NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向。

microRNA-124在阿尔兹海默症中的作用及针刺干预研究进展

阿尔兹海默症(AD)是老年人常见的神经退行性疾病。目前认为AD的病因大多与大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积、相关蛋白Tau的过度磷酸化以及各种细胞因子、补体的释放有关。microRNA-124在中枢神经系统中高度表达,与许多神经生理和病理过程相关。microRNA-124通过Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、神经元兴奋性和神经分化等多种方式在AD中发挥作用。它还可能通过调节细胞凋亡对突触可塑性和轴突生长产生不利影响,进而影响AD。因此,探讨microRNA-124在AD中的表达变化以及靶向治疗至关重要。针刺治疗AD疗效明确,可能与microRNA-124调控相关。文章就AD所具有的几个典型组织病理学特征与microRNA-124的相关性进行综述,包括老年斑中Aβ的积累、Tau过度磷酸化、神经炎症和突触丧失。综述了microRNA-124通过靶向不同的基因与调节下游信号在AD中发挥作用,以及针刺治疗AD的可能干预机制,为未来治疗提供新思路。

基于人群特征的阿尔兹海默症分类方法

在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)分类研究中,图像、生物标志物等数据集包含的样本少,获取成本高。为应对这一问题,论文提出一种基于人群特征进行建模的方法,并在CMDS数据集上进行了实验。首先,使用PAR方法分析特征与AD之间的相关性,根据分析结果进行特征选择;然后,使用ADASYN算法解决训练集样本不平衡问题;最后,使用XGBoost算法进行训练,得到最终模型。该模型的准确率和召回率达到了79.5%和77.6%,AUC达到了0.83。实验结果证明了该方法的有效性。

基于注意力和Transformer的阿尔兹海默症分类

阿尔兹海默症(Alzheimer s Disease,AD)是一种患病率很高的神经退行性疾病,严重影响老年人生活。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)能够无创获取大脑的形态结构揭示脑部的病理改变,是目前AD诊断的主要手段。深度学习在图像处理上具有强大的特征提取和建模能力,使用深度学习方法处理MRI进行AD的自动诊断具有巨大的应用价值。对于三维的脑图像,病变的大小和位置具有随机性和关联性,局部细节特征和全局的长程依赖信息都很重要。针对此类问题,提出了一种基于注意力的结合3D CNN和Transformer的端到端网络用以分类AD病人和正常人。采用3D CNN提取深层语义特征图,经多尺度特征加权的注意力编码后由Transformer全局建模得到分类结果。在AD数据集和公开的3D医学分类数据集上验证,分类指标准确性、敏感性和特异性均有所提升。在AD分类任务上准确性达到95%,模型的注意力图突出了额叶、后扣带皮质等疾病相关区域。结果显示该方法具有较好的分类性能,可以作为一种自动、有效、便捷的AD及其他医学任务辅助诊断方法。

蜂胶在阿尔兹海默症防治中的作用研究进展

蜂胶具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等广泛而显著的生物学活性。近年来,越来越多的研究发现,蜂胶可作为阿尔兹海默症(AD)等神经退行性疾病的治疗靶点。文章综述了蜂胶在阿尔兹海默症防治中的作用研究进展,对将来应用蜂胶防治阿尔兹海默症的可能性进行了分析。

守护“失忆的老小孩”——阿尔兹海默症

阿尔兹海默症,这个看似遥远却日益常见的名词,正不断走进我们的视野。它像一个狡猾的小偷,悄无声息地偷走人们的记忆、思维和行为能力,将患者变成一个又一个“失忆的老小孩”。面对这一无情的疾病,我们该如何守护这些曾经给予我们无私关爱的长辈呢?

面向阿尔兹海默症的小分子荧光探针研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的神经退行性疾病,典型临床症状表现为认知能力下降和行动障碍,常发生于老年阶段。事实上,AD患者出现症状前的更早时间,脑组织已经受到损伤。因此,针对AD早期诊断的研究对于该疾病的临床治疗至关重要。目前,具有深层组织穿透性、良好的血脑屏障穿透性和低光毒性特性的小分子荧光探针取得重大进展并应用于临床研究。虽然,AD的具体致病机制尚未完全明确,但是目前的研究结果表明活性物质如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白和金属离子的含量水平异常在AD发生机制中发挥着重要作用。因此,本文主要综述AD相关的活性物质包括β-淀粉样蛋白,Tau蛋白,金属离子(Zn^(2+)、Cu^(2+)、Al^(3+))的小分子荧光探针的设计策略、响应机理、光学性能以及它们在诊断和治疗AD的应用潜能的最新进展。

口腔健康不良与阿尔兹海默症相关性研究现状

阿尔兹海默症是常伴有认知功能损害的原发性慢性神经退行性疾病,会严重损害患者生活质量。口腔健康是全身健康的重要组成部分,对维持机体功能及生活质量具有重要意义。目前的研究认为,阿尔兹海默症与口腔健康不良之间具有相关性。该文就口腔健康不良与阿尔兹海默病的相关性、相关机制及干预措施等作一综述,以期为阿尔兹海默症的防治提供依据。

基于AR视角下阿尔兹海默症数字交互装置的试验性研究

阿尔兹海默症(简称AD患者)属于世界第七大死亡率慢性病,其治疗方案也属于世界共同卫生难题。本文将从人文关怀角度出发,通过数字交互装置模拟出AD患者视角下的生活状态,并运用AR虚拟识别技术呈现出AD患者6个阶段,向社会大众普及病症的同时帮助AD患者家属学习预防知识和情绪调节,激发社会大众及AD患者家属对AD患者的理解度、耐心度,从而不断提升社会大众对于阿尔兹海默症的重视度。

基于改进ResNet的阿尔兹海默症分类网络

针对阿尔兹海默症(AD)、轻度认知障碍(MCI)和正常人(CN)三阶段人群脑部核磁成像(MRI)难以识别分类的问题,提出了一种基于改进的ResNet的阿尔兹海默症的分类方法。该方法首先将预处理后的数据送入到根据AD的MRI特点设计的通道分离残差模块中,提取并组合低维特征与高维特征。然后,将提取的特征送入通道注意力模块,调整通道之间的权重,得到更加精确的分类特征。最后,将特征矩阵送入线性分类层输出分类结果。在随机划分的数据集上,AD/MCI/CN分类准确率达到了83.54个百分点,AD/CN准确率达到了95.27个百分点,MCI/CN准确率达到了85.07个百分点。证明本文方法对区分AD各个阶段的有效性;在以个体ID为主要划分依据的数据集上,实验结果与基础网络ResNet对比,AD/MCI/CN分类准确率提高了0.7个百分点,AD/CN准确率提高了10个百分点,MCI/CN准确率提高了4个百分点,证明本文对基础网络的改进能有效提高AD分类准确率。同时通过对比有无数据泄露的实验结果,证明正确划分数据集的必要性。

利用3D-RepVGG进行阿尔兹海默症诊断

阿尔兹海默症(AD)临床症状为失忆、失语与丧失行动能力等。AD暂无有效治疗方法,但早期干预已证明有效,因此,AD早期诊断至关重要。针对该问题,基于RepVGG网络架构中的结构重参数化技术,将训练阶段的多分支卷积网络等效转换为预测阶段的单分支卷积网络,获得多分支卷积网络性能高与单分支卷积网络速度快等优点;同时,利用3D卷积引入空间连续信息;最终,成功地将RepVGG网络架构与3D卷积融合,提出3D-RepVGG网络,以实现对AD、轻度认知障碍(MCI)和正常对照组(NC)的诊断。实验数据来自于公开数据库ADNI,原始的磁共振图像(MRI)使用SPM12进行预处理。预处理后数据输入3D-RepVGG进行AD/NC、MCI/NC、AD/MCI、AD/MCI/NC四种分类任务,分别获得了90.38%、85.90%、70.51%、62.50%的准确率。实验结果表明,3D-RepVGG在AD早期诊断任务上能获得较好的诊断结果。

基于Faster RCNN算法的阿尔兹海默症分类研究

针对阿尔兹海默症通常会导致海马体区域萎缩的现象,提出一种应用于磁共振图像海马体区域的Faster RCNN目标分类框架。该框架首先使用密集连接的特征金字塔网络提取多尺度特征,然后通过CURE聚类算法优化锚框尺寸,最后调整非极大值抑制算法阈值提高模型的分类精度。测试数据来自ADNI数据库中210位阿尔兹海默症患者和208位正常受试者的脑部磁共振图像。实验结果表明,利用Faster RCNN算法在阿尔兹海默症患者和正常受试者数据集上获得的分类准确率为96.90%,与现有的算法相比,提出的Faster RCNN算法的分类准确率得到显著提升。

藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制。方法:SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg盐酸多奈哌齐),腹腔注射治疗4周,另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力,ELISA测定大鼠血清Aβ含量,HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡,免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达,Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与Sham组相比,AD组大鼠的学习、记忆能力下降,血清Aβ含量升高,且海马区的病理改变严重,神经元细胞凋亡增加,Brdu、Dcx、NeuN含量降低,Aβ、DKK3、pGSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01)。与AD组相比,给予不同剂量crocin和donepezil治疗后,AD大鼠学习、记忆能力提高,血清Aβ含量降低,海马区的病理改变减轻,神经元细胞凋亡减少,Brdu、Dcx、NeuN含量升高,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),crocin的剂量依赖效应显著。结论:crocin通过减少神经元细胞凋亡,介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤。

肠道益生菌与阿尔兹海默症关系的研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性中枢神经性退行性疾病,是常见的老年痴呆类型,该病的临床表现为渐进性认知能力和行为能力损害,主要表现为近期记忆力衰退、独立进行日常生活的能力下降等[1]。随着全球人口老龄化趋势的增加,AD发病率逐年升高[2]。现今AD已成为一个重要的公共卫生问题,给社会和家庭带来了巨大的经济负担[3]。AD的主要病理特征为β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成老年斑(SP)和Tau蛋白的过度磷酸化聚集形成的神经纤维缠结(NFTS).

基于脑肠轴理论探析针灸调节肠道菌群防治阿尔兹海默症思路

阿尔茨海默病(AD)作为中枢神经系统退行性疾病,严重危害人类身体健康。近年来,大量研究提出脑肠轴这一信号通路,表示肠道菌群通过脑肠轴途径参与中枢神经系统疾病的发生发展。从中医角度来看,脑与肠在生理、病理、经络循行上相互关联、相互影响。因此,平衡肠道菌群及脑肠轴可能对改善AD患者认知功能有重要影响。针灸可能通过调节肠道菌群、调控脑肠轴、调节神经系统、降低β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积来治疗AD患者认知功能障碍。基于此,在临床防治AD时,应注重手阳明大肠经、手太阳小肠经、足阳明胃经以及腹部腧穴的应用。

从“脑为髓海”理论探讨骨质疏松症与阿尔兹海默症的相关性

目的从“脑为髓海”理论为出发点,分析阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的联系,探究二者的共同发病机制,以拓宽OP的防治思路。方法通过检索中国知网、万方、PubMed等数据库中关于“脑为髓海”理论和OP、AD的中医古籍文献、临床研究与实验研究,深入探讨OP与AD的关联。结果“脑为髓海”出自《黄帝内经》,医家们对脑与髓的认知不断加深,意识到髓海充盛滋养骨骼,筋骨强健,脑力聪慧,反应敏捷,骨与脑两个系统通过髓在生理上相互依赖,OP与AD有着共同的生理病理基础。结论“脑为髓海”理论在指导认识AD与OP的共同发病机制上具有很高的价值,大多数医生在防治OP时都以肝、肾、脾、筋、骨、肉为导向,忽视了脑-髓的重要作用,期待以此理论为基础探究出更多的OP防治思路。

膳食多酚对阿尔兹海默症的潜在防治作用研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种不可逆转的神经退行性疾病,是导致老年痴呆的主因。因AD的致病机理复杂,目前尚无治愈方法,开发食疗替代策略来防治AD已成为一种新趋势。膳食多酚已显示出防治AD的潜力,可以针对AD多个病理特征发挥神经保护作用,如抑制β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的产生与聚集、防止TAU蛋白过度磷酸化和聚集、调节胆碱能、抗炎和减轻氧化损伤等。文章综述了AD的致病机理与膳食多酚防治AD的机制,分析了膳食多酚生物利用度对AD防治效果的影响。

阿尔兹海默症动物实验的研究热点与趋势:基于WOS数据库的CiteSpace文献计量分析

目的 本文采用文献计量学的方法揭示阿尔兹海默症动物实验的研究现状、热点与未来趋势并对其进行可视化分析,以帮助研究人员快速了解该领域的最新情况。方法 研究人员从WOSCC数据库中获取了2018~2022年关于AD动物实验领域的出版物。研究人员使用分析软件CiteSpace 6.2.R2(Advanced)对该领域相关出版物的相关信息进行分析。结果 本研究纳入2018~2022年4015篇文章,可发现论文年度发表量逐步增加。从文章数量来看,美国、加州大学系统、Saito T和《国际分子科学杂志》分别是发文量最多的国家、机构、作者、期刊。“阿尔兹海默症”出现频率最高,“焦虑”中心度数最高,内嗅皮层、神经元和突触的可塑性是目前研究的前沿与热点。结论 该领域集中于发病机制和治疗方法方面的研究,但研究多局限于机构与团体内部,缺乏国际间合作;未来应开展更加深入的研究,并加强国际合作以促进该领域的研究进展。

基于GC-MS技术结合网络药理学探究石菖蒲挥发油抗阿尔兹海默症的作用机制

目的:通过气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析石菖蒲挥发油的化学成分并结合网络药理学研究石菖蒲挥发油抗阿尔兹海默症(AD)的作用机制。方法:采用GC-MS技术对石菖蒲挥发油成分进行精准鉴定,运用TCMSP、Swiss Target Prediction数据库对石菖蒲挥发油成分的作用靶点进行预测。利用Genecards、OMIM数据库获得AD疾病靶点。绘制韦恩图并提取交集靶点,随后对其进行PPI网络构建和拓扑分析、GO富集分析和KEGG通路富集分析,建立“成分-靶点-疾病-通路”网络图;并采用分子对接技术进行验证。结果:经GC-MS分析共得到74个挥发油成分。获得成分疾病交集靶点138个,经PPI网络拓扑分析发现ALB、ACTB、TNF和IL-6 4个核心靶点。GO结果显示,石菖蒲挥发油可能通过激素的反应、对外源性物质刺激的反应和激素水平调节等来发挥抗AD的作用。KEGG结果表明,石菖蒲挥发油可作用于PI3K-Akt、cGMP-PKG、NF-κB和cAMP等信号通路对AD进行干预。分子对接结果表明,石菖蒲挥发油中有效成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论:石菖蒲挥发油可通过多靶点和多通路抑制神经炎症和减少氧化应激发挥其抗AD的作用。

抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究

基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段,设计并合成9个双靶点抗AD化合物,结构经过1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试,其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的A_(β1-42)聚集具有良好的抑制作用(87.57%和82.22%),而且还能诱导自身和Cu^(2+)诱导的Aβ_(1-42)原纤维的分解(75.01%和77.40%)。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试,为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。