复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病早发型痴呆的疗效观察

目的:阿尔茨海默病早发型痴呆患者采用复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗,观察其对患者认知功能和生存质量的影响。方法:选取本院2013年6月—2014年6月期间所收治的84例阿尔茨海默病早发型痴呆患者作为此次研究对象。按照随机数字表法将其分为对照组与治疗组,各42例。对照组采用多奈哌齐5 mg治疗,1次/d;治疗组于对照组治疗基础上加用复方海蛇胶囊3粒/次,3次/d。观察治疗前、后两组患者认知功能和生活质量及不良反应情况。结果:治疗后,治疗组患者MMSE与QOL-AD评分分别为(24.68±3.69)分、(31.61±3.58)分;对照组分别为(21.23±3.35)分、(28.45±3.25)分;两组患者MMSE与QOL-AD评分较治疗前均明显提高(P<0.05);但治疗组改善优于对照组(P<0.05)。两组患者均无明显性不良反应。结论:临床采用复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病早发型痴呆患者,其临床疗效要明显优于单独采用多奈哌齐治疗,且明显改善患者认知功能和生活质量,且无明显性不良反应,具有较高安全性,值得进一步研究与应用。

复方海蛇胶囊辅治阿尔茨海默病早发型痴呆精神行为症状临床观察

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease,AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,以进行性不可逆的记忆力减退、认知功能障碍等症状为主要临床特征,是引起老年痴呆最常见的原因。近年来,AD患者的精神行为症状（behavior and psychological symptoms of dementia,BPSD）及其治疗成为研究的热点内容之一。

三种不同类型早发性阿尔茨海默病的临床、影像生物标志物及基因特点分析

目的探讨3种不同类型早发性阿尔茨海默病(EOAD)的临床、影像生物标志物及基因特点。方法运用首都医科大学附属北京友谊医院医渡云临床数据平台,以“AD、AD源性轻度认知功能障碍”作为疾病名称关键词,限制年龄为<65岁,检索时间从2018年8月至2024年1月。采用描述性统计对符合条件的所有病例从临床特点、生物学标志物、神经影像、基因检测等进行分析。总结并分析3种EOAD典型病例:PS1突变、APP突变、未知基因型患者的临床表现、头颅MR、糖代谢正电子发射计算机断层显像仪(PET)或Aβ-PET、生物学标志物、基因测序结果。结果39例患者致病基因PS1、APP突变为3例(7.7%),APOEε4携带率为17例(43.6%),内侧颞叶萎缩为31例(79.5%),糖代谢PET主要在后扣带回37例(94.8%);额、顶叶皮层34例(87.1%)代谢性降低等。Aβ-PET阳性9例,显像剂主要摄取部位集中在额顶叶(100%)。脑脊液Aβ42降低12例(100%),平均(393.07±90.86)pg/mL;Aβ42/Aβ40比值降低12例(100%),平均0.06±0.02;磷酸化Tau蛋白(p-Tau)升高10例(83.3%),平均(125.82±43.21)pg/mL。家族性PS1突变AD存在PSEN1 p.Tyr159Ser基因突变;APP突变AD存在APP基因有1个突变;未知致病基因突变早发性AD未发现PS1、PS2、APP突变基因,未发现痴呆相关风险基因突变。结论EOAD以“情景记忆力障碍”为主要临床特征,需要结合结构头颅核磁、糖代谢PET或Aβ-PET、生物学标志物、基因检测等综合因素进行临床诊断。

加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病早发型痴呆的临床疗效及对血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的影响

目的:观察加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病早发型痴呆的临床效果及对血清白细胞介素-6、8(IL-6、IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:选择我院2014年9月～2016年9月收治的96例阿尔茨海默病早发型痴呆患者,按照治疗方式分为对照组和实验组,每组48例。对照组予以加兰他敏治疗,实验组在对照组基础上加用复方海蛇胶囊治疗,观察和比较两组的临床疗效,治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、简易智力状态评分(MMSE)、老年痴呆患者生活质量量表(QOL-AD)的变化以及不良反应的发生情况。结果:治疗后,实验组有效率显著高于对照组[93.75%vs 77.08%](P<0.05)。治疗前,两组血清IL-6、IL-8、TNF-α、FT3、FT4、MMSE、QOL-AD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前显著降低,且实验组低于对照组(P<0.05);两组FT3、FT4、MMSE、QOL-AD均较治疗前明显上升,且实验组显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加兰他敏联合复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病早发型痴呆的临床效果优于加兰他敏单药治疗,其能够降低患者血清IL-6、IL-8及TNF-α浓度,并能提高血清甲状腺激素的水平。

早老素1基因突变所致早发型阿尔茨海默病4例临床报道

目的:报道4例经过脑脊液阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)标志物和基因检测确诊的PS-1基因杂合突变的早发型AD患者临床表现和病情进展速度的差异。方法:4例早发型痴呆患者通过痴呆家族史调查、神经心理学评估、神经系统查体、头颅MRI、脑脊液AD标志物和全外显子测序检测。结果:此4例患者脑脊液AD标志物检测结果均符合ATN诊断框架,并且均经过基因全外显子测序确认为PS-1基因杂合突变,病例1为携带PS-1杂合突变位点(c.1186G>A),病例2和病例3携带PS-1基因同一杂合突变位点(c.791C>T),病例2同时携带额颞叶痴呆致病基因GRN基因杂合突变位点(c.329G>A),病例4携带PS-1基因杂合突变位点(c.265G>C),其中病例1、病例3和病例4均有痴呆家族史,病例2无痴呆家族史,病例2和病例3发病年龄相同,但是病例2的病情进展速度明显快于病例3,病例4的发病年龄为38岁,明显早于其家族其他成员痴呆发病年龄(50岁),病例4在儿童时期有脑震荡病史。结论:PS-1基因突变所致早发型AD并非皆有痴呆家族史,从头突变并不少见,不同PS-1基因突变位点导致AD发病年龄不同,同一PS-1基因杂合突变导致AD发病年龄相同,但是后天因素包括教育程度、工作的复杂程度和脑外伤等也会对PS-1基因突变所致早发型AD的临床表现和进展速度产生显著影响。

一例早发型阿尔茨海默病:神经影像学对诊断的作用

目的:利用多模态神经影像检查分析一例早发型阿尔茨海默病患者的影像学特征,及在与行为变异性额颞叶痴呆鉴别诊断中探讨神经影像学的价值。方法:通过多模态神经影像检查,结合患者临床表现及认知评估,确诊该患者为早发型阿尔茨海默病。结果:患者男性,58岁,以近期记忆力减退伴性格改变、执行能力差为主要表现,头颅MRI提示双侧额叶后部、顶叶、颞叶轻度萎缩,以双侧顶叶萎缩较著,双侧海马MTA评分为1级,^(18)F-FDG PET显像提示双侧颞叶、海马代谢减低,^(18)F-AV45 PET显像提示大脑皮层存在β-淀粉样蛋白沉积,确诊为早发型阿尔茨海默病。结论:对于非典型AD表现的患者,在无脑脊液证据时需结合临床表现、神经影像学相关检查进行综合评估。

早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的Meta整合

目的:系统整合早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的质性研究,为制定满足配偶照顾者内心需求的干预措施提供参考。方法:计算机检索中英文数据库,纳入关于早发型痴呆患者配偶照顾者照护体验的质性研究,检索时限均为建库至2024年3月。采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心质性研究文献质量评价工具对文献质量进行评价,运用汇集性整合方法对结果进行整合。结果:共纳入9篇研究,提炼出34个明确的研究结果,归纳形成9个新类别,综合出4个整合结果:严重的痴呆症状与复杂的诊断心理过程;沉重的照顾负担与巨大的心理社会压力;积极应对与个人成长;复杂需求与多元支持。结论:早发型痴呆患者配偶照顾者难以管理早发型痴呆患者的异常精神行为症状、承担沉重的照顾负担、存在强烈负性情绪、渴望获得多元化的支持,但也能够积极应对困境。医院及社区医护人员应高度重视早发型痴呆患者配偶照顾者的心理体验和需求,并给予个性化干预措施,提升早发型痴呆患者及其配偶的生活质量。

晚发型阿尔茨海默病和血管性痴呆老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸以及氧化应激水平分析

目的调查晚发型阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)和血管性痴呆(vascular dementia,VAD)老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物以及抗氧化水平,探讨其临床意义。方法选取LOAD患者89例、VAD患者54例和正常对照48例,测定受试者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物、总抗氧化以及残留抗氧化水平。结果与对照组比较,LOAD组和VAD组患者血清中同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物显著升高(P <0. 05),残留的抗氧化能力显著降低(P <0. 05);同时,LOAD组和VAD组患者氢过氧化物水平比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论测定血浆同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物以及残留抗氧化水平,对诊断LOAD和VAD可提供一定的帮助;氢过氧化物水平可作为区分LOAD和VAD患者的诊断指标之一。

早发型和晚发型阿尔茨海默病的神经心理学及影像学特征

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,临床上主要表现为进行性认知功能障碍。根据发病年龄可以将AD进一步分为早发型AD(EOAD)与晚发型AD(LOAD),两者的发病机制、临床表现及进展方式均有所不同。其中,EOAD临床进展快预后差,早期诊断十分关键。尽管视空间功能障碍等特异性症状能在一定程度上支持EOAD的诊断,但由于EOAD和LOAD在许多方面仍然相似,临床诊断及鉴别诊断仍存在较大困难。本文对以上两种AD亚型的神经心理学及神经影像学特征进行综述,以期为该病的诊断与治疗提供一定参考。

循环胆固醇及其相关基因变异在早发型阿尔茨海默病中的作用及机制

早发型阿尔茨海默病(EOAD)是65岁之前发病的以进行性认知障碍及行为异常为特征的神经系统退行性疾病。作为常染色体显性遗传疾病,E0AD的发病机制主要与基因突变有关。研究表明胆固醇及其相关基因变异参与E0AD发病。胆固醇可能通过载脂蛋白E基因e4等位基因(ApoE崗)介导促进E0AD发生,也可能是EOAD独立于ApoE s4的危险因素,具体作用机制尚不明确。对E0AD患者进行基因检测发现,与胆固醇代谢相关的载脂蛋白A1(ApoA1)基因、载脂蛋白B(ApoB)基因、载脂蛋白C1(ApoC1)基因、载脂蛋白C2(ApoC2)基因、载脂蛋白D(ApoD)基因、载脂蛋白E(ApoE)基因、三磷酸腺苷结合盒AI转运蛋白(ABCA1)基因、三磷酸腺苷结合盒A2转运蛋白(ABCA2)基因、三磷酸腺苷结合盒A7转运蛋白(ABCA7)基因、3-径基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因、分拣蛋白相关受体1(SORL1)均与EOAD有关。现将胆固醇及相关基因变异在EOAD发病机制中的作用做一综述,旨在为EOAD早期诊断提供临床思路,为EOAD的治疗提供新的靶点。

早发型阿尔茨海默病危险因素和认知损害特点分析

目的 分析早发型阿尔茨海默病的危险因素和认知损害特点,为其早期识别和预防提供理论依据。方法 选取2018年9月至2021年3月安徽省立医院神经内科收治的阿尔茨海默病患者69例,依据年龄是否≤65岁分为早发型阿尔茨海默病42例和晚发型阿尔茨海默病27例,选取同时期就诊的认知正常对照组31例,比较EOAD组和对照组的临床资料,采用二元logistic回归分析确定EOAD发病的危险因素,同时比较EOAD组和LOAD组患者不同认知域得分差异,探寻EOAD的认知损害特点。结果 与对照组相比,EOAD组有痴呆家族史者、ApoE4等位基因阳性者增多(P <0.05),且高密度脂蛋白胆固醇为(1.34±0.35)mmol/L,高于对照组的(1.12±0.29)mmol/L(P<0.05),维生素B_(12)为(259.40±121.75)pg/ml,低于对照组的(404.34±248.36)pg/ml(P<0.05);二元logistic回归分析发现低BMI、低维生素B_(12)、APOE4携带是EOAD发病的独立危险因素(P<0.05);与LOAD患者相比,EOAD患者的抽象思维强于LOAD患者(P<0.05),而计算力损伤较LOAD患者明显(P<0.05)。结论 EOAD计算力损害较LOAD明显,APOE4等位基因携带、低BMI和维生素B_(12)缺乏是EOAD的危险因素,重视痴呆家族史和APOE基因型的筛查,进行营养调查、补充维生素B12可能有助于预防EOAD。

复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型阿尔茨海默病临床研究

目的:观察复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及对血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)和细胞因子的影响。方法:选择老年早发型AD患者86例,按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。对照组给予加兰他敏治疗,观察组在对照组基础上给予复方海蛇胶囊治疗,2组疗程均为3个月。比较2组临床疗效,评价治疗前后阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog)和神经精神科问卷(NPI)评分变化、血清HMGB1和细胞因子水平变化。结果:观察组总有效率为93.02%,高于对照组67.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组ADAS-Cog评分及NPI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组ADAS-Cog评分及NPI评分较治疗前降低(P<0.05),且观察组ADAS-Cog评分及NPI评分低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组血清HMGB1、TNF-α、IL-1及IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清HMGB1、TNF-α、IL-1及IL-6水平较治疗前降低,且观察组血清HMGB1、TNF-α、IL-1及IL-6水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型AD患者临床疗效较好,可降低HMGB1表达及细胞因子TNF-α、IL-1及IL-6水平。

SORL1基因新突变位点所致早发型阿尔茨海默病5例临床报道

目的:APP、PS-1和PS-2是家族性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的致病基因,APOE4是AD最常见的高风险基因,近些年来分拣蛋白受体相关基因1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因突变也被认为是AD的高风险基因,但是国内SORL1基因突变所致早发型AD的病例报道较少。方法:深圳市罗湖区老年病医院老年性认知障碍病房2018年9月开始对部分早发型痴呆患者进行脑脊液阿尔茨海默病标志物检测和全外显子测序。结果:在21例痴呆患者全外显子测序中,发现5例早发型AD患者携带SORL1基因新发突变:病例1,70岁,女性,因“记忆力下降10年加重5年”就诊,为SORL1基因突变位点47号外显子杂合突变:c.6439A>C(腺嘌呤>胞嘧啶),导致氨基酸改变p.I2147L(异亮氨酸>亮氨酸);病例2,44岁,男性,因“记忆力下降2年”就诊,为SORL1基因9号外显子杂合突变:c.1397A>G(腺嘌呤>鸟嘌呤),导致氨基酸改变p.N466S(天冬酰胺>丝氨酸);病例3,女性,65岁,因“认知功能下降3年余”就诊,为SORL1基因4号外显子杂合突变:c.579C>G(胞嘧啶>鸟嘌呤),导致氨基酸改变p.F193L(苯丙氨酸>亮氨酸)。病例4,女性,60岁,因“记忆力下降5年余”就诊,为SORL1基因为33号外显子杂合突变:c.349C>T(胞嘧啶>胸腺嘧啶),导致氨基酸改变p.P117S(脯氨酸>丝氨酸);病例5,59岁,男性,因“记忆力下降6年加重2年”就诊,为SORL1基因25号外显子杂合突变:c.3575G>A(鸟嘌呤>腺嘌呤),导致氨基酸改变p.C1192Y(半胱氨酸>酪氨酸)。结论:SORL1基因在AD发病机制中的作用、不同突变位点对AD的致病力、对患者后代AD发病风险的影响以及早期干预措施等值得进一步研究。

18例早发型阿尔茨海默病临床特征分析

目的:探讨早发型阿尔茨海默病的临床特点以提高对该病的认识及诊治水平。方法:回顾性分析经脑脊液检测阿尔茨海默病生物标志物确诊的18例早发型阿尔茨海默病患者的临床表现、神经心理、基因全外显子测序、动态脑电图及结构磁共振等检查资料。结果:18例早发型阿尔茨海默病患者平均发病年龄55.4岁,平均病程5.6年,男性6例,女性12例,17例以记忆力下降为首发症状,9例有痴呆家族史。MMSE平均分为14.3分,中重度痴呆患者12例。18例患者的脑脊液检查均表现为Aβ42降低,Aβ42/Aβ40比值降低,磷酸化Tau蛋白(181)或总Tau蛋白升高。13例患者完成基因全外显子测序,发现3例PSEN1基因突变,4例SORL1基因突变,1例ABCD7基因突变,1例A2M基因突变;18例患者的APOE基因ε2、ε3、ε4基因型携带频率为1/36、27/36、9/36。11例完成动态脑电图检测,均为异常脑电图。影像学表现为:8例患者海马萎缩不明显或相对较轻。结论:早发型阿尔茨海默病发病时间较早,起病隐匿,但进展快,就诊时往往已经是中重度痴呆,主要以记忆力下降为首发症状,多有痴呆家族史,脑电图多有癫痫样放电,阿尔茨海默病致病基因或者高风险基因携带率高,部分早发型阿尔茨海默病海马萎缩较轻。

早发型阿尔茨海默病一例报告

目的:早发型阿尔茨海默病(early-onset Alzheimer Disease,EOAD)为阿尔茨海默病较为少见的类型。因其临床表现多变,早期不易诊断。探索EOAD特征,提高医务人员对其诊断及鉴别能力尤为重要。方法:报道1例早期伴精神行为症状,无明显皮质萎缩的EOAD患者,并进行文献复习。结果:患者中年女性,以记忆力减退、认知功能障碍伴精神行为异常为主要特征,曾被误诊为精神类疾患,服用奥氮平后存运动症状,停药后症状改善。辅助检查提示存淀粉样蛋白异常沉积及tau蛋白纤维异常缠结,考虑EOAD。结论:EOAD早期易被误诊,需结合病史、影像、脑脊液检查等辅助诊断予以鉴别。

伴有SORL1基因突变的阿尔茨海默病1例报道

目的:阿尔茨海默病(AD)是一种神经变性疾病,近年来分拣蛋白相关受体基因(SORL1)作为其风险基因越来越得到重视,现将1例伴有SORL1基因突变的早发型阿尔茨海默病(EOAD)进行报道。方法:收集1例伴有SORL1基因突变的AD患者临床资料,包括病史特点、神经系统查体、神经心理学检查、常规检验、MRI、PET-CT及基因检测,并复习相关文献。结果:该患者49岁起病,以记忆力减退为主,之后计算力等各项认知功能持续性下降,伴肌张力增高、运动迟缓,缺乏联带运动等锥体外系症状,日常生活不能自理;头颅MRI显示脑萎缩,以颞叶、海马萎缩为著;基因检测显示SORL1基因43号外显子c.5744A>G杂合突变(p.Y1915C)。结论:本患者发病年龄,临床表现,影像和脑脊液异常,存在SORL1基因突变,诊断符合SORL1基因突变的EOAD,该病例锥体外系症状有助于丰富SORL1突变相关的EOAD临床特征,对临床诊疗工作具有提示作用。

给痴呆老人亲属的一封信——照料阿尔茨海默病患者的建议

家有阿尔茨海默病（65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆）患者，照料者面临的一个最大困难是应对患者的行为改变。此外，穿衣、洗澡、吃饭这些日常基本生活活动，对于患者和照料者来说都是相当困难的。因此，需要制订一个计划帮助照料者。

心血管危险因素与迟发型阿尔茨海默病

随着年龄的增长,老年痴呆症的发生率显著上升20%~40%。据统计,在这些老年痴呆症患者中阿尔茨海默病(AD)的发生率约为70%。当前尚无有效的药物能够显著改善这种大脑神经退行性病变,且在动物模型中表现出有效治疗AD的药物也未能在患者身上显示出可观的临床疗效。然而,近期研究表明,旨在减少心血管疾病的治疗策略有可能降低老年痴呆症的流行率。β42-淀粉样蛋白被认为是老年痴呆症的早期标志,并增加了随后认知功能下降和老年痴呆症进一步发展的风险。纵向研究表明,高血压与β42-淀粉样蛋白的病理沉积之间存在显著关联,而在老年人中,血管硬化和β42-淀粉样蛋白沉积之间存在着更强的联系。本文总结了心血管疾病与迟发型AD之间联系的证据,以期为临床防治迟发型AD提供新的治疗思路。

阿尔茨海默病要早发现早干预

随着人口老龄化加剧,越来越多的家庭中出现了阿尔茨海默病患者。阿尔茨海默病是老年性痴呆主要的组成部分,但并非老年人专属疾病。这是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。65岁以前发病者称早老性痴呆,65岁以后发病者称老年性痴呆。