治疗骨骼疾病药物阿屈酸的电喷雾质谱研究

阿屈酸的极性很强且热稳定性很差 ,因此不适合用电子轰击质谱来研究 ,该文研究了它的正离子和负离子电喷雾质谱的行为 ,结果表明阿屈酸既可作负离子电喷雾质谱分析 ,也可作正离子电喷雾质谱分析 ,且正离子电喷雾质谱分析的灵敏度高于负离子 ;电喷雾源内碰撞诱导解离分析时正离子和负离子的裂解方式相似 ,但不完全相同 ,且正离子有明显的[M +Na]+峰和[M +H]+及[M +Na]+与M的非共价键簇离子峰 。

阿屈膦酸盐的药理学及其临床应用

阿屈膦酸盐治疗骨质疏松症，抑制骨丢失作用强，安全范围大，没有细胞毒性，副作用少。主要用于绝经妇女骨质疏松症，对其它各种类型的骨质疏松症也有一定的疗效。其治疗Paget病，原发性甲亢患者的作用与其它二磷酸盐相似。阿屈磷酸盐属第三代二磷酸盐，是目前治疗骨质疏松症的较为有效的药物之一。

阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗老年骨质疏松症的临床效果评价

目的评价阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗老年骨质疏松症的临床效果。方法选取2021年1月至2022年6月永康市骨科医院收治的老年骨质疏松症患者120例,根据治疗方式不同分为阿法骨化醇组和联合用药组,每组各60例。阿法骨化醇组采用阿法骨化醇软胶囊治疗,联合用药组则采用阿法骨化醇软胶囊联合阿仑膦酸钠片治疗,1个月为1疗程,2组均治疗6个疗程。比较2组临床疗效,对比治疗前后2组不同部位骨密度、钙磷代谢、骨标志物及氧化应激相关指标变化情况,统计2组服药期间不良反应。结果联合用药组总有效率高于阿法骨化醇组(P<0.05)。2组腰椎(L_(2~4))、股骨颈、股骨粗隆骨密度较治疗前均增高(P<0.05),但联合用药组骨密度增高更明显(P<0.05)。治疗后,联合用药组血钙、血磷水平均高于阿法骨化醇组(P<0.05),血清骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)均低于阿法骨化醇组(P<0.05)。治疗后,联合用药组MDA水平均低于阿法骨化醇组(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平均高于阿法骨化醇组(P<0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗老年骨质疏松症可提高临床疗效,改善患者骨代谢及氧化应激指标,提升骨密度,效果优于单独使用阿法骨化醇。

阿司匹林联合阿仑膦酸钠在骨质疏松治疗中的有效性及对病人骨密度的影响

目的探讨在骨质疏松症病人中应用阿司匹林联合阿仑膦酸钠的效果及对病人骨密度的影响。方法将2017年1月至2018年6月西安交通大学第二附属医院收治的骨质疏松症病人92例按照随机数字表法分为观察组及对照组。两组病人均接受钙尔奇D片及阿法骨化醇软胶囊治疗,对照组病人在此基础上接受阿仑膦酸钠治疗,观察组病人在对照组病人治疗方案的基础上加服阿司匹林。比较两组病人治疗前及治疗后腰椎L2-L4、股骨颈、股骨大转子、Wards三角区骨密度及疼痛视觉模拟量表VAS得分;比较两组病人治疗前后中段骨钙素(N-MID),I型胶原C端肽(β-CTX)、骨保护蛋白(OPG)及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)水平;比较两组病人治疗后的疗效。结果治疗后,观察组病人腰椎L2-L4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度均分别较治疗前升高[(0.726±0.083)比(0.605±0.067)g/cm2,(0.773±0.088)比(0.692±0.065)g/cm2,(0.658±0.049)比(0.559±0.038)g/cm2,(0.505±0.045)比(0.445±0.058)g/cm2,P<0.05],且均高于对照组病人(P<0.05);疼痛VAS得分较治疗前降低[(1.59±0.54)比(7.13±1.48)分,P<0.05)],且低于对照组病人(P<0.01);N-MID及β-CTX水平均分别较治疗前降低[(14.91±5.20)比(23.06±8.83)ng/mL,(0.34±0.04)比(0.58±0.04)ng/mL,P<0.05)],且均低于对照组病人(P<0.05);OPG及BMP-2水平均分别较治疗前升高[(248.50±56.88)比(177.39±47.45)pg/mL,(80.76±14.89)比(58.94±10.22)pg/mL,P<0.05)],且均高于对照组病人(P<0.01);观察组病人总有效率(95.7%)高于对照组病人(82.6%)(P<0.05)。结论在骨质疏松症病人中应用阿司匹林联合阿仑膦酸钠的效果显著。联合用药能够显著提高病人腰椎L2-L4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度,缓解病人的疼痛,有效抑制骨吸收、加快骨形成。

不同给药途径的双膦酸盐治疗原发性骨质疏松效果对比

目的探讨阿仑膦酸钠和唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的疗效,以及骨转换标志物(BTMs)作为骨质疏松症药物疗效观察指标的优势。方法收集2017年1月至2019年3月在北京积水潭医院骨质疏松症门诊就诊的原发性骨质疏松患者,64例患者纳入本研究,并按照随机数字表法分为阿仑膦酸盐组(ALN组,34例)和唑来膦酸盐组(ZOL组,30例)接受治疗。所有患者在就诊期间都完成了数据采集,包括一般临床情况、BTMs和骨密度(BMD)水平等。在使用抗骨质疏松药物3~6个月时,均重新检查BTMs,1年时检查BTMs和BMD水平。结果ALN组和ZOL组的组间年龄和性别与治疗前肝肾功能、BTMs、BMD比较,均差异无统计学意义;治疗3~6个月,两组BTMs均下降,ALN组BTMs治疗有效率高于ZOL组[Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX):(0.18±0.13)μg/L比(0.20±0.16)μg/L,P=0.56;Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP):(23.46±11.33)μg/L比(22.98±10.10)μg/L,P=0.86;骨钙素(OC):(12.82±4.20)μg/L比(12.65±4.90)μg/L,P=0.88]。治疗1年,ALN组BTMs治疗有效率继续升高,ZOL组则下降[CTX:(0.15±0.08)μg/L比(0.21±0.17)μg/L,P=0.04;P1NP:(20.05±10.26)μg/L比(26.14±11.61)μg/L,P=0.03;OC:(10.53±3.06)μg/L比(12.62±5.40)μg/L,P=0.07]。两组BMD较原始值均增加(P≤0.05),BMD治疗有效率ALD组低于ZOL组。结论ZOL对骨密度的改善作用优于ALN。BTMs水平显示,ZOL的作用相对更快,而ALN的作用更平缓、持续时间更长。对于接受唑来膦酸治疗的患者,建议下次治疗前应及时复查BTMs,必要时适当缩短治疗间隔。

阿仑膦酸钠对中老年骨质疏松症患者骨密度的影响(英文)

背景:阿仑膦酸钠是近来所采用的一种试图通过抑制破骨细胞来治疗骨质疏松症的药物,其效果与单纯补钙有何差异,尚待进一步观察。目的:观察口服阿仑膦酸钠片对中老年骨质疏松症症状及骨密度的影响,并与葡萄糖酸钙口服液的干预效果比较。设计:随机分组,采用自身对照及同期实验对照。单位:北京大学深圳医院骨科。对象:病例来源于1999-07/2001-07在北京大学深圳医院骨科门诊就诊的中老年骨质疏松症患者68例,选择年龄45岁以上,并排除继发性骨质疏松症患者,有62例患者纳入本次实验,用随机数字法随机分为治疗组(口服阿仑膦酸钠片)32例和对照组(口服葡萄糖酸钙口服液)30例。干预:在综合治疗的基础上,治疗组每天给予阿仑膦酸钠片10mg,对照组给予葡萄糖酸钙口服液,2支/次(每支约含葡萄糖酸钙100mg,相当于钙9mg),3次/d,两组疗程均为3个月。根据躯体疼痛改善情况、有无新的骨折发生及骨密度改善情况,分3级进行判定。主要观察指标:①两组治疗前后骨密度值比较。②两组疗效比较。③两组不良反应和副作用比较。结果:治疗组30例和对照组26例的观察结果纳入分析。①两组治疗前后骨密度值比较:治疗组用药3个月,患者的骨密度明显上升,治疗前后比较,差异有显著性意义[(0.667±0.083)和(0.716±0.082)g/cm2;t=2.473,P<0.01];对照组骨密度治疗前后比较,差异无显著性意义[(0.671±0.081)和(0.680±0.073)g/cm2;t=1.812,P>0.05];两组治疗后比较,差异有显著性意义(t=2.384,P<0.01)。②两组疗效比较:治疗组有效率高于对照组,差异有显著性意义(χ2=14.9,P=0.005)。③两组不良反应和副作用比较:治疗组服药期间有7例患者轻度腹部不适,对照组无任何不良反应。结论:阿仑膦酸钠片不仅能抑制骨的吸收,还能促进骨质恢复,增加骨量,可协助治疗中老年骨质疏松症,其疗效较单纯的葡萄糖酸钙口服液好。

双膦酸盐治疗原发性骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症(OP)是一种以患者全身的骨量明显减少,骨小梁微结构受到破坏,骨骼强度明显降低,脆性骨折风险明显增加为特征的慢性全身代谢性疾病。其临床典型表现为骨痛、肌无力、身材缩短、脊柱变形及脆性骨折等。近年来因其患病率逐渐升高,已成为困扰我国50岁以上人群的重要健康及心理问题,因此OP的防治至关重要。双膦酸盐(BPS)是目前临床应用最广泛的一线抗OP药物,在OP的治疗上有不可忽视的作用,这类药物能有效减少骨吸收,增强骨重塑,明显提高骨密度(BMD),降低骨折发生风险。文章选取了几种常见的BPS,从其生物学特性、药代动力学,以及此类药物治疗原发性骨质疏松症的作用机制、给药方式、疗效及药物假期等方面,结合近年来的一些临床研究进行综述,以期为临床应用提供参考。

预防用药对激素性股骨头坏死骨细胞凋亡的影响(英文)

背景:由于临床长程使用糖皮质激素的情况日益增多,激素性股骨头坏死的发病率出现增高趋势。骨细胞凋亡在早期激素性股骨头坏死中起着重要作用。目的:应用类固醇激素诱导兔股骨头坏死模型,观察分析采取中西药物并用预防激素性股骨头骨细胞凋亡的效果。设计:随机对照动物实验。单位:韶关学院医学院药学教研室和解剖学教研室,广东省粤北人民医院病理科。材料:实验于2005-04/07在韶关学院医学院中心实验室完成。选取成年新西兰大白兔30只,随机分为空白对照组、激素组、预防用药组,10只/组。血塞通片(主要成分为三七总皂甙,玉溪市维和制药有限公司,生产批号200410290,25mg/片);脂必妥片(主要成分为山楂、白术、红曲,成都地奥九泓制药厂,产品批号0410063,350mg/片);阿仑膦酸钠片(主要成分为4-氨基-1-羟基亚丁基-1,海南曼克星制药厂生产,批号040501,5mg/片);地塞米松磷酸钠注射液(河南天康制药有限公司生产,生产批号040905,5g/L)。方法:①动物适应实验环境1周后,激素组和预防用药组动物均肌注地塞米松磷酸钠注射液1mL,2次/周,建立激素性股骨头坏死动物模型。空白对照组不造模,在相同时间点肌注等量生理盐水。②预防用药组注射地塞米松的同时,每天灌喂给予血塞通25mg、脂必妥350mg和阿仑膦酸钠5mg,连续给药8周。激素组和空白对照组不给药。各组动物均肌注青霉素预防感染,5万u/只,2次/周。③停药1周后采用原位末端标记法对各组动物进行股骨头细胞凋亡检测,每张玻片上随机选择10个区域,每个区域计数100个骨细胞,统计每100个细胞中的细胞凋亡数。采用醋酸铀及柠檬酸铅双染色观察股骨头细胞的超微病理结构变化。主要观察指标:①各组股骨头骨细胞凋亡检测结果。②各组股骨头骨细胞超微病理结构电子显微镜观察结果。结果:实验选取成年新西兰大白兔30只,预防用药组实验过程中死亡1只,共29只兔进入结果分析。①各组股骨头细胞凋亡检测结果:激素组的骨标本可见细胞核中出现棕黄色颗粒的阳性细胞,即凋亡细胞。激素组每100个骨细胞中的凋亡细胞数均明显多于空白对照组和预防用药组[(24.14±5.46),(2.47±0.76),(8.12±3.23)个,q=8.76,q=13.45,P均<0.01];空白对照组和预防用药组基本相似(P>0.05)。②各组股骨头骨细胞超微病理结构电子显微镜观察结果:激素组骨细胞核体积缩小,染色质呈边聚现象,部分染色质更浓密,电子密度增加,结构模糊不清,具有凋亡细胞特征。预防用药组骨细胞电镜下核膜完整,染色质均匀,核占细胞的1/3左右。结论:采取类固醇激素诱导免股骨头坏死后,血塞通、脂必妥和阿仑膦酸钠联合应用能够抑制兔激素性股骨头细胞的凋亡。

福善美与罗盖全联合治疗女性老年骨质疏松症

目的监测骨密度变化，观察福善美与罗盖全联合治疗老年骨质疏松症的疗效。方法３０例女性老年骨质疏松症患者随机分成两组：联合治疗组（１５例），服福善美同时服罗盖全；对照组（１５例）单服罗盖全；分别测定其治疗前及治疗后６个月、１２个月的腰椎及股骨近端度骨密度并记录其疼痛等症状改善情况。结果联合治疗组明显提高腰椎２～４骨密度值，６个月和１２个月升幅分别为１０．３％及１２．４％，股骨近端BMD亦有升高。对照组腰椎BMD升幅为４．３％及６．７％，股骨近端BMD无明显升高。结论福善美联合罗盖全治疗老年人骨质疏松症有肯定疗效。

阿仑膦酸钠对维持性血液透析骨质疏松患者骨密度的影响

目的观察口服阿仑膦酸钠对维持性血液透析（MHD）患者骨密度的影响。方法选取MHD伴肾性骨病骨质疏松患者28例，随机分为服药组（n=13）和未服药组（n=15）。服药组患者口服阿仑膦酸钠片70mg，1次／周。观察服药组患者服药后6、12、18个月与未服药组随访18个月时的临床情况。应用双能X线骨密度仪测定腰椎正位（L1～L4）、左股骨近端、左股骨颈骨密度，计算T值及z值。测定透前肝肾功能、血常规、血钙、血磷、血全段甲状旁腺素、碱性磷酸酶，计算Kt／V。记录新骨折发生情况。结果（1）骨密度：服药组治疗18个月后L1—L4、左股骨近端及左股骨颈骨密度有所下降，但与治疗前差异无统计学意义。未服药组随访18个月时，L1～L4、左股骨近端及左股骨颈骨密度显著低于治疗前（P〈0．01）；左股骨近端骨密度及T值显著低于同期服药组（P〈0．01）。（2）骨折：服药组新发生骨折1例（1／13）；未服药组新发生骨折5例（5／15）。（3）不良反应：服药组1例首次服阿仑膦酸钠片后出现上腹部不适，2周后缓解。结论口服阿仑膦酸钠治疗有助MHD肾性骨病患者骨密度的稳定，且耐受性较好。

载阿仑膦酸钠骨水泥抑制钛磨屑诱导的假体周围骨溶解

目的 比较载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥与皮下注射阿仑膦酸钠抑制钛磨眉诱导的骨溶解的效果.方法 48只成年雄性新西兰兔随机均分为无钛磨屑且无阿仑膦酸钠组（A组）,有钛磨屑注射且无阿仑膦酸钠组（B组）,钛磨屑分别注射0.1%、0.5%、1.0%载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥组（C、I）、E组）,钛磨屑注射且皮下手射阿仑膦酸钠组（F组）,每组8只.将载阿仑膦酸钠骨水泥植入兔股骨远端.制备磨屑诱导骨溶解动物模型.术后8周对股骨行组织形态学分析、骨密度（bone mineral density,BMD）测定及界面力学测试结果 B组假体周围可见明显的骨溶解,而C、D、E、F组骨溶解明显少于B组.B组假体周围BMD和骨-骨水泥界面抗剪强度分别较A组下降17%和56%;D组假体周围BMD和界面抗剪强度较B组分别增加29%和62%;E组假体周围BMD和界画抗剪强度较B组分别增加37%和29%;F组假体周围BMD和界面抗剪强度较B组分别增加51%和69%;C组、D组、E组分别与F组比较,假体周围BMD和界面抗剪强度的差异均无统计学意义.结论 载阿仑瞵酸钠丙烯酸骨水泥与皮下注射阿仑瞵酸钠均可在一定程度上抑制磨屑诱导的骨吸收,增强界画抗剪强度.

阿仑膦酸钠联合骨肽注射液治疗膝骨性关节炎疗效分析

目的探讨阿仑膦酸钠联合骨肽注射液对膝骨性关节炎的疗效与机制。方法测定实验组和对照组患者(各55例)的血清基质金属蛋白酶(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标,比较治疗的优良率。结果实验组患者治疗后的血清MMP-3、TIMP-1、TNF-α均显著低于治疗前和同期对照组(P均<0.05),优良率显著高于对照组(P<0.05)。结论阿仑膦酸钠联合骨肽注射液可能通过改善关节软骨MMP-3/TIMP-1平衡和抑制细胞因子产生等途径而发挥对膝骨性关节炎的治疗作用。

唑来膦酸对老年骨质疏松患者骨密度及血清相关骨代谢标志物水平的影响

目的研究唑来膦酸对老年骨质疏松患者骨密度及血清相关骨代谢标志物水平的影响。方法收集2014年1月至2016年6月在本院治疗的老年骨质疏松患者90例,按随机数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组患者口服钙尔奇D片剂,600 mg/次,1次/d,阿仑膦酸钠,70mg/次,1次/周。观察组患者口服钙尔奇D片剂,600 mg/次,1次/d,唑来膦酸5 mg加入100 ml的0. 9%氯化钠注射剂中静脉滴注,输注时间≥15 min,1次/年。比较2组患者治疗1年后的临床疗效、骨密度及血清相关骨代谢标志物水平。结果观察组患者显效29例(64. 44%),有效14例(31. 11%),总有效率为95. 56%,显著高于对照组80. 00%(P <0. 05)。治疗前2组患者的骨密度差异无统计学意义(P> 0. 05),治疗后2组患者的骨密度均有所上升,观察组患者的腰椎、股骨颈和股骨粗隆的骨密度均高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗前2组患者的血清相关骨代谢标志物水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05),治疗后2组患者的骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)和Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)水平均明显下降,骨钙素(BGP)水平上升,观察组患者的血清相关骨代谢标志物水平改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论唑来膦酸可以明显提高老年骨质疏松患者的骨密度,改善血清相关骨代谢标志物水平,临床疗效较好,值得在临床推广应用。

阿仑膦酸钠治疗失神经骨骼肌萎缩的实验研究

目的通过观察阿仑膦酸钠(alendronate, ALN)对小鼠失神经骨骼肌萎缩肌肉组织中自噬信号通路相关蛋白LC3、Beclin-1和P62表达的影响, 探讨其治疗骨骼肌萎缩的分子生物学机制。方法使用随机数方法将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组(每组10只):空白对照组, 暴露坐骨神经不切除;模型组, 暴露坐骨神经并切除;ALN组, 切除坐骨神经+ALN干预。造模阶段采用坐骨神经切断术建立失神经骨骼肌萎缩小鼠模型;干预阶段给予小鼠1 mg/kg ALN灌胃治疗。采用湿重称量法称量小鼠腓肠肌质量;采用肌球蛋白ATP酶染色区分肌纤维类型;采用HE染色观察各组腓肠肌肌纤维排列和横截面积, 并通过Image J进一步定量计算分析;行RT-qPCR、Western blotting和免疫组织化学染色检测各组腓肠肌组织中MHC、MuRF1表达以及LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1和P62表达情况。结果与空白对照组比较, 模型组小鼠腓肠肌质量显著降低, 证明小鼠失神经骨骼肌萎缩模型造模成功。与模型组比较, ALN组小鼠腓肠肌质量明显升高。HE染色示模型组肌纤维排列松散, 肌纤维间出现较多蓝染, 横截面积显著小于空白对照组;ATP酶染色示模型组Ⅱ型肌纤维分布较空白对照组增多, ALN组Ⅱ型肌纤维分布较模型组减少, 但高于空白对照组。Image J定量计算肌纤维横截面积结果示模型组肌纤维横截面积较空白对照组显著减小, ALN处理后肌纤维横截面积有所恢复。RT-qPCR和Western blotting示与空白对照组比较, 模型组小鼠腓肠肌组织中MHC、LC3、Beclin-1表达明显降低, 差异有统计学意义(均P<0.05), 而MuRF1、P62蛋白明显升高, 差异有统计学意义(均P<0.05)。ALN组MHC、LC3、Beclin-1明显高于模型组, 而ALN组MuRF1、P62明显低于模型组。免疫组织化学染色表明, 与空白对照组比较, 模型组小鼠腓肠肌中MHC表达显著降低, ALN组较模型组腓肠肌中MHC表达升高(P<0.05)。结论 ALN对骨骼肌萎缩具有治疗作用, 其机制可能通过适度激活LC3/Beclin-1自噬信号通路实现。