麻醉与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病是一种进行性中枢神经系统退行性疾病，研究者们发现全身麻醉在解除患者痛苦保证手术稳定进行的同时，也可能与阿尔茨海默病之间存在一定的潜在关系。其可能的机制包括钙离子调节失调、D淀粉样肽的沉积以及tau蛋白过度磷酸化。目前已有多项研究证实了吸入麻醉药可以产生阿尔茨海默病相关病理变化，但静脉麻醉药是否有类似作用尚存在争议。其他围手术期因素也可能成为其危险因素。本文对麻醉与阿尔茨海默病的关系及其机制以及可能的危险因素的研究现状进行综述。

早老素-1V97L基因突变对家族性Alzheimer病SH-SY5Y细胞Aβ_(42)产生的影响

目的探讨早老素-1(presenilin-1,PS-1)Val97Leu位点突变对家族性Alzheimer病SH-SY5Y细胞Aβ42产生的影响。方法采用一步法定点突变技术,由含有野生型(wildtype,wt)PS-1的pcDNA3.1/Zeo(+)质粒合成携带有突变位点Val97Leu的突变型(mutationtype,mt)PS-1质粒并转染至神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞中,筛选出稳定表达的细胞系。用ELISA法和放射免疫法来检测培养基及胞浆中Aβ42和总Aβ含量;同时检测APP及BACE表达水平的变化。结果48小时,转染突变PS-1基因的细胞,细胞内和细胞外Aβ42的含量较24小时有显著提高,且相对未转染、wt和mock转染的细胞也有显著提高,而各组间总Aβ的含量变化无明显差异。APP及BACE的表达水平各组间也无明显差异。结论此中国人阿尔茨海默病家系中发现的PS-1基因Val97Leu突变为一新的突变位点,可选择性引起细胞内外Aβ42的增高,因此认为是一病理性突变。

神经节苷脂促进β-淀粉样蛋白生成及其二者协同分布

目的 :探讨神经节苷脂GM1干扰 β -淀粉样蛋白前体 (APP)正常代谢途径以及增加 β -淀粉样蛋白 (Aβ)生成的可能机制 ,以确立GM1在阿尔茨海默病 (AD)脑淀粉样变性过程中的特定作用。 方法 :选用人类 β -淀粉样蛋白前体基因 (APP6 95)转染细胞模型 ,用IP -Western印迹法观察GM1,对细胞APP代谢产物Aβ释放的影响 ;应用激光共聚焦扫描显微术 (LSCM )分别定量分析不同浓度GM1作用下细胞内Aβ40和Aβ42荧光强度的变化 ;通过双重免疫荧光标记确定GM1与Aβ4 0 和 /或Aβ4 2 的协同定位分布。结果 :GM1干扰细胞APP水解代谢和促进Aβ的释放 ;细胞内Aβ4 0 和Aβ4 2 荧光强度均随GM1浓度的增加而增强 ;内、外源性GM1分别与Aβ4 0 和Aβ4 2 在细胞内协同定位。结论 :提示GM1通过与Aβ的协同分布 。