P<0.01);阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中MDA含量呈剂量依赖性降低,且中、高剂量组明显低于姜黄素组(P<0.05)。结论:阿司匹林姜黄素酯对VD大鼠的学习记忆具有改善作用,其作用可能存在剂量依赖性,且其作用可能与提高了脑组织的抗氧化水平有关。

阿司匹林姜黄素酯的合成

以阿司匹林与姜黄素为原料，采用酰氯法经二步反应合成阿司匹林姜黄素酯，重点考察了原料的配比、反应温度和反应液pH值对产物产率及含量的影响并通过质谱、核磁共振氢谱、碳谱对产物结构进行了表征。研究结果表明，采用该方法合成阿司匹林姜黄素酯的最佳反应条件为：n（姜黄素）：n（阿司匹林）：n（二氯亚砜）：n（吡啶）-1：6：5．5：6；反应温度为-5℃；反应液pH值为5～6，收率达57．2％，含量达99．3％（HPLC）。

姜黄素酯衍生物抗动脉粥样硬化作用靶点预测

目的运用计算机虚拟筛选技术预测姜黄素酯衍生物（烟酸姜黄素酯、烟酸阿司匹林姜黄素酯）抗动脉粥样硬化（atherosclero—sis，As）作用的靶标蛋白。方法查阅与动脉粥样硬化相关靶标的文献，筛选出60余种与As相关的蛋白（分子对接的受体），再对蛋白质晶体结构数据库PDB中的目标蛋白的三维结构活性部位进行分析，采用北京创腾科技有限公司的DiscoveryStudi—O分子模拟软件包（版本3．0）中的LibDock模块将姜黄素酯衍生物（配体）与受体蛋白进行分子对接。