阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化

乙型病毒性肝炎是机体感染乙型肝炎病毒（ HBV）后引起的进行性肝细胞损伤，可逐渐引起肝功能下降，尤其对于老年患者，一旦进入乙型肝炎肝硬化失代偿期，其预后极差，患者往往死于消化道出血、肝肾综合征、多器官功能衰竭等并发症〔1，2〕。肝移植是治疗本病的有效措施，但是由于医疗费用十分昂贵，且供移植的肝源有限，难以广泛应用于临床〔3〕。内科药物治疗是治疗本病的主要措施〔4〕。本研究拟探讨阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。

鳖甲软肝胶囊联合拉米夫定、阿德福韦酯片治疗失代偿期乙肝肝硬化临床观察

目的:探讨鳖甲软肝胶囊联合拉米夫定、阿德福韦酯治疗乙肝失代偿期肝硬化的临床疗效。方法:收集乙肝肝硬化同时符合抗病毒适应症且中医辨证为湿热瘀毒,肝脾血瘀证的患者82例,随机分为2组。治疗组46例给予鳖甲软肝胶囊、拉米夫定、阿德福韦酯治疗;对照组36例给予拉米夫定和阿德福韦酯及保肝治疗,疗程72周。结果:在降低证侯积分,改善肝功能、肝纤维化指标、肝门脉压力及HBVDNA阴转等方面2组比较有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:鳖甲软肝胶囊联合拉米夫定阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效明显。

阿德福韦酯片单用与联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎100例

目的单用阿德福韦酯(Adefovirdipivoxil,ADV)与联合干扰素α-2b(IFN-α-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)疗效动态观察,提高好转率和治愈率,改善患者长期预后,减少肝硬化和肝细胞肝癌(HCC)的发生率。方法100例CHB患者随机等分为A、B两组,A组采用ADV和IFN-α-2b联合治疗方案;B组单用ADV治疗,疗程均为12个月。结果阿德福韦醋和IFN-α-2b联合治疗与单用阿德福韦酯的疗效相近。治后一年半复查,未发现肝硬化、肝癌。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎在观察例数较少的情况下与单用阿德福韦酯疗效相近,其临床意义尚需进一步观察。

多剂量口服阿德福韦酯片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性

目的研究阿德福韦酯(抗病毒药)连续口服后在中国健康人体的药代动力学和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照设计,15名健康志愿者第1天单剂口服阿德福韦酯10mg;第3天起,每日口服阿德福韦酯10mg1次,连用5天,用液相色谱-串联质谱法测定血浆和尿液中的药物浓度,计算药代动力学参数。结果单次和多次口服阿德福韦酯10mg达稳态后,主要药代动力学参数:AUC0-t分别为(205.8±53.1)、(288.8±90.6)ng.h.mL-1;Cmax分别为(21.5±5.1)、(26.7±7.2)ng.mL-1;tmax分别为(1.06±0.41)、(0.94±0.44)h;t1/2分别为(8.12±2.02)、(9.68±2.84)h。单次口服阿德福韦酯48h内,以原形排入尿中的占给药剂量的(67.8±15.7)%。结论阿德福韦酯主要经肾脏排泄,连续给药未见蓄积,血药浓度服药后在第4天达稳态,较安全。

高效液相色谱法测定阿德福韦酯片中阿德福韦酯的含量

目的建立高效液相色谱法测定阿德福韦酯片中阿德福韦酯含量的方法。方法采用高效液相色谱法测定阿德福韦酯的含量,流动相:乙腈-水(含1%三乙胺,磷酸二氢钾50 mmol/L,磷酸调pH至3.0)(40∶60);检测波长:260 nm;流速:1.0 ml/min;柱温:室温。结果阿德福韦酯浓度在4.04～50.50μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率为99.77%,RSD为0.24%。结论本方法操作简便,测定结果准确,重复性良好,可用于阿德福韦酯片中阿德福韦酯的含量测定。

D-最优混料试验设计法优化阿德福韦酯片处方

目的:优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度。方法:以填充剂用量(X_1,%)、崩解剂用量(X_2,%)和黏合剂用量(X_3,%)为影响因素,以脆碎度(Y_1,%)、崩解时限(Y_2,min)、阿德福韦酯30 min溶出度(Y_3,%)为评价指标,采用D-最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f_2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性。结果:阿德福韦酯片的最优处方组成为:填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高。阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f_2均大于50。影响因素试验结果要求本品应防潮保存。结论:通过D-最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求。

自拟祛风保肝汤联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的:观察自拟祛风保肝汤联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将86例CHB患者随机分为治疗组(45例)与对照组(41例),治疗组与对照组两组患者均给予阿德福韦酯片,每日口服10mg。治疗组加服自拟祛风保肝汤煎剂,每日服1剂,疗程48周。并于第4、12、24、48周时检测患者血清HBV-DNA水平、HBeAg转阴率、ALT复常率。结果:与治疗前相比较治疗组和对照组在降低HBV-DNA水平都有较好的效果(P<0.01),在治疗12周后治疗组疗效较对照组明显(P<0.05),治疗24、48周后治疗组在降低HBV-DNA水平的疗效均明显优于对照组(P<0.01);在治疗12、24、48周后血清HBeAg转阴率治疗组比对照组明显增高(P<0.01);在治疗12周后治疗组血清ALT复常率较对照组明显增高(P<0.01)。结论:自拟祛风保肝汤联合阿德福韦酯片治疗CHB,可提高CHB患者抗病毒治疗的疗效,促进肝功能恢复,提高临床疗效。

阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效

目的探讨阿德福韦酯片与拉米夫定片在老年慢性乙肝患者中远期治疗效果。方法选取2010年3月~2013年2月我院收治78例老年慢性乙肝患者随机分为实验组和对照组,分别给予阿德福韦酯片和拉米夫定片治疗2年,比较两组患者血清乙肝E抗原（HBe Ag）转阴率、肝功能指标复常率、粒细胞降低率、血病毒转阴率及HBV脱氢核糖核酸（HBV-DNA）水平抑制率。结果实验组患者HBe Ag转阴率、肝功能指标复常率、血病毒转阴率均高于对照组（P〈0.05）。实验组HBV-DNA水平抑制率高于对照组（P〈0.05）。结论阿德福韦酯片在老年慢性乙肝长期治疗中较拉米夫定片疗效显著,HBV-DNA抑制效果更为显著。

长期服用阿德福韦酯片致骨软化症1例

病例：患者,男,65岁,体重55Kg.因＂进行性全身疼痛半年,加重1月＂入院.患者既往慢性乙肝病史40年,平时口服阿德福韦酯片（葛兰素史克（中国）投资有限公司,批号：不详）10mg qd进行治疗.患者缘于半年前无明显诱因出现全身疼痛,尤以腰背部疼痛为主,伴髋关节疼痛,未给予重视及诊治.患者疼痛进行性加重,近1月活动明显受限,夜间不能翻身,自行口服碳酸钙D30.5g bid治疗,症状无明显减轻.查体：体温（T）36.4℃,脉搏（P）90次/min,呼吸？17次/min,血压（BP）148/92mmHg.

HPLC法测定阿德福韦酯片的含量和有关物质

目的：建立高效液相色谱法测定阿德福韦酯片的含量和有关物质。方法采用HypersilC18色谱柱，以乙腈-水（45∶55）（用磷酸调pH＝4．0）为流动相，检测波长为261nm，流速为1．0mL·min-1。结果阿德福韦酯质量浓度在1．036～62．161μg·mL-1范围内线性关系良好（r＝0．9998），最低检测限为0．24ng，回收率为100．6％。结论该方法准确，灵敏，精密度高，专属性强，可用于阿德福韦酯片的含量测定和有关物质检查。

黄芩苷胶囊联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎临床观察

[目的]观察黄芩苷胶囊联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。[方法]将162例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为两组。治疗组81例,口服黄芩苷胶囊(每次0.5g,3次/日)和阿德福韦酯片(每次10mg,1次/日,持续1年);对照组81例,与治疗组同疗程口服阿德福韦酯片。[结果]治疗组治疗结束后ALT复常率为98.77%,HBeAg转阴率为62.96%,HBeAg/HBeAb血清转换率为58.02%,HBV-DNA转阴率为98.77%;而随访6个月的ALT复常率为93.82%,HBeAg转阴率59.26%,HBeAg/HBeAb血清转换率为50.62%,HBV-DNA转阴率为91.36%。随访6个月对照组ALT复常率为64.20%,HBeAg转阴率为17.28%,HBeAg/HBeAb血清转换率为16.05%,HBV-DNA转阴率为61.73%。治疗组这些疗效指标均明显优于对照组(P<0.05)。[结论]黄芩苷胶囊联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎安全有效,具有较好的持久恢复肝功能和抗病毒的疗效。

阿德福韦酯片溶出度的测定

目的通过测定3批阿德福韦酯片的溶液出度来考察产品质量。方法按中国药典2005年版采用紫外分光光度法测定阿德福韦酯片的溶出度,以盐酸溶液(1→1000)为溶剂,检测波长258 nm,其在4.92-24.6 mg.L-1之间吸收度与浓度有良好的线性关系(r=0.9998)。结果3批阿德福韦酯片均符合中国药典2005版标准,45 min溶出80%以上。结论为保证临床用药安全有效,应严格按照中国药典规定控制该产品的内在质量。

阿德福韦酯片质量控制方法研究

目的 对阿德福韦酯片质量控制方法进行研究。方法 采用高效液相色谱法检测本品的有关物质及含量，并对崩解时限、溶出度等进行控制；C18柱，流动相为乙腈-pH7．0的磷酸盐缓冲液，检测波长为261nm。结果 本品在8～80mg·L^-1的范围内，线性关系良好（r=0．9999，H=5），平均回收率分别为99．43％、99．37％、99．45％，最小检测量0．2ng，有关物质含量低于2.0％。结论 RP-HPLC法简便、快速、准确、重现性好，又可监控杂质，可有效控制本品质量。

九味肝泰胶囊与阿德福韦酯片联合治疗乙型肝炎后早期肝硬化的疗效分析

目的探讨和分析九味肝泰胶囊与阿德福韦酯片联合治疗乙型肝炎后早期肝硬化的疗效。方法回顾性分析慢性乙型肝炎后早期肝硬化患者180例,随机分成观察组和对照组。观察组90例,口服九味肝泰胶囊,每日三次,每次四片,口服阿德福韦酯片10mg,每日1次。对照组90例,口服一般保肝药物,如护肝片、肝泰乐等,疗程均为6个月。记录和比较两组病例指标,包括治疗后影像学检查的变化,血清肝纤维化指标动态变化及两组不良反应。结果观察组影像学检查的变化及血清肝纤维化指标动态变化在治疗后明显优于对照组,两组比较有显著差异(P<0.01),比较两组不良反应的发生,差异无统计学意义(P>0.05)。结论九味肝泰胶囊与阿德福韦酯片联合治疗乙型肝炎后早期肝硬化有显著的效果,并且减轻了患者的经济负担,值得临床进一步推广应用。

复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的:观察复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法:将50例乙型肝炎肝硬化代偿期(chind-pugh积分≤7分)患者随机分为治疗组与对照组。治疗组25例给予复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗。对照组25例仅给予口服阿德福韦酯片治疗。48周后观察临床疗效。结果:在改善症状、肝功能及肝纤维化指标方面,治疗组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV-DNA阴转率比较两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗乙型肝炎肝硬化疗效确切,且能很好地改善肝功能,缓解临床症状,阻止肝硬化进展。

比较阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效

目的比较阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效。方法选取我院收治的80例老年慢性乙肝患者作为观察对象,随机分为对照组与观察组2组,对照组给予拉米夫定片治疗,观察组给予阿德福韦酯片治疗。治疗2年后,将2组患者的血清乙肝E抗原(HBe Ag)转阴率、血病毒转阴率、粒细胞降低率、肝功能指标复常率、HBV脱氢核糖核酸(HBV-DNA)水平抑制率进行对比。结果观察组患者的HBe Ag转阴率、血病毒转阴率、肝功能指标复常率均高于对照组患者(P<0.05);观察组患者的HBVDNA水平抑制率高于对照组患者(P<0.05)。结论对老年慢性乙肝患者,对其采取阿德福韦酯片治疗,远期疗效比采用拉米夫定片治疗效果好。

HPLC法和UV法测定阿德福韦酯片的含量比较

目的:比较HPLC法和UV法两种方法测定阿德福韦酯片的含量。方法:HPLC法:色谱柱为岛津C18色谱柱(规格150 mm×4.6 mm,粒度5μm),以乙腈-0.02 mol/L磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节pH值为5.0)(40∶60)为流动相,检测波长为261 nm;UV法:以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂,在258 nm波长处测定。结果:HPLC法:阿德福韦酯进样量在0.41～4.09μg范围内线性关系良好,r=0.9999;UV法:阿德福韦酯浓度在4.21～42.14μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9999。结论:两种方法均可作为阿德福韦酯片的含量测定方法。

阿德福韦酯片溶出度测定方法的研究

目的:建立阿德福韦酯片溶出度的测定方法。方法:采用桨法,以盐酸溶液(9→1000)500mL为溶剂,转速为50r·min-1,45min时取样,以紫外分光光度法测定,检测波长为259nm。结果:阿德福韦酯在4.216～25.296mg·L-1的浓度范围内,线性关系良好。线性方程为:A=2.71×10-2C-7.3×10-3(=0.9995);3批样品测定结果显示,在45min的溶出量均超过标示量的75%。结论:本方法操作简便,结果准确,可控制产品质量。

阿德福韦酯片结合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察

目的探讨阿德福韦酯片结合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果与安全性。方法选取2012年6月~2014年2月接受治疗的120例乙肝肝硬化患者为研究对象,按随机数表法分为对照组（n=60）与观察组（n=60）。对照组行替比夫定治疗,观察组行阿德福韦酯片结合替比夫定治疗,比较两组的肝功能与肝纤维化指标变化情况,HBV转阴率与HBe Ag血清转换率情况及不良反应发生情况。结果治疗后,两组各项肝功能与肝纤维化指标均降低,但观察者降低幅度大于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;观察组HBV转阴率为88.3%（53/60）,高于对照组的73.3%（44/60）（P〈0.05）;观察组HBe Ag血清转换率为13.3%（8/60）,低于对照组28.3%（17/60）（P〈0.05）。结论阿德福韦酯片结合替比夫定治疗乙肝肝硬化临床效果显著,能有效抗病毒,且不良反应少。

阿德福韦酯片的稳定性

目的研究阿德福韦酯片的稳定性并测算其有效期。方法根据《新药临床前研究指导原则汇编》,在模拟市售包装条件下,通过室温贮存12个月,对阿德福韦酯片的性状、含量测定等项指标进行定期考察。结果在考察期内,各项指标均符合规定。结论本品常温放置12个月,其质量稳定,故有效期定为12个月。