国家食品药品监督管理局调研组来山东调研阿奇霉素注射剂等工艺

3月5日～3月8日，国家食品药品监督管理局调研组一行对我省阿奇霉素、克林霉素磷酸酯、门冬氨酸钾镁等品种的注射剂工艺进行调研。6日，调研组在济南召开座谈会听取我省25个药品生产企业的意见和建议，与各药品生产企业进行交流，并分别赴济南利民制药有限责任公司、山东新华制药股份有限公司、山东鲁抗辰欣药业有限公司现场调研。

阿奇霉素注射剂联合利巴韦林注射液治疗小儿病毒性肺炎的临床研究

目的观察阿奇霉素注射剂联合利巴韦林注射液治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效及安全性。方法将74例病毒性肺炎患儿随机分为对照组和试验组,每组37例。对照组予以利巴韦林每次10 mg·kg-1,bid,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以阿奇霉素每次0.125 g,bid,静脉滴注。2组患儿均治疗7 d。比较2组患儿的临床疗效,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL^(-1)7和IL-23水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为89.19%(33例/37例)和62.16%(23例/37例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的TNF-α分别为(27.69±2.47)和(34.32±2.88)ng·L^(-1),IL-8分别为(1.11±0.04)和(1.98±0.14)ng·L^(-1),IL-17分别为(30.99±2.88)和(44.08±4.16)ng·L^(-1),IL-23分别为(35.02±3.91)和(47.79±5.57)ng·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有关节和神经肌肉疼痛、腹泻和恶心,对照组的药物不良反应主要有腹泻、眩晕和头痛。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.51%和16.22%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿奇霉素注射剂联合利巴韦林注射液治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效确切,其能显著改善血清中TNF-α、IL-8、IL-17和IL-23水平,且不增加药物不良反应的发生率。

阿奇霉素注射剂中潜在N-亚硝胺的测定与风险分析

目的:识别阿奇霉素中潜在N-亚硝胺风险,并建立相应测定方法进行确认性检测,为生产企业开展风险评估提供借鉴。方法:按照美国FDA、欧洲EMA发布的相关指南,基于阿奇霉素结构特点与合成工艺,结合降解实验,对其中可能存在的N-亚硝胺风险进行识别,确定控制限度,并建立相应的HPLC-MS/MS法,对15个厂家的61批阿奇霉素注射剂中潜在N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量进行确认性检测。结果:阿奇霉素有由原料直接引入或氧化降解生成NDMA的风险;实际收集的61批样品中NDMA含量均低于定量限。结论:市面上阿奇霉素注射剂中NDMA风险可控;建立的HPLC-MS/MS法灵敏度满足限度要求,专属性回收率精密度良好,可用于生产企业对阿奇霉素中NDMA风险评估的确认性检测与质量控制,也可为其他化学合成药品中潜在N-亚硝胺风险评估与测定提供借鉴。

阿奇霉素注射液的临床应用价值分析

目的探讨阿奇霉素注射液在临床应用中的价值。方法将2010年10月～2011年10月本院治疗的100例呼吸道感染患者随机分为两组进行比较,观察组采用0.5g的阿奇霉素加入葡萄糖注射液500mL治疗,静滴,滴速约为45滴/min,每日注射1次,疗程为1周左右。对照组采用2g的头孢他啶加入葡萄糖注射液500mL中,静滴,滴速约为45滴/min,每日注射1次,疗程为1周左右。结果观察组总有效率为100%,对照组为94%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应观察组低于对照组。结论阿奇霉素注射液在临床上具有显著的效果,适合于临床上广泛使用。

注射用阿奇霉素杂质的定量及其质量控制研究

目的:建立注射用阿奇霉素中杂质的液相检查方法,通过稳定性考察结合药审中心的要求,确定杂质的控制限度。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察;采用Waters XTerra MS C18(5μm,250 mm×4.6 mm)色谱柱,流动相为磷酸氢二钠溶液-甲醇-乙腈进行梯度洗脱,流速为1 m L/min,检测波长为210 nm,柱温为55℃。结果:系统适应性试验各杂质分离良好,符合系统适用性要求;供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离;杂质-L、杂质-J、杂质-N、杂质-B校正因子分别为2.3,1.0,0.7和1.0;改变柱温、流速、流动相p H值时,各杂质含量和总杂质含量均小于2.0%;供试品溶液在6 h内较稳定,杂质含量RSD均小于2.0%。结论:建立的有关物质检测方法简便易行、耐用性好,专属性强,灵敏;杂质检查采用校正因子进行定量控制,检测结果准确度高,且解决了杂质单体采购难题;本法适用于注射用阿奇霉素的杂质定量研究和控制。

精氨酸布洛芬颗粒口服致变态反应1例

患儿,女,6岁,因'急性化脓性扁桃体炎'入院。无皮疹、瘙痒、呕吐、腹泻等,无食物过敏史,对'青霉素、头孢菌素类'过敏。体格检查示体温波动于38.5℃左右,咽部充血,双侧扁桃体Ⅰ度肿大、表面见脓苔,无三凹征,未闻及干、湿罗音。遵医嘱静脉滴注乳糖酸阿奇霉素注射剂0.2g、甲硝唑注射液60mL,1h后口服精氨酸布洛芬颗粒(太阳石<唐山>药业有限公司,国药准字H20070139,批号为200402,规格为每袋0.4g)0.2g进行退热,30min后出现全身风团样皮疹,伴瘙痒。考虑药物引起的急性变态反应,立即停用怀疑药品,予以静脉注射地塞米松注射液5mg。

3种方案治疗小儿支原体肺炎的成本-效果分析

支原体肺炎是肺炎支原体引起的以发热为主的呼吸道疾病,以学龄儿童为主,本病病程长,病情复杂。治疗上选用大环内酯类药物,如红霉素、阿齐霉素等。笔者选择乳糖酸红霉素注射剂＋阿奇霉素颗粒序贯疗法、阿奇霉素注射剂＋阿奇霉素颗粒及乳糖酸红霉素注射剂等3种方案治疗小儿支原体肺炎,并运用药物经济学原理进行成本-效果分析,以促进临床合理用药提供依据。

样本医院儿童用药现状分析

目的:调查研究样本医院儿童用药的基本情况以及重点药物的使用情况,分析可能的危险因素。方法:回顾分析样本医院2017年7月至2018年6月门诊及住院患者中1~14岁儿童的用药情况,进行分类、排序、汇总分析,结合说明书,判断其医嘱是否超说明书,并对重点药物进行进一步分析研究。结果:样本医院处方占比最多的药物依次是平喘类药物、头孢菌素以及维生素类药物,处方占比最高的20种药物总权重是72.98%,前20种药物中有19种药物说明书中明确规定了针对儿童的用法用量;注射用盐酸氨溴索有96.31%的患者用药频率为每天一次,100%的6岁以下儿童存在单次用药剂量过大问题,6~12岁患者中有52%的人存在剂量过大问题;阿奇霉素注射剂存在超说明书情况,但基本能做到对症使用,按需给药。结论:样本医院在儿童用药选择方面卓有成效,但在个别重点药物使用上存在超说明书使用现象,需要重点关注,并制定相关措施进行干预和保障。