ABCA1基因多态性与阿尔茨海默病相关神经丝蛋白的关系

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因多态性与阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的关系。方法 选择2019年1月至2022年1月于延安大学咸阳医院就诊的阿尔茨海默病(AD)患者214例(AD组),选择同期该院健康体检者214例(对照组),收集两组一般资料,比较两组认知功能[简易精神状态量表(MMSE)评分]、血脂、尿AD7c-NTP水平,测定两组ABCA1基因多态性。结果 AD组MMSE评分、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均低于对照组,尿AD7c-NTP、总胆固醇(TC)水平以及高脂血症史患者比例均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组RR、RK、KK基因型频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);AD组中RR基因型患者MMSE评分低于RK+KK型,尿AD7c-NTP水平高于RK+KK型,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,高脂血症史、TC、HDL-C、尿AD7c-NTP、MMSE评分、RK+KK基因型是AD的影响因素(P<0.05)。结论 AD的发生与血脂、尿AD7c-NTP水平及ABCA1基因多态性有关,同时ABCA1基因多态性与患者AD7c-NTP水平存在一定关系,通过检测ABCA1基因型及尿AD7c-NTP水平可能为AD患者个体化治疗提供新的思路。

尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值

目的探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的应用价值。方法选取南昌市某社区随访60岁以上老年人期间新诊断的AD病人和健康对照各200例作为研究对象。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿AD7c-NTP蛋白浓度,并以Med Calc V.14.0软件进行受试者特征工作曲线(ROC)分析。结果 AD组尿AD7c-NTP的平均水平为(1.69±0.89)ng/ml,明显高于对照组(0.64±0.51)ng/ml(t=14.533,P<0.01);尿AD7c-NTP诊断早期AD的灵敏度、特异度分别为81.5%和83.5%,最佳截断值为0.725,曲线下面积(AUC)为0.852,95%CI(0.813,0.885)。结论尿AD7c-NTP在AD的早期诊断中应用价值高。

上海地区中老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平分析

目的 调查上海地区中老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）水平与年龄的关系.方法 收集432例中老年男性体检人群中段晨尿,根据患者年龄分组,采用双抗体夹心法测定尿液AD7c NTP浓度,分析尿液AD7c NTP浓度分布及其与年龄的关系.结果 上海地区中老年男性晨尿AD7c NTP浓度呈偏态分布,测定结果中位数为0.478 μg/L,范围为0.001～9.58 μg/L,90岁以上年龄组晨尿AD7c NTP浓度显著高于其他年龄组（P＜0.05）,晨尿AD7c NTP浓度与年龄的相关系数为0.236（P=0.00）.结论 晨尿AD7c NTP浓度与年龄相关,如用于AD辅助诊断需进一步规范合格样本标准和评估其临床诊断价值.

尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白联合血浆同型半胱氨酸测定在阿尔茨海默病诊断中的研究

目的探讨尿阿尔茨海默病(AD)相关神经率蛋白(AD7C-NTP)含量测定联合血浆同型半胱氨酸(Hey)在AD诊断中的价值。方法纳入轻度阿尔茨海默病(CDR=1分)及中重度阿尔茨海默病患(CDR≥2分)者各40例,并选择健康体检志愿者40例为对照组,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测尿液中AD7C-NTP含量,采用循环酶法测定血浆Hey的含量,通过绘制ROC曲线,分析二者联合检测对AD的诊断准确性。结果3组受试者尿AD7c-NTP含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。根据ROC曲线,当尿AD7C-NTP为1.745 ng/mL时,对应的灵敏度和特异度之和最大。3组受试者血浆Hey的含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。根据ROC曲线,当血浆HCY为15.05μmoI/L时,对应的灵敏度和特异度之和最大。当二者进行联合检测时,ROC曲线下面积为0.891,大于各项单独检测。结论AD患者尿AD7C-NTP含量及血浆HCY含量均增高;尿液AD7C-NTP含量及血浆HCY含量可作为辅助AD诊断的生物标记物;二者联合检测可提高AD诊断的准确性。

丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果及对患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平的影响

目的探讨丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的效果及对患者尿AD相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的影响。方法选取2015年1月至2016年12月收入山东省威海市立医院的AD患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各60例。对照组患者给予盐酸多奈哌齐口服治疗,观察组患者在对照组基础上给予丙戊酸镁口服治疗,疗程8周。比较2组患者治疗前后的简易智力状态检查量表(MMSE)评分、日常生活能力(ADL)评分、神经精神问卷(NPI)评分、尿AD7c-NTP、血浆Lp-PLA2、炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平以及不良反应情况。结果治疗后,2组患者的MMSE、NPI评分较治疗前明显升高,且观察组明显高于对照组[(24.0±4.7)分比(20.4±4.3)分、(25±9)分比(19±9)分];ADL评分较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组[(19±5)分比(26±6)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组患者的尿AD7c-NTP、血浆Lp-PLA2水平较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组[(1.8±0.6)μg/L比(3.4±0.9)μg/L、(40±9)μg/L比(58±10)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组患者的炎性因子IL-6、TNF-α、CRP水平较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组[(122±59)pg/L比(175±84)pg/L、(154±14)pg/L比(174±17)pg/L、(3.3±0.8)mg/L比(6.6±1.4)mg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗能够明显提高AD患者的认知功能、日常生活能力及神经精神状态,降低尿AD7c-NTP及血浆Lp-PLA2水平,抑制炎性反应,安全性高。

轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)变化的研究

目的探讨轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的变化。方法收集本院收治的轻度颅脑外伤患者75例、阿尔兹海默病(AD)患者69例及体检中心体检正常的人员70例的临床资料,并观察比较3个月观察期的尿AD7c-NTP含量变化。结果轻度颅脑外伤患者尿AD7c-NTP明显高于正常人,且与AD患者相近,差异性具有统计学意义(P<0.05)。结论轻度颅脑外伤患者存在神经元的损害,其尿AD7c-NTP水平的变化,提示轻度颅脑外伤会提高病人得AD的几率。

尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白与外周血CD45RA+T细胞亚群联合检测早期诊断阿尔茨海默病

目的探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(Alzheimer disease related neural thread protein,AD7cNTP)与外周血淋巴细胞CD45RA+T亚型联合检测在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的价值。方法根据Peterson制订的轻度认知功能障碍(MCI)诊断标准和美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)有关AD的诊断标准,选取AD患者32例(AD组),MCI患者30例(MCI组),另选60例健康者作为对照组。对比各组尿AD7c-NTP与CD45RA+T细胞亚群变化及诊断价值。结果 1CD45RA+T蛋白表达水平在AD组和MCI组显著低于对照组(P<0.01);2CD45RA+T在AD组和MCI组中的相对表达水平较对照组显著降低(P<0.01),AD组与MCI组间差异无统计学意义(P>0.05);3尿AD7c-NTP在AD组和MCI组中的含量较对照组显著升高(P<0.01),AD组与MCI组间差异无统计学意义(P>0.05);4CD45RA+T与AD7c-NTP联合诊断具有较好的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结论 AD7c-NTP与CD45RA+T联合检测是诊断AD早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值,为AD早期诊断及疗效监测提供参考。

阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的研究现状概述

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是引起老年痴呆的主要原因,通常起病隐匿,患者从轻度记忆力受损,逐渐发展为认知障碍,进而出现日常行为能力异常以及严重的认知功能损害[1]。随着社会人口老龄化的逐步加剧,AD的发病率亦呈逐年上升趋势,在2000年至2015年期间,由于AD引起的死亡人数比例增加了123%,与人口中老龄人口增加的比例相一致[2]。

阿尔茨海默病患者尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白含量的变化

阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease，AD）又称原发性老年痴呆症，其病因迄今不明，目前诊断主要靠患者病史、症状、神经心理学测试并排除其他类型痴呆等，只有待患者死后病理尸检这一金标准确诊。研究表明，AD患者的神经元纤维缠结（NFTs）中存在大量阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）。我们观察了50例AD患者尿AD7c—NTP水平的变化，报告如下。

阿尔茨海默病患者神经丝轻链蛋白水平与临床特点相关性分析

目的探讨阿尔茨海默病患者神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain,NfL)与临床特点相关性。方法分析2020年6月—2022年12月宁波市第二医院收治的58例阿尔茨海默病患者的临床资料为研究对象。检测58例阿尔茨海默病患者的神经丝轻链蛋白水平。Simoa法检测阿尔茨海默病患者神经丝轻链蛋白水平,探索神经丝轻链蛋白表达与临床因素的关联性。结果58例患者中女性患者33例,NfL水平为(24.93±17.07)pg/ml;男性患者24例,NfL水平为(28.14±17.98)pg/ml,差异无统计学意义。不同文化程度与NfL水平分别为:文盲[(27.87±14.75)pg/ml(7/58)]、小学[(15.22±9.62)pg/ml(7/58)]、初中[(27.95±15.60)pg/ml(14/58)]、高中[(12.84±2.97)pg/ml(4/58)]、中专[(37.35±26.63)pg/ml(7/58)]、大专[(33.79±21.81)pg/ml(5/58)]、大学[(15.22±9.62)pg/ml(7/58)],结果无统计学差异。用相关分析研究NfL和年龄、病程、海马分级,日常生活活动能力评定量表(Activities of Daily Living,ADL)分值,简易精神状态检查表(Mini-Mental State Examination,MMSE)分值,长谷川痴呆量表(Hasegawa Dementia Scale,HDS)分值之间的相关关系,Pearson相关系数(r)表示相关关系的强弱情况。NfL和年龄的r值为0.448,提示NfL和年龄呈正相关。NfL和病程之间的r值为0.045,且P>0.05,说明NfL和病程无相关关系。NfL和海马分级的r值为0.345,说明NfL和海马分级有正相关关系。NfL和ADL分值之间的r值为0.242,P>0.05,说明NfL和ADL分值无相关关系。NfL和MMSE分值的相r值为‒0.099,P>0.05,说明NfL和MMSE分值无相关关系。NfL和HDS分值的r值为‒0.096,P值为0.475>0.05,说明NfL和HDS分值之间没有相关关系。结论阿尔茨海默病患者血清神经丝轻链蛋白水平与患者年龄,磁共振海马分级呈正相关,与性别、文化程度、病程、ADL分值、MMSE分值、HDS分值无相关关系。

阿尔茨海默病患者尿液中神经丝蛋白含量的研究

研究阿尔茨海默病患者尿液中神经丝蛋白含量的价值。方法 选取阿尔茨海默病患者50例为观察组,正常老年患者50例为对照组,两组均采用酶联免疫吸附测定法,对比两组患者的神经丝蛋白含量。结果 观察组神经丝蛋白含量高于对照组(P<0.05)。结论 阿尔茨海默病患者在诊断过程中可以对患者尿液中神经丝蛋白含量进行检测。阿尔兹海默病患者尿液中的神经丝蛋白含量会高于正常老年患者,在临床可以用作诊断的重要参考依据。

阿尔茨海默病相关神经丝蛋白在该病早期诊断的应用分析

目的 探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)作为生物标志物在早期诊断阿尔茨海默病(AD)的应用价值.方法 纳入2021年12月~2022年7月在我院老年科住院的48例AD患者为AD组,29例血管性痴呆(VD)患者为VD组,同时入选65例正常老年人群为正常对照组作为研究对象,利用化学发光法检测患者尿中的AD7c-NTP浓度.结果 AD组尿AD7c-NTP的平均水平为(1.494±0.612)ng/mL,VD,组尿,AD7c-NTP,的平均水平为(1.119±0.991)ng/mL,对照组尿AD7c-NTP的平均水平为(0.478±0.386)ng/mL.尿AD7c-NTP诊断早期AD的灵敏度、特异度分别为,93.8%和,84.6%,最佳截断值为,0.685,曲线下面积(AUC)为,0.947,95%CI(0.905,0.989).尿AD7c-NTP诊断早期VD的灵敏度、特异度分别为75.9%和69.2%,最佳截断值为0.445,曲线下面积(AUC)为0.722,95%CI(0.596,0.848).结论 尿AD7c-NTP在AD的早期诊断中应用价值高,利用化学发光法检测,以0.685ng/mL作为诊断临界值对应的敏感性和特异性最大,可作为早期诊断AD的重要生物学标记物之一.

阿尔茨海默病相关神经丝蛋白早期诊断阿尔茨海默病的应用价值

目的探讨阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)作为早期诊断阿尔茨海默病(AD)的生物标志物的可行性。方法纳入2016年6月至12月在上海市精神卫生中心住院的46例AD患者为AD组,16例血管性痴呆(VD)患者为VD组,同时入选49例正常老年人群为正常组,39例遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者为aMCI组。应用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评估认知功能,并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测患者尿液中的AD7c-NTP含量。结果 MoCA分数分析显示,与正常组比较,其余各组MoCA分数降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与aMCI组比较,AD组和VD组的MoCA分数降低,差异具有统计学意义(P<0.05),但AD组和VD组间差异无统计学意义(P>0.05);尿液AD7c-NTP浓度结果显示,与正常组比较,其余各组AD7c-NTP浓度均较高,差异具有统计学意义(P<0.05);与aMCI组比较,AD组和VD组的AD7c-NTP浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05),但AD组和VD组间差异无统计学意义(P>0.05)。尿液AD7c-NTP浓度为1.151 ng/ml时其对应的敏感性和特异性最显著,各组AD7c-NTP浓度与MoCA分数之间无显著相关性(r=-0.149,P=0.130)。结论尿液AD7c-NTP作为AD早期诊断的潜在标志物具有一定的敏感性。

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白的关系

目的 探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与阿尔茨海默病（AD）、轻度认知功能障碍（MCI）患者尿AD相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）的关系.方法 选取2016年6月至2017年6月就诊于安徽医科大学第一附属医院神经内科的30例AD患者（AD组）、30例MCI患者（MCI组）、30名性别和年龄相匹配的认知正常者（对照组）为研究对象,使用多种神经心理学量表对所有研究对象进行认知功能评价;采用酶联免疫吸附测定法检测尿AD7c-NTP水平;采用高分辨率熔解曲线法分析ApoE基因型.结果 AD组、MCI组和对照组尿AD7c-NTP含量分别是1.03 （0.80,1.41）、0.69（0.53,0.91）、0.59（0.40,0.66） ng/ml,AD和MCI组与对照组相比AD7c-NTP含量均较高,差异有统计学意义（Z=33.727,P＜0.01）;AD组与MCI组相比AD7c-NTP含量亦明显升高,差异有统计学意义（Z=8.232,P＜0.05）.Spearman秩相关分析显示尿AD7c-NTP含量与MMSE总分、剑桥老年认知检查表-中国修订版（CAMCOG-C）总分呈显著负相关（rMMSE=-0.604,P＜0.01;rCAMCOG-C=-0.486,P＜0.01）,且与CAMCOG-C多个子项目有相关性.受试者工作特征曲线得出当尿AD7c-NTP含量为0.70 ng/ml时,诊断认知损害（包括AD和MCI）敏感度和特异度之和最大,分别为71.7％和83.3％,曲线下面积是0.82（95％ CI0.73-0.90,P＜0.05）.本研究样本中,ApoE基因型有ε2/3、ε3/3、ε3/4、ε4/4,ε4携带者比例在AD组、MCI组、对照组中分别为46.7％ （14/30）、23.3％ （7/30）、23.3％（7/30）.MCI组ε4携带者比非携带者表现出更高的尿AD7c-NTP含量和更低的CAMCOG-C总分,差异均有统计学意义（ZAD7c-NTP=4.857,ZCAMCOG-C=4.284,均P＜0.05）.结论 AD和MCI患者尿AD7c-NTP水平显著升高,尿AD7c-NTP含量越高,认知损害越明显;尤其在携带ApoE ε4等位基因的MCI患者中,表现出尿AD7c-NTP水平更高、认知损害更严重.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者合并认知障碍的影响因素及尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平对其诊断价值

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者合并认知障碍的影响因素及尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平对其诊断价值。方法选择2019年6—12月就诊于首都医科大学宣武医院呼吸与危重症医学科并经多导睡眠图(PSG)监测确诊为OSAHS的患者116例。根据蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分,将患者分为认知正常组80例(MoCA量表评分≥26分)和认知障碍组36例(MoCA量表评分<26分)。选取同期以打鼾为主诉就诊于首都医科大学宣武医院呼吸与危重症医学科并经PSG监测排除OSAHS的正常成年人32例作为对照组。收集受试者一般资料、PSG监测指标、MoCA量表评分、尿液AD7c-NTP水平。OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平与MoCA量表评分的相关性分析采用Spearman秩相关分析;采用多因素Logistic回归分析探讨OSAHS患者合并认知障碍的影响因素;采用ROC曲线分析尿液AD7c-NTP水平对OSAHS患者合并认知障碍的诊断价值。结果认知正常组BMI、呼吸暂停低通气指数(AHI)、睡眠时血氧饱和度<90%的时间占睡眠总时间的百分比(SLT90%)、氧减指数(ODI)高于对照组,最长呼吸暂停时间(LAT)长于对照组,睡眠时最低血氧饱和度(LSaO_(2))、快速眼动睡眠期睡眠时间占总睡眠时间的百分比(REM%)低于对照组(P<0.05);认知障碍组年龄、BMI、AHI、SLT90%、ODI、尿液AD7c-NTP水平高于对照组,LAT长于对照组,LSaO_(2)、REM%低于对照组(P<0.05);认知障碍组BMI、AHI、SLT90%、ODI、Ⅰ+Ⅱ期睡眠时间占总睡眠时间的百分比(Ⅰ+Ⅱ%)、尿液AD7c-NTP水平高于认知正常组,LAT长于认知正常组,LSaO_(2)、Ⅲ期睡眠时间占总睡眠时间的百分比(Ⅲ%)低于认知正常组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平与MoCA量表评分呈负相关(r_(s)=-0.461,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,ODI〔OR=1.03,95%CI(1.01,1.04)〕、Ⅲ%〔OR=0.97,95%CI(0.95,1.00)〕及尿液AD7c-NTP水平〔OR=3.60,95%CI(1.02,12.72)〕是OSAHS患者合并认知障碍的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,尿液AD7c-NTP水平诊断OSAHS患者合并认知障碍的AUC为0.716〔95%CI(0.612,0.819)〕,最佳截断值为0.5μg/L,灵敏度为80.6%,特异度为61.3%,约登指数为0.471。结论ODI、尿液AD7c-NTP水平升高是OSAHS患者合并认知障碍的危险因素,Ⅲ%升高是OSAHS患者合并认知障碍的保护因素,且尿液AD7c-NTP水平对OSAHS患者合并认知障碍具有一定诊断价值,这有助于临床早期预测OSAHS患者合并认知障碍的风险,并尽早给予相应的干预措施,以延缓疾病进展。

帕金森病患者轻度认知功能障碍与尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平的相关性

目的:探究尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7C-NTP)与帕金森病(PD)患者认知功能障碍的相关性。方法:回顾性分析2016年4月至2019年8月山东省威海市中心医院收治的90例PD患者的临床资料。将患者按照蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为非认知功能障碍组(46例)和轻度认知功能障碍组(44例),另外选取同期性别、年龄相匹配的健康体检者45例作为对照组。分别检测尿AD7C-NTP,血清同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸、C反应蛋白(CRP)等,记录MoCA评分、PD Hoehn-Yahr分级(H-Y分级)、左旋多巴当量和服用时间等。AD7C-NTP与各临床指标的相关性采用Pearson分析,采用Logistic回归分析影响PD患者认知功能障碍的危险因素。结果:轻度认知功能障碍组AD7C-NTP和Hcy明显高于对照组和非认知功能障碍组[(3.3±2.3)μg/L比(1.9±1.6)和(2.1±2.0)μg/L、(13.5±3.4)μmol/L比(9.1±4.5)和(11.0±3.1)μmol/L],非认知功能障碍组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);轻度认知功能障碍组尿酸明显低于对照组和非认知功能障碍组[(286.7±62.9)μmol/L比(338.6±70.4)和(322.9±81.2)μmol/L],非认知功能障碍组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度认知功能障碍组MoCA评分明显低于非认知功能障碍组[(22.9±2.9)分比(27.3±2.4)分],H-Y分级、左旋多巴当量和服用时间明显高于非认知功能障碍组[(2.7±0.7)级比(2.4±0.6)级、(465.8±132.1)mg/d比(405.8±139.5)mg/d和(46.9±22.1)个月比(35.8±24.4)个月],差异有统计学意义(P<0.01或<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,AD7C-NTP与尿酸、MoCA评分呈负相关(r=-0.365和-0.586,P<0.01),与H-Y分级、左旋多巴当量、Hcy、服用时间呈正相关(r=0.568、0.434、0.362和0.324,P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示AD7C-NTP、Hcy和H-Y分级是PD患者发生认知功能障碍的独立危险因素(P<0.01或<0.05),尿酸是独立保护因素(P<0.05)。结论:尿AD7C-NTP在PD认知功能障碍患者中表达升高,尿AD7C-NTP水平与认知功能障碍及疾病严重程度存在相关性,可能是评估PD患者认知功能障碍的有效生物标志物。

不同类型痴呆患者阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平和嗅觉功能差异的比较

目的探讨不同类型痴呆患者阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c—NTP）水平和嗅觉功能的差异，分析AD7c—NTP水平和嗅觉功能测验在痴呆鉴别诊断中的应用价值。方法分别采用简易智能状态检查量表（MMsE）和蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评价阿尔茨海默病（AD）34例、额颞叶痴呆（FTLD）29例和混合型痴呆（MD）14例患者认知功能。采用酶联免疫吸附试验检测尿液AD7c—NTP表达变化，采用T＆T嗅觉测试方法检测AD、FTLD、MD患者的嗅觉功能。采用Spearman秩相关分析评价AD、FTLD、MD患者尿液AD7c—NTP水平与MMSE和MoCA评分的相关性。结果AD、FTLD、MD患者的人口统计学资料除年龄（F=4．05，P=0．02）外均差异无统计学意义，三组患者中混合型痴呆的患者年龄最大。三组不同类型痴呆患者的神经心理学测验除MMSE评分（F=3．79，P=0．03）差异有统计学意义外，MoCA、神经精神问卷（NPI）评分无明显差异。AD、FTLD、MD患者尿液AD7c—NTP水平虽有差异，但差异无统计学意义（H=1．25，P=0．53），其中FTLD组尿液AD7c—NTP水平最高。Spearman秩相关分析显示AD7c—NTP与MMSE（r=0．18，P=0．25）、MoCA（r=0．14，P=0．39）评分均不相关。嗅觉功能的识别阈（H=3．40，P=0．18）和检知阈（H=2．07，P=0．36）在三种不同类型的痴呆患者中的差异均无统计学意义。结论尿液AD7c—NTP水平在AD、FTLD、MD的鉴别诊断中不具有临床实际意义，其与神经心理学测验MMSE、MoCA评分亦不具有相关性。该研究未能发现嗅觉功能检测在AD、FTLD、MD患者的鉴别中的临床应用价值。

阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白的早期诊断价值

目的探讨一种简便、可靠、无损伤、特异性较强的早期诊断阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)的方法。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中神经丝蛋白(alzheimer associated neuronal thread protein,AD7c-NTP)的含量,并比较38例AD患者与35例年龄相匹配的健康对照组尿中的AD7c-NTP的含量;同时分析尿中AD7c-NTP含量与智能精神状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)和日常生活能力量表(ADL)评分的相关性。结果 AD组与对照组尿液中AD7c-NTP含量分别为(90.78±16.54)ng/ml(、70.63±12.56)ng/ml,AD组明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AD组尿液AD7c-NTP含量与MMSE、CDR、ADL分数变化有一定相关性,相关系数分别为0.756、-0.658、-0.760。结论测定尿液中AD7c-NTP含量在AD早期诊断和病情评估中有重要的临床参考价值。

蒙药黑苏嘎-25促进神经元骨架蛋白表达提高神经递质含量改善阿尔茨海默病小鼠症状

目的探讨蒙药黑苏嘎-25治疗阿尔茨海默(AD)小鼠的效果及机制。方法6月龄快速老化模型SAMP8小鼠分为模型组、[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、[90 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、多奈哌齐对照组[0.92 mg/(kg·d)],每组15只,另选择15只6月龄正常衰老SAMR1小鼠作为空白对照组。模型组和空白对照组小鼠常规喂养,生理盐水灌胃,其他给药组按照给药剂量灌胃,所有组灌胃均每天1次,共15 d。给药完成后第1天~第5天,各组取3只小鼠采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠逃避潜伏期,穿越平台次数和停留时间。尼氏染色观察尼氏体数量,免疫组织化学染色法检测微管相关蛋白2(MAP-2)、低分子量神经丝蛋白(NF-L)表达和分布,Western blot法检测MAP-2、NF-L蛋白水平。ELISA检测小鼠脑组织(皮层、海马)中神经递质乙酰胆碱(ACh)、五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量。结果与空白对照组相比,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数和停留时间减少,尼氏体减少,MAP2和NF-L蛋白表达减少;与模型组比较,黑苏嘎-25给药组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和停留时间增加,尼氏体数量增加,MAP-2和NF-L蛋白表达增加。[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理对上述指标的影响更明显。与空白对照组比较,模型组海马及皮层中ACh、NE、DA及5-HT的含量明显减少,与模型组比较,低剂量组、高剂量组、多奈哌齐对照组ACh、NE、DA及5-HT含量显著增加。结论蒙药黑苏嘎-25治疗可改善AD模型小鼠学习记忆能力,保护小鼠神经功能,可能与促进神经元骨架蛋白表达并提高递质含量有关。

尿沉渣指标对阿尔茨海默病相关神经丝蛋白检测水平的影响

目的 探讨不同性别人群尿常规指标对阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测水平的影响。方法 纳入2021年7—10月在桂林医学院附属医院进行健康体检的314名受试者,采集尿液标本进行AD7c-NTP酶联免疫吸附剂测定,收集年龄、性别及尿沉渣检测指标数据,分析不同性别人群的尿沉渣指标对AD7c-NTP水平的影响。结果 不同红细胞、白细胞、上皮细胞、小圆上皮细胞、管型、类酵母菌、结晶水平的男性受试者尿液中的AD7c-NTP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);男性受试者低电导率、中电导率和高电导率之间的AD7c-NTP水平比较[(0.68(0.48,1.40))ng/ml比0.50(0.32,1.06)ng/ml比0.34(0.31,0.51)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-3.823,P<0.05)。不同红细胞、白细胞、上皮细胞、小圆上皮细胞、管型、类酵母菌、电导率水平的女性受试者尿液中的AD7c-NTP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);高结晶水平的女性受试者尿液中的AD7c-NTP水平低于低结晶水平的女性受试者[0.51(0.33,0.62)ng/ml比0.65(0.42,1.18)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-2.331,P<0.05)。结论 男性尿液电导率和女性尿液结晶可能对AD7c-NTP检测水平产生影响。