阿托伐他汀钙非对映异构体(3S,5R)的全合成

目的:合成阿托伐他汀钙非对映异构体。方法:以(R)-6-氰基-3-氧代-己酸叔丁酯为起始原料经羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共7步反应合成了阿托伐他汀钙异构体(3S,5R)(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

阿托伐他汀钙对映异构体(S,S)的全合成

合成阿托伐他汀钙对映异构体。方法:以(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为起始原料经氰基化、Claisen缩合、羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共9步反应合成了阿托伐他汀钙对映异构体(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

HPLC法测定阿托伐他汀钙对映异构体

目的:建立阿托伐他汀钙对应异构体的测定方法。方法:采用HPLC法,以阿托伐他汀钙S,S对映异构体对照品为外标进行定性和定量测定。采用AD-H型手性分析柱(4.6mm×250mm,5μm),以正己烷-乙醇-冰醋酸(92∶8∶0.3)为流动相,流速1.0m L/min,检测波长246nm,柱温25℃。结果:阿托伐他汀钙S,S对映异构体与阿托伐他汀峰及主要杂质峰的分离度均大于1.5;检测限为0.6ng,重复性良好(RSD为1.47,n=6)。结论:本方法经方法学验证,可用于测定阿托伐他汀钙S,S对映异构体。

HPLC法测定阿托伐他汀钙对映异构体含量

建立HPLC法测定阿托伐他汀钙中对映异构体的含量。采用CHIRALPAK AD-H手性色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以正己烷-乙醇-冰醋酸(92:8:0.3)为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为246 nm。结果表明:阿托伐他汀钙对映异构体在0.4768μg/ml-9μg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999,n=5),回收率为99.1%(RSD=0.77%)。本方法简便、准确、可靠。

GC法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体

目的:建立GC法,测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。方法:用三氟乙酸酐对1,2-环己二胺进行柱前衍生化。色谱柱:CHIRALDEXTMB-DP二丙酰化β-环糊精手性毛细管柱(30 m×0.25 mm),检测器:FID,进样口及检测器温度:200℃,柱温:175℃,载气:氮气,流速:3.0 mL.min-1,分流比:50∶1,进样量:1.0μL。结果:1,2-环己二胺的R,R与S,S对映异构体衍生物达到基线分离;S,S对映异构体定量限和检测限分别为2.2和0.66 mg.L-1,平均回收率为96.2%,RSD为2.1%(n=6)。结论:本法能较为准确、快速、有效地分离测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。

一种阿维巴坦钠起始物料中对映异构体的测定方法

建立高效液相色谱法测定阿维巴坦钠起始物料中对映异构体的含量。方法:采用高效液相色谱法,CHIRALPAK ^(?) AY-H多糖涂敷型正相手性柱,以乙醇:甲醇:二乙胺(75:25:0.1)为流动相,流速为0.6ml/min,紫外检测器,波长210nm,柱温35℃。结果显示阿维巴坦钠起始物料中对映异构体能得到良好的分离;在0.0008mg/ml-0.0495mg/ml(相当于样品含量0.16%-9.90%)范围内浓度与峰面积线性关系良好;检测限浓度为0.0004mg/ml(0.08%),定量限浓度为0.0008mg/ml(0.16%);精密度试验中重复性与中间精密度良好,重复测定结果RSD 0.48%(n=6),0.40%(n=12);准确度试验平均回收率98.1%,回收率RSD 3.6%;流速、柱温、添加剂比例的微小变化不影响样品检测。该方法作为阿维巴坦钠起始物料中对映异构体的检测方法准确、可靠。

高效液相色谱法分离测定3-取代-(R,S)-β丙氨酸对映异构体

以1-氟-2,4-二硝基5L缬氨酰胺(Marfey试剂)为衍生试剂,采用反相高效液相色谱法分离了3-取代-(R,S)-β丙氨酸对映异构体。采用梯度洗脱(流动相A:体积分数为0.1%的三氟乙酸乙腈溶液;流动相B:体积分数为0.1%的三氟乙酸水溶液)成功分离了32种3取代(R,S)-β丙氨酸衍生物,所有化合物都是R型异构体衍生物(RL)较S型异构体衍生物(SL)先洗脱。除3羟基苯和4羟基苯的疏水参数较小,但其取代的-β-丙氨酸衍生物的保留时间较长、分离因子较小外,其他疏水参数大的取代基的-β-丙氨酸衍生物保留时间都长于疏水参数小的取代基的-β-丙氨酸衍生物。该文同时测定了R和S-β-丙氨酸的对映体过剩值。

HPLC法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体

目的建立高效液相色谱法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体含量的方法。方法柱前衍生反相高效液相色谱法,利用间甲基苯甲酰氯为衍生化试剂,采用Chiral-AGP(4.0 mm×150 mm)色谱柱,以异丙醇-磷酸盐缓冲液(pH值=6.1)(15∶85)为流动相、流速0.7 mL.min-1、检测波长为214 nm。结果 1,2-环己二胺的R,R与S,S对映异构体衍生物达到基线分离;S,S-对映异构体的定量限为30.1 ng、检测限12.4 ng;S,S-对映异构体在0.015～0.09μg.mL-1浓度范围内线性良好,平均回收率为98.3%,RSD(n=9)为9.36%。结论建立的间甲基苯甲酰氯柱前衍生高效液相色谱法适用于(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体含量的测定。

S型盐酸ET-26对映异构体的合成

目的制备依托咪酯改良新药盐酸ET-26的S型对映异构体。方法以咪唑-2-甲酸乙酯和R-(+)-1-苯基乙醇为原料,经过Mitsunobu反应、酯水解、取代及成盐反应等方法制备目标化合物。结果合成了盐酸ET-26对映异构体(S),其结构经过NMR、ESI-MS和比旋度确证。结论合成方法原料易得、操作简单、条件温和。合成的盐酸ET-26对映异构体(S)可作为盐酸ET-26质量控制的杂质对照品。

立体化学教学中有关问题的探讨

立体化学是基础有机化学中的重点和难点之一.在多年教学的基础上,分析了在立体化学教学过程中存在的两个难点问题,并介绍了解决这两个难点问题的有效方法.

分子手性及R、S构型手性碳原子的判断

从分子手性的判断、对映异构体的表示方法与判断、R、s构型不对称碳原子的判断等方面，分析总结了方法和规律。

1-叔丁氧羰基-(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷的合成

报道了一种合成(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷的新方法,即以γ-丁内酯为起始原料,经溴代开环成2,4-二溴丁酸甲酯(2),然后与(S)-α-苯乙胺双取代环化生成氮杂1-[(S)-1-苯乙基]-2-甲氧羰基氮杂环丁烷的两种非对映异构体3a(2S,1′S)和3b(2R,1′S),经柱层析分离,氢化铝锂还原成醇(4)后,氢解脱去(S)-1-苯乙基和引入Boc保护基生成标题化合物1-叔丁氧羰基-(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷。总共4步反应,总收率为40%。1H NMR和MS表征确证了关键中间体和目标产物结构。

HPLC法检测阿托伐他汀钙有关物质的含量及光学纯度

目的:检测阿托伐他汀钙原料有关物质的含量及光学纯度。方法:采用反相高效液相色谱法,测定阿托伐他汀钙有关物质的含量。色谱条件:色谱柱为KromasilC18(4.6mm×250mm,5μm),流动相:乙腈-四氢呋喃-0.05mol·L-1枸橼酸铵溶液(0.05mol·L-1枸橼酸溶液用氨水调节pH至4.0)(42∶3∶55);同时采用正相高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙的光学纯度,色谱柱为CHIRALPAKAD-H(4.6mm×250mm,5μm),流动相:正己烷-乙醇-冰醋酸(90∶10∶0.3),检测波长均为244nm,柱温为35℃。结果:检测3批阿托伐他汀钙样品中双胺、脱氟体、非对映异构体和对映异构体含量分别为0.05%～0.09%,0.16%～0.20%,0.03%～0.05%,0.18%～0.24%。结论:该方法简单、稳定、可靠、专属性强,可用于阿托伐他汀钙有关物质的检测,为阿托伐他汀钙的质量控制提供了新方法。

Myriad转让肿瘤技术给Salmedix

MyriadGenetics公司已经将其抗肿瘤药物技术的专有许可权转让给Salmedix公司。该技术使用了etodolac的R对映异构体，salmedix公司的化合物SDX-101即以此技术为基础。Etodolac是R和S异构体的混合物。SDX-101可诱导恶性淋巴细胞凋亡，正处于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Ⅱ期试验中。

光学活性的2-苄基-3-羟基丙酸合成

以丙二酸二乙酯为起始原料,经过苄基化、还原、乙酰化保护、氧化、水解等5个步骤,合成了标题化合物。以水为溶剂,对标题化合物与手性1-苯乙胺形成的非对映异构体盐进行手性拆分,得到了(R)-2-苄基-3-羟基丙酸和(S)-2-苄基-3-羟基丙酸。

四氢糠酸的拆分工艺改进

利用非对映异构体盐在溶剂中溶解度的不同,以(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇(1)为手性拆分剂,拆分四氢糠酸[(RS)-THFA,(RS)-2]获得高光学纯的(S)-2,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HPLC确证。探究了不同溶剂量和投料比对拆分效果的影响。结果表明较佳拆分条件为:以4-甲基-2-戊酮(3)作溶剂,n[(RS)-2]∶n(1)=2.2∶1,一次拆分得91.7%ee(S)-2;再以n[91.7%ee(S)-2]∶n(1)=6∶5进行二次拆分得99.0%ee(S)-2。拆分剂的回收率提高至92.0%,同时对拆分母液中的非目标对映体成功地进行消旋化,回收率为89.0%,实现了四氢糠酸的循环拆分。

光学活性氰醇的不对称合成研究进展

光学活性氰醇是合成大量医药、农药产品的重要中间体。介绍了用具有光学活性的生物或化学催化剂对前手性底物的不对称化来制备光学活性氰醇的方法,重点对(S)-α-氰基-3-苯氧基苯甲醇的不对称催化作了较为全面的概述,并对不对称合成的特点、机理及发展前景作扼要的介绍。

光活性酮咯酸衍生物的合成与拆分

以 11个氨基酸酯以及L 和D α 苯乙胺作为手性辅基 ,与外消旋酮咯酸生成一对光学活性的酰胺衍生物 ,再用简单易行的柱层析方法分离其非对映异构体。实验表明 ,分离效果与手性辅基上R1和R2 基团的相对大小有密切关系。

青江藤中黄烷类化学成分的研究

目的研究产自云南的青江藤Celastrus hindsii茎枝的化学成分。方法采用正、反相硅胶,Sephadex LH-20,薄层制备色谱等色谱法进行分离纯化,应用波谱技术和化学方法鉴定化合物的结构。结果从青江藤茎枝80%乙醇提取物中分离得到4个黄烷类化合物,分别鉴定为（2S）-7,3′-二甲氧基-6,4′-二羟基黄烷（1）、6,7,3′-三甲氧基-4′-羟基黄烷（2）、6,7-二甲氧基-3′,4′-二羟基黄烷（3）、（2S）-7,3′-二甲氧基-4′-羟基黄烷（4）。结论化合物1－3为未见文献报道的新化合物,并首次获得X-ray数据,分别命名为青江藤烷A、青江藤烷B、青江藤烷C;其中化合物2和3分别为1对对映异构体,化合物4为首次从该植物中分离得到。