阿德福韦二吡呋酯在猕猴体内的药代动力学及在大鼠体内的组织分布

目的 研究了新型抗病毒药物阿德福韦二吡呋酯 (ADV)po给药后在动物体内的吸收、分布、代谢和消除过程。方法 采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度。结果 猕猴po或iv给药ADV后 ,血液中只检测到活性代谢物阿德福韦(ADF) ,因此用ADF的血药浓度 时间曲线来估算药代动力学参数。猕猴poADV后 ,tmax为 0 .99～ 1.70h ,t1/ 2 为 1.6 4～ 5 .4 3h ,Cl为 9.14～ 13.91L·h- 1·kg- 1,绝对生物利用度为 19.9%。连续 7dpo给药(每日 1次 )后未发现药物累积现象。肾脏和肝脏中ADF的含量仅次于胃肠内容物。ADF主要经肾脏排出体外。结论 在给药量范围内表现为线性动力学 ,在靶器官肝脏中分布较多 ,主要从尿液中排出。

阿德福韦二吡呋酯的合成制备工艺研究

以腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯为原料,在腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯在碱催化条件下通过缩合反应得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(4),然后在甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯烷基作用下得到阿德福韦-水化合物(6)。然后,将氯甲基碳酸异丙脂进行缩合反应,并且利用微波辅助盐酸加快碳酸醋水解,得到阿德福韦二吡呋酯(1)。此工艺原料相对廉价,获取方便,反应条件相对温和,产物纯度较高,适用于工业化生产。