阿德福韦二吡呋酯在猕猴体内的药代动力学及在大鼠体内的组织分布

目的 研究了新型抗病毒药物阿德福韦二吡呋酯 (ADV)po给药后在动物体内的吸收、分布、代谢和消除过程。方法 采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度。结果 猕猴po或iv给药ADV后 ,血液中只检测到活性代谢物阿德福韦(ADF) ,因此用ADF的血药浓度 时间曲线来估算药代动力学参数。猕猴poADV后 ,tmax为 0 .99～ 1.70h ,t1/ 2 为 1.6 4～ 5 .4 3h ,Cl为 9.14～ 13.91L·h- 1·kg- 1,绝对生物利用度为 19.9%。连续 7dpo给药(每日 1次 )后未发现药物累积现象。肾脏和肝脏中ADF的含量仅次于胃肠内容物。ADF主要经肾脏排出体外。结论 在给药量范围内表现为线性动力学 ,在靶器官肝脏中分布较多 ,主要从尿液中排出。

液相色谱-串联质谱法测定阿德福韦及其前体化合物在大鼠血浆中的浓度

目的建立测定大鼠血浆中阿德福韦(PMEA)及其前体药物APD2、PMEA-CA的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法分别采用不同的血浆样品处理方法和色谱条件测定PMEA及其前体化合物。测定PMEA时,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,用Discovery C18柱分离,以甲醇-0.5%甲酸(20∶80,V/V)为流动相,9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆样品中的PMEA进行定量分析。测定APD2和PMEA-CA时,血浆样品经固相萃取后,用Hy-persilODS2柱分离,以甲醇-5mmol·L-1乙酸铵(70∶30,V/V)为流动相,格列本脲为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆中APD2和PMEA-CA进行定量分析。结果PMEA和PMEA-CA线性范围为25～5000μg·L-1,ADP2的线性范围为10～2500μg·L-1,日内、日间精密度均<5.5%。结论本方法专属性强、灵敏度高,适用于PMEA前体药APD2及PMEA-CA的临床前药代动力学研究。

阿德福韦混膦酯衍生物体外代谢及稳定性研究

采用超高效液相-飞行时间质谱仪(UPLC-QTOF-MS/MS)和超高效液相-三重四极杆质谱仪(UPLC-MS/MS)考察阿德福韦混膦酯衍生物阿德福韦单L-硫代异亮氨酸乙酯、去氧胆酸丙酯(Q3-I2)的稳定性及体外代谢产物,将Q_3-I_2和对照药阿德福韦酯与人工胃液、人工肠液、大鼠空白血浆和大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用UPLC-MS/MS和UPLC-QTOF-MS分别测定各孵育体系中的化合物剩余质量浓度和肝微粒体体系中的代谢产物,并通过底物消除法计算半衰期和清除率。化合物Q_3-I_2在胃肠道中稳定,延长了血浆、肝微粒体半衰期,同时能降解出活性代谢产物。在体外肝微粒体孵育体系中通过UPLC-QTOF-MS正负离子模式共检测到8种代谢产物,主要包括水解、氧化、乙酰化、葡萄糖醛酸化反应。

阿德福韦治疗YMDD变异失代偿肝硬化13例的临床观察

目的:观察阿德福韦治疗在接受拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异失代偿肝硬化的疗效和安全性。方法:14例慢性乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者,在接受拉米夫定治疗过程中取得明显疗效后,因乙肝病毒产生YMDD变异,出现HBVDNA复阳,肝炎活动,肝功能失代偿,经评估14例均为CPS-C级。采用拉米夫定减量(50mg/d)与阿德福韦10mg/d联合治疗6个月。结果:除1例因出现非缺氧性高乳酸血症中途退出,13例治疗半年显示HBVDNA的拷贝数降至≤105copei/ml、≤104copei/ml的比例分别为100%、53.85%。ALT复常达46.15%,Child-Pugh积分下降。结论:阿德福韦治疗在接受拉米夫定用药过程中出现YMDD变异失代偿肝硬化的患者中表现出良好的疗效和安全性。

应用PCR-RFLP技术检测阿德福韦耐药相关性HBV变异

目的建立一种简便、快速、实用的检测阿德福韦(ADV)耐药相关性HBV变异(rtA181V/T/S和rtN236T变异)的方法。方法根据GenBank收录的HBV基因全序设计套式-PCR引物,使野毒株的PCR产物上游末端引入BglI的酶切位点,使rt236变异株的PCR产物下游末端引入BseDI(SecI)的酶切位点,建立PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法。用此方法分别检测含rt181变异株、rt236变异株及野毒株质粒和3例ADV耐药慢性乙型肝炎患者血清标本。将变异株和野毒株配成不同比例,再用此方法检测,以了解该方法的敏感性。结果本研究建立的PCR—RFLP方法可同时检测rt181变异和rt236变异;用此方法检测血清标本,结果与测序及克隆分析一致;此方法可检测出标本中10%的变异株。结论应用PCR- RFLP方法可同时检测rtA181V/T/S和rtN236T变异,具有较高的敏感性,可用于ADV耐药变异的早期诊断。

聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎60例临床研究

目的:探讨聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法:选取高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者60例,按随机数表法分为观察组30例和对照组30例,对照组采用口服阿德福韦酯,10mg/次,1次/d,观察组采用口服阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射,阿德福韦酯10mg/次,1次/d,聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射180"g/次,1次/周,两组均治疗48周,治疗后对比分析两组AST、TBIL、ALB,HBV-DNA、HBsAg阴转率指标。结果:治疗后两组患者的AST、TBIL值均下降,观察组治疗后AST、TBIL值分别降至41.55±1.35U/L、21.11!3.65"moL/L,ALB值变为35.48!4.37g/L。对照组治疗后AST、TBIL、ALB对应值为52.35±2.55U/L、33.41!3.65"moL/L、34.22!3.51g/L,观察组患者ALB浓度较对照组升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者HBV-DNA、HBsAg阴转率分别为90%、70%,对照组分别为47%、37%,观察组患者HBV-DNA、HBsAg阴转率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯对治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎有很好的效果,值得临床推荐。

拉米夫定与阿德福酯联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的五年疗效探讨

失代偿性肝硬化属晚期肝病,并发症多,治疗困难,预后差,有报道5年的生存率在14%.如乙肝病毒复制活跃,肝细胞炎症及肝组织纤维化,肝硬化呈进行性发展,疾病会进一步发展,最后为肝衰竭,肝肾综合征及上消化道出血,极少数患者甚至为肝癌.

TACE联合阿德福韦酯或拉米夫定对原发性肝癌患者肝功能的改善作用

目的探讨TACE联合阿德福韦酯或拉米夫定对原发性肝癌患者肝功能的改善作用。方法回顾性分析2011年2月至2013年2月我院收治的75例原发性肝癌患者的临床资料。结果 A、B、C组患者治疗的总有效率分别为84%、80%、64%,A、B组患者治疗的总有效率明显比C组高(P<0.05),但A、B两组患者治疗的总有效率相比差异不显著(P>0.05)。结论 TACE联合阿德福韦酯或拉米夫定较单纯TACE对原发性肝癌患者肝功能的改善作用明显,值得推广。

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究

目的观察国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)治疗慢性乙型肝炎临床疗效并评估影响疗效的因素。方法应用国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)治疗我院2008年4月至2009年10月收治50例慢性乙型肝炎患者,分别于12、24、48周进行病毒学、血清学及生化学指标的检测,观察抗病毒疗效并评估影响疗效的因素。结果国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)治疗48周,HBVDNA阴转率为72.00%,HBeAg血清转换率为23.53%,ALT复常率为74.00%,耐药率为0%;HBeAg阴性的患者的HBVDNA阴转率高于HBeAg阳性患者(P<0.05);基线ALT>5ULN患者的HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率均高于2～5ULN的患者(P<0.05);治疗24周后HBVDNA阴转的患者与未阴转的患者相比,其48周HBVDNA阴转、ALT复常和HBeAg血清学转换的比例明显增高(P<0.05)。在治疗48周过程中1例治疗过程中发生一过性ALT升高,1例肌酐轻微升高,无一例患者发生严重不良事件而停药。结论国产阿德福韦酯(优贺丁,上海益生源药业有限公司)可以有效抑制慢性乙型肝炎HBVDNA复制,促进ALT复常及HBeAg血清转换,有效改善肝功能,耐药率低,安全性良好。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法选取该院收治的乙型肝炎肝硬化患者56例,将所有56例患者随机分为观察组和对照组各28例,观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,对照组单纯给予拉米夫定,对两组患者治疗后的临床疗效及安全性进行对比分析。结果治疗后观察组好转14例,9例腹水消失,4例腹水明显减少,20例丙氨酸氨基转移酶恢复正常,1例死于消化道出血。对照组好转7例,5例腹水消失,6例腹水明显减少,19例丙氨酸氨基转移酶恢复正常。死亡6例,其中2例死于消化道出血,3例死于肝功能衰竭,1例死于肝性脑病。观察组疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化,不仅有效改善了因单纯采用拉米夫定的抗病毒治疗而产生的耐药性高的问题,且治疗效果显著、安全性好。

复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎32例

目的:观察复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:治疗组采用复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片,对照组给予一般保肝药物,如甘草酸二铵、水飞蓟宾等。2组疗程为24周。结果:治疗组12周和24周治疗结束后HBV DNA阴转率,均明显优于对照组(P<0.01),且治疗后血清中细胞外间质(ECM)的降解产物(HA、CⅣ、PcⅢ、LN)水平明显下降。结论:本方法对降低患者乙肝病毒载量以及肝纤维化指标均有较好的疗效,且临床上无明显毒副作用,安全方便,值得临床应用及深入研究。

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异乙型肝炎初步临床研究

目的:观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD乙肝患者1年的疗效。方法:40例因拉米夫定治疗而发生YMDD变异的慢性乙肝患者,ALT为正常上限的2～10倍,HBV-DNAㄒ105copies/ml,胆红素水平小于正常上限的2倍,接受阿德福韦酯10mg/d同时拉米夫定100mg/d治疗,同期38例慢性乙肝初治患者接受阿德福韦酯10mg/d治疗,疗程均为1年,分别观察ALT、HBV-DNA、乙肝标志的变化。结果:治疗前后两组ALT、HBV-DNA水平均显著下降,ALT复常率联合治疗组为82.5%,初治组为84.2%,HBV-DNA阴转率前者为32.5%,后者为34.2%,乙肝标志两组均无变化。治疗9月时YMDD变异治疗组3例患者出现A181V位点变异,但未出现ALT的波动。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异乙肝患者疗效显著,与阿德福韦酯初治乙肝患者疗效无显著差异,但易出现对阿德福韦酯的耐药。

阿德福韦酯治疗慢性乙肝临床分析

目的:分析阿德福韦脂在治疗慢性乙肝中的临床疗效。方法:选取我院2006年1月—2013年1月收治的慢性乙肝患者116例,均采用阿德福韦酯治疗,对治疗后6个月与12个月的HbeAg、HbsAg、HBV-DNA、ALT变化情况,以及整体疗效和不良情况分别统计分析。结果:治疗12个月后HbeAg、HbsAg、HBV-DNA转阴率较之治疗6个月明显提高,且ALT复常率也升高明显,前后时间相比有明显差异(P<0.05);治疗有效率82.8%,无效率17.2%;发生不良情况几率为3.4%,未见肝肾功能和血象异常等严重不良情况。结论:阿德福韦酯在治疗慢性乙肝中具有明显的临床效果,且用药安全性比较高,值得推广应用。

阿德福苇酯联合母牛分枝杆菌菌苗和乙肝疫苗治疗慢性乙肝的临床效果观察

目的观察阿德福苇酯片联合母牛分枝杆菌菌苗和乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法选择100例慢性乙型肝炎患者(HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性且病程在半年以上),分为治疗组50例、对照组50例,两组均予阿德福苇酯片治疗,治疗组加用肌肉注射母牛分枝杆菌菌苗针22.5μg和乙肝疫苗针30μg,每15天1次,共48周。结果治疗结束时两组的总胆红素(TBIL)的变化差异无显著性,两组血清谷丙转氨酶(ALT)复常率差异有显著性。治疗组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAb阴转率与对照组相比差异均有显著性;治疗组的应答有效率达78.00%,显著高于对照组。结论阿德福苇酯片联合母牛分枝杆菌菌苗和乙肝疫苗能提高乙型肝炎抗病毒疗效,治疗过程中无明显的临床副作用。

HPLC法测定阿德福韦酯口腔崩解片中阿德福韦酯降解产物的含量

目的:建立HPLC法测定阿德福韦酯口腔崩解片中降解产物阿德福韦单特戊酸甲基酯(阿德福韦单酯)与9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(PMEA)的方法。方法:采用Thermo氨基柱Aps-2 HYPERSIL(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈(30:70):流速1.0 ml·min^(-1);检测波长260 nm;枉温为30℃。结果:阿德福韦单酯在0.10～10.08μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 6,平均回收率为101.0%,RSD为0.53%(n=9);PMEA在0.10～10.11μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 5,平均回收率为100.7%,RSD为1.85%(n=9)。结论:该方法能同时测定阿德福韦酯降解产物阿德福韦单酯和PMEA,可用于阿德福韦酯降解产物的定量检测。

阿德福韦双匹酯有机溶剂残留量检测方法学研究

阿德福韦双匹酯的合成工艺需用到多种有机溶剂。其有可能残留甲醇、乙腈和醋酸异丙酯,因此需对产品中这三种有机溶剂的残留量进行检测。本文对检测阿德福韦双匹酯甲醇、乙腈和醋酸异丙酯残留量的方法学进行了研究。

拉米夫定联合阿德福韦与恩替卡韦单药治疗在慢性乙肝的疗效分析

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦与恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的临床疗效。方法将我院2008年6月至2010年6月收治的60例慢性重症乙型肝炎的患者随机分为对照组和观察组，每组30例，对照组采用拉米夫定联合阿德福韦治疗，观察组采用恩替卡韦治疗，两组均以6周为一个疗程，比较两组患者的治疗效果。结果观察组治疗后的血清HBV—DNA、总胆红素（TB）显著优于对照组，P〈0．05。两组天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总有效率无显著性差异，P〉0．05。结论恩替卡韦可迅速降低慢性重症乙型肝炎患者病毒载量，改善肝功能。

阿德福韦脂联合珠子肝泰胶囊治疗慢性乙型肝炎68例临床观察

目的观察阿德福韦脂联合珠子肝泰胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法 68例慢性乙型肝炎患者均给予阿德福韦脂联合珠子肝泰胶囊治疗。治疗前后每月复查肝功能,观察乙型肝炎(HBV)血清标志物及HBVDNA变化情况。结果治疗后乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)、乙型肝炎e抗原(HBe-Ag)阳性患者明显减少,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。本组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)均降低,白蛋白/球蛋白比值(A/G)升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿德福韦脂联合珠子肝泰胶囊治疗慢性乙型肝炎具有抗乙型肝炎病毒,保肝抗纤维化作用,同时可调控免疫,升高白细胞,且联用时用药安全,不良反应少。

老年失代偿期乙肝肝硬化应用拉米夫定联合阿德福韦脂治疗临床表现

目的评价老年失代偿期乙肝肝硬化应用拉米夫定联合阿德福韦脂治疗效果。方法对照组35例口服阿德福韦脂治疗,观察组35例联合用拉米夫定联合阿德福韦脂治疗,对比不同用药治疗后效果。结果观察组患者的HBV DNA阴转率明显、Child—Pugh评分评分下降与对照组相比差异显著,P<0.05。结论拉米夫定联合阿德福韦脂治疗老年失代偿期乙肝肝硬化疗效显著。

国产阿德福韦酯片治疗活动性失代偿乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性研究

目的探讨国产阿德福韦酯片治疗活动性失代偿乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性研究。方法两组均给以保肝降酶、对症以及血制品支持等治疗,观察组患者在对照组所有用治疗的基础上,加用阿德福韦酯片。结果两组患者在治疗后的结果显示,观察组的ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率明显高于对照组。Child-Pugh评分的变化观察组中有10例病情加重,对照组中有32例病情加重。血常规、尿常规及肾功能均未发生明显变化,均未表现出明显的不良反应。结论国产阿德福韦酯片治疗活动性失代偿乙型肝炎肝硬化的疗效好,安全性可靠,值得进行大力的推广与应用。