阿司匹林诱导的脂氧素用于慢性非细菌性前列腺炎的治疗研究

目的:探讨阿司匹林诱导的脂氧素对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)模型大鼠的治疗效果。方法:将60只大鼠随机分成6组,各10只,分别为正常组、模型组、脂氧素(ATL)高、中、低剂量组和阿司匹林组。CNP实验动物模型采用马建泽的建模方法。ATL高、中、低剂量组通过前列腺腔注射法予以阿司匹林诱导的ATL溶液(分别含生药量1.5 g/kg、1 g/kg、0.5 g/kg),阿司匹林组通过直肠给药法予以小剂量纳米缓释型阿司匹林栓剂(含50 mg/kg混悬液),正常组、模型组通过前列腺腔注射法予以同体积的生理盐水,连续给药30 d。测算大鼠前列腺指数;通过苏木精-伊红染色观察前列腺组织的病理学变化,酶联免疫吸附法检测血清环氧合酶-2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;免疫组化检测增殖细胞核抗原的表达情况。结果:CNP模型组的病理形态学呈明显炎症表现,ATL高剂量组和阿司匹林组中炎症状态明显改善。ATL高、中、低剂量组和阿司匹林组的前列腺湿质量和前列腺指数相较于模型组均明显更低,而模型组相较于正常组明显更高(P<0.05)。与模型组相比,ATL高、中、低剂量组和阿司匹林组中的血清COX-2、IL-6均明显降低,而血清IL-10明显升高(P<0.05)。与模型组相比,ATL高、中剂量组,阿司匹林组的前列腺细胞凋亡百分率均明显升高(P<0.05),其增殖细胞核抗原(PCNA)表达百分率均明显降低(P<0.05)。结论:ATL药物、小剂量纳米缓释型阿司匹林栓剂能调节大鼠前列腺细胞凋亡和增殖的平衡,对CNP具有一定的治疗作用,其机制可能与调节血清COX-2、IL-6、IL-10水平有关。

脂氧素受体激动剂BML-111减轻佐剂诱导的关节炎

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠佐剂诱导的关节炎(adjuvant arthritis,AA)病理改变及炎症因子表达的影响。方法♂SD大鼠足跖部注射弗氏完全佐剂诱导建立AA动物模型,脂氧素受体激动剂BML-111于造模后每日腹腔注入。观察AA大鼠足爪肿胀情况并给予定量临床评分;取病变关节切片HE染色后,光学显微镜下观察关节组织病理改变;EILSA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)浓度。结果BML-111处理降低AA大鼠关节临床病变评分并减轻关节组织病理损伤,这一效应伴有血清中TNF-α和IL-6浓度明显降低。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻佐剂诱导的大鼠关节病变,提示脂氧素可调节免疫介导的慢性炎症过程,在关节炎等慢性炎症性疾病中有潜在应用价值。

脂氧素对脂多糖诱导的巨噬细胞游离钙浓度变化及活性氧的影响

近年来越来越多的研究资料表明炎症反应的及时消退是炎症治疗的重要环节.脂氧素对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,是体内重要的内源性脂质促炎症消退介质.细胞内游离钙离子浓度变化为巨噬细胞活化的重要第二信使.但脂氧素对巨噬细胞内游离钙浓度变化了解较少.为此,本研究采用细胞内钙离子特异性荧光探针Fluo3-AM和活性氧特异性荧光探针DCFH-DA同时标记小鼠巨噬细胞,用激光共聚焦显微镜同时动态观察脂多糖引起巨噬细胞胞内游离钙浓度和活性氧变化及脂氧素的影响作用.

脂氧素抑制脂多糖诱导的单核巨噬细胞向树突状样细胞分化

目的:脂氧素是天然免疫/炎症反应中的重要"刹车信号",具有促进炎症及时缓解的独特功能;但其对特异性免疫应答有何调节作用尚缺乏直接证据,为此,本研究观察了脂氧素对脂多糖诱导的单核巨噬细胞向树突状样细胞分化过程的影响.

脂联素对小鼠氧诱导视网膜病变的保护作用

目的：观察脂联素对C57 BL/6 J小鼠氧诱导视网膜病变的影响。 方法：将新生C57 BL/6 J小鼠随机分为3组,分别为常氧对照组、生理盐水注射氧诱导视网膜病变（ oxygen-induced retinopathy,OIR）组和脂联素注射OIR组。将后两组小鼠于生后第7 d （ P7）至P12置于体积分数75%＆#177;2%高氧氧箱中以诱导OIR模型。脂联素注射OIR模型组在P7~ P15每天接受腹腔注射重组鼠脂联素蛋白（3.0μg/g）,生理盐水注射OIR组则于上述相同时间点注射同等剂量的生理盐水。三组小鼠均于P17时取右眼行视网膜铺片和Lectin染色,观察视网膜中央无血管区及病理性新生血管的情况；取左眼行视网膜切片和 HE染色,观察视网膜组织病理学变化；应用Western-blot测定左眼视网膜组织中iNOS、nNOS、eNOS的表达；取右眼视网膜组织定量检测ROS/RNS含量以及NO水平。 结果：脂联素注射OIR组小鼠视网膜中央无血管区面积较生理盐水注射OIR组明显减少（t=7.304,P〈0.01）,病理性新生血管数目明显减少（t=2.654,P〈0.01）；脂联素注射OIR组小鼠视网膜组织ROS含量较生理盐水注射组明显降低（t=13.349,P〈0.01）；脂联素注射OIR组小鼠视网膜组织 NO 含量明显高于生理盐水注射组（ t=3.023,P〈0.01）,iNOS表达明显低于生理盐水注射组（t=5.112,P〈0.01）,eNOS表达明显高于生理盐水注射组（t=7.421,P〈0.01）,nNOS的表达无统计学差异（t=1.074,P〉0.01）。 结论：脂联素可以通过激活内源性eNOS促进生理性NO生成,同时又能抑制ROS/RNS的产生,在OIR进程中发挥视网膜血管的保护作用。

阿司匹林诱生型脂氧素A4对小鼠脊髓撞击损伤后神经病理性疼痛的影响及机制探讨

目的评估阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对小鼠脊髓损伤(SCI)模型中神经炎症和神经病理痛的影响。方法成年FVB小鼠T10节段脊髓进行改良Allen'脊髓撞击损伤。小鼠随机分成ATL组和Vehicle组,分别在SCI手术后4和24 h鞘内注射ATL(300 pmol)或vehicle。采用von Frey方法评估两组小鼠后脚机械刺激的敏感性;采用PCR方法检测两组小鼠脊髓小胶质细胞标记物和细胞因子信使核糖核酸(m RNA)表达;此外,通过小鼠大脑皮层组织小胶质细胞培养来评估ATL对小胶质细胞的激活和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放的直接影响。结果与Vehicle组小鼠比较,ATL处理导致SCI诱导的小鼠机械痛敏降低;脊髓小胶质细胞标记物和促炎性细胞因子m RNA水平也下降。而且,ATL处理对小胶质细胞标记物IBA-1和促炎性因子TNF-α表达影响。此外,原代皮层小胶质细胞表达ATL相应受体ALX,ATL通过ALX发挥抗炎作用。结论ATL通过ALX受体调节小胶质细胞激活和TNF-α释放,最终降低小鼠SCI后神经病理性疼痛。

阿司匹林影响内毒素致猪肺泡巨噬细胞环氧合酶-2 mRNA和前列腺素E_2表达机制的实验研究

目的探讨阿司匹林(aspirin)影响脂多糖(LPS)致猪肺泡巨噬细胞(AMs)环氧合酶-2(COX-2) mRNA转录及前列腺素E2(PGE2)表达的作用机制。方法AMs经阿司匹林单独或联合应用Calphostin C及过氧钒酸钠(POV)预处理后,分别以LPS刺激,RT-PCR方法测定AMs胞浆COX-2 mR-NA转录水平,ELISA方法测定AMs细胞培养上清PGE2表达水平。结果LPS(10μg/mL)刺激后,AMs胞浆COX-2 mRNA在1h即可检测到(0.70±0.16),并于4h达到峰值(1.86±0.40);AMs细胞培养上清PGE2水平在0.5h起开始上升,峰值出现在LPS刺激后12h左右。3mM阿司匹林可抑制LPS引起的AMs胞浆COX-2mRNA转录及细胞培养上清PGE2表达水平。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂POV可增强LPS刺激后AMsCOX-2 mRNA及PGE2表达水平,阿司匹林能减低该效应;与之相反,蛋白激酶C(PKC)抑制剂Calphostin C可减低LPS刺激后AMsCOX-2 mRNA及PGE2表达水平,阿司匹林能增强Calphostin C的作用。结论阿司匹林可能通过影响猪AMs蛋白激酶-磷酸酶系统平衡,抑制LPS致AMsIκBα磷酸化降解及NF-κB活化,进一步影响AMsCOX-2 mRNA表达及PGE2合成水平,减轻LPS引发急性肺损伤(ALI)炎性反应程度。

镉诱导萝卜幼苗活性氧产生、脂质过氧化和抗氧化酶活性的变化(英文)

通过水培试验,研究Cd2+胁迫对萝卜幼苗活性氧的产生、脂质过氧化和抗氧化酶活性的影响。超氧 阴离子(O 2)的产生速率和丙二醛(MDA)的含量与对照相比有不同程度的增加,表明Cd2+胁迫能导致萝卜体 内的氧化胁迫;超氧化物歧化酶(SOD)的活性,随着Cd2+浓度提高,首先明显上升,然后逐渐下降,甚至低于 对照,叶片过氧化氢酶(CAT)的活性明显增加,根系CAT活性则减少,根系以及较高浓度Cd2+处理后期叶片 谷胱甘肽还原酶(GR)的活性均显著增加。推测:胁迫初期可能主要由SOD和CAT发挥抗氧化作用;后期由 于抗坏血酸—谷胱甘肽(AsA GsH)循环途径的激活,以及还原型谷胱甘肽(GSH)和植物络合素(Phytochela tins,PCs)的合成,可能在清除活性氧或者直接鏊合Cd2+中起作用。

黄连素通过调控线粒体生物合成对LPS诱导小鼠RAW264.7细胞炎症因子的影响

目的:探讨黄连素对脂多糖(LPS)诱导小鼠RAW264.7细胞炎症因子的影响及其内在机制。方法:通过磺酰罗丹明B(SRB)法检测黄连素对RAW264.7细胞的毒性;通过实时定量PCR检测环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA表达变化;通过Western blot检测P65蛋白表达变化;分别通过放射免疫法和硝酸还原酶法检测前列腺素E2(PGE2)及NO含量;通过实时定量PCR检测线粒体生物合成相关基因TRAM、Cytochrome b mRNA表达变化。结果:黄连素能显著降低LPS诱导RAW264.7细胞COX-2、i NOS mRNA表达水平,对磷酸化P65表达则无明显影响;黄连素能显著降低LPS诱导下RAW264.7细胞炎症因子PGE2及NO含量,并显著提高其线粒体生物合成相关基因TRAM、Cytochrome b mRNA表达。结论:黄连素可通过改善线粒体生物合成功能,抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症反应。

铝碳酸镁对大鼠胃黏膜前列腺素E_2水平及环氧合酶-2表达的影响研究

铝碳酸镁（hydrotalcid。商品名达喜）是一种新型的胃黏膜保护剂，可增加胃黏膜前列腺素（PGs）含量和血流量，刺激胃黏液和碳酸氢盐分泌，产生抗脂质过氧化作用，对多种实验性动物胃溃疡及急性胃损伤具有预防和治疗作用。然而，铝碳酸镁胃黏膜保护的确切机制尚不清楚，本实验拟通过建立胃黏膜损伤模型，进而测定胃黏膜PGE2、环氧合酶（COX）-2蛋白、COX-2 mRNA水平，评价铝碳酸镁对乙醇诱导胃黏膜损伤的保护作用，旨在明确铝碳酸镁的胃黏膜保护与COX-2表达的关系。

阿司匹林诱生型脂氧素A4对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的评价阿司匹林诱生型脂氧素A4（ATL）对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤的影响。方法雄性SPF级BALB／C小鼠30只，体重25～30g，10～12周龄，采用随机数字表法，将其分为3组（n=10）：对照组（Ns组）气管内滴定生理盐水（LPS溶媒）1．5ml／kg，1h后尾静脉注射50％无水乙醇（ATL溶媒）0．1ml；LPS组气管内滴定LPS3mg／kg，1h后尾静脉注射50％无水乙醇0．1ml；ATL组气管内滴定LPS3mg／kg，1h后尾静脉注射ATL0．2mg／kg。气管内滴定药物后24h处死，采集支气管肺泡灌洗液（BALF），计数总细胞数、多形核粒细胞比例、单个核细胞比例及其总蛋白、TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-10的浓度；取肺组织，测定髓过氧化物酶（MPO）活性、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、c—Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）的磷酸化水平，并观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。结果与Ns组比较，LPS组和ArrL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例、TNF-α、IL-6、MCP-1浓度升高，单个核粒细胞比例降低，LPS组BALF中IL-IO浓度降低，总蛋白浓度、肺组织MPO活性、p38MAPK、JNK、ERK1／2的磷酸化水平升高（P〈0．05），ATL组BALF中总蛋白、IL-10浓度、肺组织MPO活性、p38MAPK、JNK、ERK1／2的磷酸化水平差异无统计学意义（P〉0．05）；与LPS组比较，ATL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例和总蛋白、TNF—α、IL-6、MCP-1浓度降低，单个核粒细胞比例和IL-10浓度升高，肺组织MPO活性、p38MAPK和JNK的磷酸化水平降低（P〈0．05），ERK1／2的磷酸化水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ATL可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤，其机制与抑制p38MAPK和JNK信号通路激活有关。

阿司匹林在动脉粥样硬化中的抗炎作用

动脉粥样硬化是一种复杂的血管炎症性疾病,无论是最初的血管内皮细胞功能紊乱阶段还是最后血栓的形成阶段,炎症贯穿于整个动脉粥样硬化的形成过程中。阿司匹林因其抗血小板作用,在动脉粥样硬化性疾病的二级预防中起到了至关重要的作用。然而,阿司匹林既是一种抗血栓药,同时也是一种抗炎药物。文章重点探讨了阿司匹林在动脉粥样硬化中的抗炎作用,包括其对NF-κB、环氧化酶、CD40-D40L配体、氧化应激等方面的抑制,以及其具有的脂氧素抗炎途径。

阿司匹林诱生型脂氧素对急性肾损伤小鼠肾脏保护功能的研究

目的探讨阿司匹林诱生型脂氧素（ATL）对急性肾损伤（AKI）小鼠的肾脏保护作用。方法将88只无特定病原体（SPF）级C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法随机分为脂多糖（LPS）组（再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组）、ATL＋LPS组（再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组）和正常对照组，每组8只。LPS组小鼠给予LPS腹腔注射进行AKI造模，ATL＋LPS组在造模前30 min先给予ATL腹腔注射干预治疗，然后再给予LPS腹腔注射进行AKI造模。各组小鼠在造模后第2、4、8、12、24小时分别收集血清和尿液标本。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤因子1（KIM-1）、富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）和神经生长因子（netrin-1）指标。结果ATL＋LPS组4 h、8 h、12 h、24 h小鼠肾组织病理评分[（22.32±1.04）分、（31.11±1.86）分、（18.22±0.92）分、（20.87±3.18）分]均显著低于LPS组[（35.47±2.27）分、（52.28±2.82）分、（54.99±4.56）分、（53.41±4.76）分]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ATL＋LPS组血肌酐[8 h：（143.07±5.02） μmol/L]、血尿素氮[12 h：（33.07±3.52） mmol/L]、血TNF-α[4 h：（196.33±14.18） ng/L、8 h：（221.77±10.11） ng/L]和血IL-1β[4 h：（50.25±2.67） ng/L]水平均低于LPS组对应时间点水平[血肌酐8 h：（227.43±11.17） μmol/L；血尿素氮12 h：（59.68±3.84） mmol/L；血TNF-α 4 h：（267.87±26.48） ng/L、8 h：（334.78±21.08） ng/L；血IL-1β 4 h：（89.45±5.87） ng/L]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ATL＋LPS组尿液NGAL[4 h：（56.76±4.01） μg/L，8 h：（65.44±7.81） μg/L]、KIM-1[8 h：（78.19±9.48） μg/L]和netrin-1[8 h：（40.12±2.01） ng/L、12 h：（36.87±2.87） ng/L]水平均低于LPS组对应时间点各指标水平[NGAL 4 h：（168.77±10.77） μg/L、8 h：（155.33±8.26） μg/L；KIM-1 8 h：（124.73±13.47） μg/L；netrin-1 8 h：（89.17±2.74） ng/L、12 h：（81.11±3.88） ng/L]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。 结论ATL可缓解LPS诱导的小鼠急性肾损伤，发挥其肾脏保护作用。

脂氧素A4通过上调Smac表达诱导肾间质成纤维细胞凋亡

目的验证脂氧素A4(LXA4)是否诱导肾间质成纤维细胞凋亡,并探讨其作用机制是否与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caapase)第2个线粒体激活因子(Smac)表达上调有关。方法将大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)培养于含5%胎牛血清的培养液中,用较高浓度的LXA4刺激后,应用吖啶橙/溴化乙锭双荧光染色观察细胞凋亡形态,应用碘化丙锭/Annexin双染色及流式细胞仪计数凋亡的细胞,应用对硝基苯胺法测定caspase-3酶活性。应用Western印迹方法测定Smac表达,对NRK-49F细胞用脂质体转染Smac反义寡核苷酸,再观察LXA4处理后Smac表达、细胞凋亡的改变。结果LXA4在100nmol/L、1μmol/L的高浓度时,分别引起9.83%、33.82%的NRK-49F细胞发生凋亡、caspase-3活性升高、Smac表达上调。应用Smac反义寡核苷酸处理细胞后,可抑制LXA4所致的Smac表达与细胞凋亡。结论较高浓度的LXA4能够引起大鼠肾间质成纤维细胞发生凋亡,其机制与上调Smac表达有关。

小剂量阿司匹林在动脉粥样硬化中的抗炎作用

小剂量阿司匹林通过抑制血小板内环氧化酶-1(COX-1)的活性,阻止血栓素A2的产生而发挥抗血栓作用,进而预防缺血性心脑血管疾病如心肌梗死及脑梗死的发生。研究提示,小剂量阿司匹林除了抗血小板活性外,还有其他的功能,如抗炎作用。本文重点探讨小剂量阿司匹林在动脉粥样硬化中的抗炎作用。

左卡尼汀联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及对患儿血清HIF-1α、LXA4、ET-1表达的影响

目的:观察左卡尼汀联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效,及对患儿血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、人脂氧素A4(LXA4)、内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法:80例新生儿缺氧缺血性脑病患儿随机分为观察组(n=45)和对照组(n=35)。对照组给予脑苷肌肽治疗,观察组在对照组基础上加用左卡尼汀治疗。比较两组患儿治疗前后血清HIF-1α、LXA4、ET-1水平变化,以及新生儿神经行为测定(NBNA)评分、临床症状恢复时间,评价两组临床疗效和药品不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为93.33%,高于对照组的71.43%(P<0.05)。治疗后,两组患儿血清HIF-1α、LXA4、ET-1水平均较治疗前均显著下降,NBNA评分较治疗前均显著升高(P<0.05);且观察组患儿上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。观察组患儿的反射恢复时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间均明显低于对照组(P<0.05);药品不良反应发生率也显著低于对照组(P<0.05)。结论:左卡尼汀联合脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果显著,可有效改善患儿血清HIF-1α、LXA4、ET-1水平,加快临床症状恢复,且安全性较高,值得临床推广。

脑苷肌肽注射液联合亚低温治疗新生儿缺血缺氧性脑病的疗效研究

目的:探讨脑苷肌肽注射液联合亚低温治疗新生儿缺血缺氧性脑病的疗效。方法:选取70例新生儿缺血缺氧性脑病患儿为研究对象,按照治疗方式不同分观察组和对照组,每组各35例。对照组采用脑苷肌肽注射液治疗,观察组采用脑苷肌肽注射液+亚低温治疗,比较两组患儿治疗效果、症状缓解时间、治疗前后神经元特异性烯醇化酶(NSE)、新生儿神经行为(BNBA)评分、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、人脂氧素A4(LXA4)、内皮素-1(ET-1)的变化及不良反应。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);观察组患儿肌张力、意识、反射恢复及惊厥停止时间短于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患儿NSE、HIF-1α、LXA4、ET-1水平降低,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组NBNA评分高于对照组(P<0.05)。观察组患儿不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:脑苷肌肽注射液联合亚低温治疗新生儿缺血缺氧性脑病,可有效改善症状,促进神经功能恢复,调节血清NSE、HIF-1α、LXA4、ET-1水平,且疗效优于单用脑苷肌肽注射液,安全性高,可在临床推使用。

脂氧素A4调控肝癌细胞缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨在营养剥夺环境下,脂氧素A4对肝癌细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响及机制。方法:以Hanks平衡盐缓冲液对肝癌细胞系HepG2和BEL7402细胞进行营养剥夺培养8h,并联合脂氧素A4(100nmol/L)孵育8h,应用免疫蛋白印迹检测脂氧素A4对营养剥夺条件下,肝癌细胞缺氧诱导因子-1α和细胞因子信号转导抑制蛋白表达的影响。同时构建转染针对细胞因子信号转导抑制蛋白的siRNA,观察营养剥夺条件下,细胞因子信号转导抑制蛋白沉默前后,脂氧素A4对肝癌细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响。结果:脂氧素A4能显著诱导HepG2和BEL7402肝癌细胞表达细胞因子信号转导抑制蛋白,但明显抑制Hanks平衡盐缓冲液诱导的缺氧诱导因子-1α表达。在应用siRNA沉默细胞因子信号转导抑制蛋白表达后,脂氧素A4在营养剥夺条件下对缺氧诱导因子-1α表达的抑制作用明显减弱。结论:在营养剥夺条件下,脂氧素A4通过诱导细胞因子信号转导抑制蛋白表达抑制肝癌细胞表达缺氧诱导因子-1α。

鞘内注射脂氧素A4对切口疼痛大鼠的抗伤害性感受作用

目的观察脊髓水平阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对切口疼痛大鼠热痛敏、机械痛敏的影响,探讨其是否具有抗伤害性感受作用及其作用机制。方法雄性SD大鼠72只制作动物切口疼痛模型,随机分为4组:生理盐水组(NS组),ATL组,脂氧素受体激动剂组(BML-111组),脂氧素受体拮抗剂组(BOC-2组),每组18只,于手术前(T0),术后2 h(T2)、4 h(T4)、6 h(T6)、8 h(T8)、10 h(T10)通过热板实验、探针刺激实验评估对大鼠热痛敏、机械痛敏的影响。实时PCR检测脊髓炎症因子(TNF-α、IL-6)m RNA的表达,Western blot检测腰段椎体p-ERK的表达。结果组内与T0比较发现,四组切口疼痛模型后2 h,大鼠TWL、MWT均减少(P<0.05),ATL和BML-111组内T4、T6、T8、T10与T2比较,TWL、MWT均增加(P<0.05),NS和Boc-2组内T4、T6、T8、T10与T2比较,TWL、MWT无明显变化。ATL和BML-111两组与NS组组间比较,T4、T6、T8、T10的TWL、MWT均增加(P<0.05)。RT-PCR显示,与NS组、Boc-2组比较,ATL组和BML-111组TNF-α、IL-6脊髓m RNA表达明显减少(P<0.05);Western blot结果显示,与NS组、Boc组相比,ATL组、BML-111组p-ERK蛋白表达降低;Boc组与NS组表达无差异。结论切口模型术后后足出现热缩足潜伏期缩短、机械缩足反应阈值减低,鞘内注射阿司匹林诱生型脂氧素A4可以减轻痛觉过敏,降低脊髓背角神经元中促炎症因子的表达,抑制脊髓p-ERK的表达。