阿司咪唑对斑马鱼心脏毒性的初步研究

目的研究阿司咪唑对斑马鱼的心脏毒性,为斑马鱼的心脏毒性模型提供依据。方法选择1、4、10、20μmol·L-1的阿司咪唑观察其对72 hpf(hour post fertilization)斑马鱼的形态影响,包括畸形、心囊水肿、血细胞在心区堆积等情况,计算心率、死亡率及EC50,测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及对2 hpf斑马鱼心脏发育的影响。结果阿司咪唑处理后,斑马鱼出现出心率下降、SV-BA间距增大、血细胞在心区堆积、全身无血流、心囊水肿、心脏停止跳动等中毒现象,并具有时间、剂量依赖性;同时观察到阿司咪唑对2 hpf斑马鱼的心脏发育有明显影响。结论利用阳性药物阿司咪唑探讨药物对斑马鱼心脏功能和发育方面的毒性,有助于建立基于斑马鱼的心脏毒性评价筛选体系。

荷移反应分光光度法测定阿司咪唑

研究了电子受体7,7,8,8-四氰基对本醌及四氰基乙烯与阿司咪唑的荷移络合物的光谱性质.发现阿司咪唑与这两种电子受体极易发生荷移反应并生成两种稳定的络合物,吸收波长由218 nm和226 nm分别红移到850 和 393 nm. 阿司咪唑的浓度在0.1～16 mg/L和0.3～20 mg/L范围内符合比尔定律,据此建立了测定阿司咪唑的高选择性的分光光度法.方法用于市售药物中阿司咪唑含量的测定, 其回收率为99.12%～100.6%.

阿司咪唑对大鼠离体心脏心电图的影响

目的:观察阿司咪唑对大鼠离体心脏心电图的影响,了解其心脏毒性作用。方法:应用Langen-dorff离体大鼠心脏灌流装置,分别用3种不同浓度的阿司咪唑(1×10-7、2×10-6、5×10-6mol/L)灌注,观察离体大鼠心脏心电图的变化。结果:2×10-6mol/L和5×10-6mol/L的阿司咪唑可诱发多种心律失常,并随剂量增加诱导时间明显缩短,心律失常的严重程度明显加重。且主要引起缓慢性心律失常,使心率明显减慢,PR、QT、QRS间期显著延长。而且这些作用均随药物剂量增加和作用时间延长而增强。结论:阿司咪唑对大鼠离体心脏具有毒性作用,主要引起缓慢性心律失常。

阿司咪唑对小鼠心脏的急性毒性研究

目的 通过观察小鼠心电图的变化 ,研究阿司咪唑对心脏的急性毒性 ,了解其致心律失常的类型 ,推测其致心律失常的机制。方法 用不同剂量的阿司咪唑对小鼠灌胃 ,分别记录不同时间的心电图变化。结果 阿司咪唑使多数小鼠心率减慢 ,P R间期和Q T间期延长 ,随剂量增加 ,甚至可引起完全性房室传导阻滞和窦性停搏。少数情况也会出现窦性、室性心动过速等快速性心律失常。结论 阿司咪唑可引起小鼠多型性心律失常 ,其中以缓慢性心律失常为主 ,并呈剂量依赖性。

白藜芦醇对阿司咪唑诱导斑马鱼心脏损伤的保护作用

探讨不同浓度的白藜芦醇对阿司咪唑诱导斑马鱼胚胎心脏损伤的保护作用。采用发育正常的48 hpf斑马鱼胚胎作为实验模型,加入阿司咪唑(4μmol/L)后再加入不同浓度的白藜芦醇处理上述胚胎,于72 hpf观察胚胎心脏的形态、心率及静脉窦-动脉球(SV-BA)的变化。结果发现阿司咪唑模型对照组在给药后出现心脏损伤现象,包括心包水肿、心脏周围血细胞堆积、心率减慢和SV-BA间距的缩短,白藜芦醇给药组对上述损伤情况改善明显,并且随着给药浓度的增加,阿司咪唑诱导的心脏毒性作用明显减小。研究认为白藜芦醇对阿司咪唑诱导的斑马鱼心脏毒性有一定的保护作用。

西替利嗪与阿司咪唑治疗常年变应性鼻炎

目的：比较西替利嗪与阿司咪唑治疗常年变应性鼻炎的疗效。方法：将常年变应性鼻炎病人７４例（男性３４例，女性４０例，年龄３５±ｓ１０ａ）随机分为西替利嗪治疗组４３例和阿司咪唑对照组３１例。治疗组与对照组分别口服西替利嗪和阿司咪唑各１０ｍｇ／ｄ×１０ｄ，并辅以０．５％可的松和１％麻黄碱滴鼻，每日２～３次。结果：治疗组和对照组总有效率分别为９５％与８１％（Ｐ＞０．０５）。１ｈ内治疗组起效４０例，对照组３例（Ｐ＜０．０１）。治疗组嗜睡１例，对照组６例（Ｐ＜０．０５）。结论：西替利嗪治疗常年变应性鼻炎与阿司咪唑比较具有起效快、不良反应少的特点。

单扫描示波极谱法测定阿司咪唑

利用阿司咪唑与亚硝酸钠在 ０．１２ｍｏｌ／Ｌ ＨＡｃ介质中反应，其亚硝化产物于－０．７２Ｖ（ｖｓ．Ａｇ／ＡｇＣｌ）产生极谱还原波。该还原波的一阶导数峰电流与阿司咪唑浓度在 ４．０ × １０－７～ １．６ × １０－５ ｍｏｌ／Ｌ范围内呈线性关系（ ｒ＝ ０．９９９７）；检测限为 ２．０ × １０－７ｍｏｌ／Ｌ。用于片剂中阿司咪唑的测定，结果满意。

碳糊电极阳极吸附伏安法测定阿司咪唑

在0．40mol／L的HAc-NaAc（pH4．6）缓冲液中，阿司咪唑在碳糊电极（CPE）上有一灵敏的吸附氧化伏安峰，峰电位为0．84V（vs．SCE）。该氧化峰的二阶导数峰电流与阿司咪唑的浓度在2．0×10^-9-1．0×10^-7mol／L（富集90s）范围内呈良好的线性关系，相关系数，为0．9980，检出限为1．0×10^-9mol／L，探讨了阿司咪唑在碳糊电极上的伏安性质和电极反应机理，并且成功地应用于息斯敏片含量的测定，加标回收率在99．7％-100．3％之间，结果与紫外分光光度法基本吻合。

阿司咪唑阻断HERG通道的生物学特性及分子机制

目的观察阿司咪唑对野生型和Y652突变型HERG通道阻断的生物物理学特性,探讨HERG通道分子位点改变对阻断的影响。方法将HERG通道表达于非洲爪蟾卵母细胞,利用双电极电压钳技术测量其电流,观察阿司咪唑不同浓度、不同电压、不同作用时间下,对野生型和Y652A、Y652R突变型HERG通道电流的阻断作用。结果阿司咪唑以电压、浓度、时间依赖性阻断HERG通道电流;与野生型比较,Y652A和Y652R突变型可显著减弱阿司咪唑对HERG通道的阻断作用。结论阿司咪唑优先阻断开放状态的HERG通道,Y652是阿司咪唑与通道结合的关键位点,其极性和侧链长度改变可影响阿司咪唑与通道结合。

阿司咪唑对斑马鱼心脏毒性的影响及其分子机制的研究

目的以斑马鱼作为实验动物,研究阿司咪唑的心脏毒性及其分子机制。方法选择受精后24 h(24 hours post fertilization)的AB系斑马鱼作为实验动物,分别暴露于不同浓度的阿司咪唑培养液中,处理24 h后,统计其死亡率并在显微镜下观察心脏形态的改变,记录心率变化,利用RT-q PCR技术检测心脏功能相关基因表达的改变。结果随着阿司咪唑浓度的升高,斑马鱼胚胎逐渐出现死亡、心囊水肿、心脏畸形、心率下降等情况;7种心脏功能相关基因(CAV1.3a、CAV1.3b、HCN2、HCN4、KCNH2a、KCNQ1和KCNE4)的表达均有所下调。结论阿司咪唑对斑马鱼胚胎的心脏毒性具有一定的剂量依赖性,且该心脏毒性的作用机制很可能是首先干扰心脏中各离子通道相关基因的表达,进而干扰离子通道的正常功能,最终引发心脏毒性。

HPLC法测定阿司咪唑片含量

目的:建立高效液相色谱法测定阿司咪唑片的含量。方法:色谱柱:Dikma-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相:0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-乙晴(65:35);流速:1.0 ml·min^(-1);检测波长:285 nm。结果:阿司咪唑在5.04～100.76μg·ml^(-1)范围内,与峰面积值呈良好的线性关系,r=0.999 7;平均加样回收率为99.04%,RSD=0.17(n=9)。结论:本法专属性强,操作简便,结果准确可靠。

阿司咪唑上市后心脏毒性安全性评价文献调研

目的:了解阿司咪唑上市后心脏毒性的类型及发生原因。方法:收集1991～2007年国内公开发表有关阿司咪唑心脏毒性的报道文献30篇,共38例。通过文献计量分析法,对不良反应文献所涉及患者资料、用药方法等进行回顾性分析。结果:阿司咪唑的心脏毒性表现为尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞和QT间期延长。其发生原因多与过量有关。结论:阿司咪唑心脏毒性作用绝大多数为A类不良反应,可预知,可预防,通过选择适应证,控制用药剂量可予以预防。

阿司咪唑的不良反应

目的 :全面了解阿司咪唑的不良反应。方法 :查阅国内公开发行的 1991～ 1999年 10多种医药期刊 ,综合阿司咪唑不良反应的个例报道。结果 :阿司咪唑的主要不良反应有心血管系统、神经系统、胃肠系统、泌尿系统。

阿司咪唑上市后心血管系统安全性评价

阿司咪唑(第2代抗过敏药)因其不良反应逐渐引起了人们的关注,特别是潜在心脏方面的毒性。在现有的国外文献中,对于阿司咪唑的心脏毒性持有争议。有学者认为,阿司咪唑在心脏方面毒性反应罕见且危险性较小;也有学者认为,阿司咪唑在心脏方面毒性可致命且危险性高。阿司咪唑的心脏毒性表现为尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞和QT间期延长。临床心脏毒性的发生与阿司咪唑剂量过大或合用CYP3A4抑制剂密切相关。

口服阿司咪唑致下肢水肿1例

口服阿司咪唑致下肢水肿１例尹玉琴，邹静，代祖荫（成都军区昆明总医院药剂科昆明６５００３２）臧××，女，２９ａ，因面部发红，起血疹、伴骚痒症，于１９９５年２月３０日来院就诊，确诊为接触性皮炎，医嘱口服阿司咪唑（Ａｓｔｅｍｉ－ｚｏｌｅ）１０ｍｇ（西安杨森...

阿司咪唑的致心律失常作用

阿司咪唑的致心律失常作用慕朝伟综述朱俊审校⒇阿司咪唑（Ａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ，息斯敏）作为第二代组胺Ｈ１受体拮抗剂，自１９８３年至今已在世界范围内广泛用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等过敏性反应。但自１９８６年以来，不断有文献报道该药有导致心电图ＱＴ间期...