阿托伐他汀钙非对映异构体(3S,5R)的全合成

目的:合成阿托伐他汀钙非对映异构体。方法:以(R)-6-氰基-3-氧代-己酸叔丁酯为起始原料经羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共7步反应合成了阿托伐他汀钙异构体(3S,5R)(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

HPLC法测定阿托伐他汀钙对映异构体

目的:建立阿托伐他汀钙对应异构体的测定方法。方法:采用HPLC法,以阿托伐他汀钙S,S对映异构体对照品为外标进行定性和定量测定。采用AD-H型手性分析柱(4.6mm×250mm,5μm),以正己烷-乙醇-冰醋酸(92∶8∶0.3)为流动相,流速1.0m L/min,检测波长246nm,柱温25℃。结果:阿托伐他汀钙S,S对映异构体与阿托伐他汀峰及主要杂质峰的分离度均大于1.5;检测限为0.6ng,重复性良好(RSD为1.47,n=6)。结论:本方法经方法学验证,可用于测定阿托伐他汀钙S,S对映异构体。

HPLC法测定阿托伐他汀钙对映异构体含量

建立HPLC法测定阿托伐他汀钙中对映异构体的含量。采用CHIRALPAK AD-H手性色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以正己烷-乙醇-冰醋酸(92:8:0.3)为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为246 nm。结果表明:阿托伐他汀钙对映异构体在0.4768μg/ml-9μg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999,n=5),回收率为99.1%(RSD=0.77%)。本方法简便、准确、可靠。

阿托伐他汀钙对映异构体(S,S)的全合成

合成阿托伐他汀钙对映异构体。方法:以(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为起始原料经氰基化、Claisen缩合、羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共9步反应合成了阿托伐他汀钙对映异构体(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

瑞舒伐他汀钙非对映异构体的检测

目的:用 HPLC 法将样品与非对映异构体分离并检测,采用酸破坏方法制备出非对映异构体,利用高效液相色谱-质谱联用的方法对非对映异构体的结构进行确证。方法:建立了高效液相色谱法检测异构体。色谱柱:Kromasil C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以水-甲醇-乙腈(60:10:30,用冰醋酸调 pH 至3.5)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长242 nm,柱温30℃。结果:采用的条件能将样品与其非对映异构体分离,通过液质联用确证了制备的异构体为非对映异构体。结论:本法可方便地实现样品中非对映异构体的检测。

分子印迹手性整体柱的制备及对非对映异构体的分离

采用原位分子印迹技术 ,单步制备了一种辛可宁印迹的手性整体柱。为了提高柱效和选择性 ,选择了相对低极性的甲苯 /十二醇复合致孔体系。在等度及梯度洗脱条件下 ,非对映异构体辛可宁与辛可尼丁被完全分离。等度洗脱中相对较宽的色谱峰可以在梯度洗脱中得到改善。同时考察了流动相中醋酸浓度、流速以及温度对分离的影响。由于柱中存在大的流通孔 ,大大降低了分离过程中的柱压降 ,从而使这种色谱柱能够在相对高的流速下使用。提高温度可以提高分离因子 ,在 60℃获得最大分离因子 5 40。

原位分子印迹毛细管电色谱柱的制备及其对非对映异构体的分离

采用原位聚合的方法直接在毛细管柱中合成出辛可宁印迹聚合物。该聚合物与毛细管内壁共价结合连为一体形成整体式毛细管柱,扫描电镜显示其具有大的流通孔结构。采用压力辅助毛细管电色谱模式拆分了非对映异构体抗疟药物辛可宁和辛可尼丁,柱效远高于其在高效液相色谱分离中的柱效。考察了电压、外压、温度、流动相表观pH值和乙腈含量对分离结果的影响。通过对上述条件的优化,可以在2min内完成辛可宁和辛可尼丁的快速分离。

柚皮素7-O-葡萄糖苷非对映异构体的NMR波谱分析

二氢黄酮糖苷化后产生的R与S构型非对映异构体在~1H NMR谱上会呈现一些差别,但文献对其差别描述非常有限.为便于利用~1H NMR谱图判断二氢黄酮糖苷的R与S构型非对映异构体,本文首先在植物药皂荚提取物中分离得到一种二氢黄酮苷-柚皮素7-O-葡萄糖苷R与S构型混合物,分析其氘代二甲亚砜(DMSO-d6)溶液的~1H NMR、^(13)C NMR、~1H-~1H COSY、~1H-^(13)C HSQC和~1H-^(13)C HMBC谱,对其~1H和^(13)C NMR谱峰进行了归属;然后,采用手性色谱柱对该混合物进行分离,结合圆二色光谱(CD)技术确定构型;最后,为鉴别R与S构型柚皮素7-O-葡萄糖苷在~1H NMR谱中特征差别谱峰,避免葡萄糖残基质子对二氢黄酮苷元质子化学位移的影响,采集了R与S构型柚皮素7-O-葡萄糖苷及其混合物氘代乙腈(CD_3CN)溶液的NMR谱,结果显示葡萄糖残基端基质子H-1″化学位移差别最为明显,为9.4 Hz;5-位酚羟基质子化学位移差别为5.8 Hz,C环上3个质子化学位移差也较明显.

苯醚甲环唑非对映异构体的NMR研究

应用核磁共振技术(1H NMR,13C NMR,DEPT,1H-1H COSY,HSQC,HMBC),确定了苯醚甲环唑的2种非对映异构体的结构,准确归属了它们的1H、13C信号,为其非对映异构体的结构鉴定提供了重要依据.

缩酮非对映异构体^(13)C NMR化学位移不等性研究

合成了3对新的非对映异构缩酮,测定了它们的^(13)CNMR化学位移值并用各种NMR技术确定相应非对映异构基团的化学位移差,研究了化学位移不等性产生的机制.

手性衍生-高效液相色谱法拆分菌体细胞壁中α,ε-二氨基庚二酸非对映异构体

建立了一种手性衍生-高效液相色谱荧光检测法拆分菌体细胞壁中α,ε-二氨基庚二酸(DAP)3种非对映异构体(LL、DD和meso)的方法。100mg干细胞样品经2mL6mol/LHCl于110℃下水解8h,水解液用Na2CO3调pH至中性。水解后的样品经邻苯二甲醛(OPA)和N-乙酰基-L-半胱氨酸手性衍生后,使用乙腈与0.05mol/L的磷酸盐缓冲液(10:90,V:V)混合溶剂洗脱,反相C18柱(250mm×4.6mm,5μm)分离,荧光检测器检测(ex=350nm,em=455nm)。α,ε-二氨基庚二酸(DAP)3种非对映异构体(LL、DD和meso)的手性衍生物得到良好分离。对7个样品分析结果表明,适用于菌体细胞壁中DAP的3种非对映异构体的分离。

非对映异构体^（13）C NMR化学位移不等性研究

合成了８对非对映异构体酰胺，测定了它们的^（１３）Ｃ ＮＭＲ化学位移值和相应的非对映异构体基团的化学位移差。根据实验数据提出一种分子优势构象与^（１３）Ｃ ＮＭＲ化学位移不等性的相关模型。

匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体的合成

目的:为控制匹伐他汀钙的质量,合成匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体中的C-5位差向异构体。方法:以(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基庚-6-烯酸叔丁酯(2)为原料经脱缩酮、氧化、反立体选择性还原得(3R,5R,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯(5)。5水解成盐得(+)-双-[(3R,5R,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-烯庚酸]单钙盐(1)。5与2,2-二甲氧基丙烷形成缩酮得化合物(3R,5R,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯(4)。结果与结论:合成了匹伐他汀钙及其中间体的C-5位差向异构体,并经核磁共振氢谱、碳谱、质谱和比旋光度等确证结构,3个目标化合物5、1和4的总收率分别为70%、68%和56%(以2计),纯度经HPLC检测均在97.5%以上,可以作为匹伐他汀钙原料药质量控制的对照品。

应用反相高效液相色谱法分离L，D－多肽非对映异构体

应用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）研究了５对Ｌ，Ｄ－多肽非对映异构体在不同条件下的分离情况。通过改换色谱柱、改变流动相的组成及梯度淋洗条件，发现其中的２对（Ｂｏｃ－Ａｌａ－Ｌ，Ｄ－Ａｌａ－ＧｌｙＯＢｚｌ和Ｂｏｃ－Ｇｌｙ－Ｌ，Ｄ－Ａｌａ－ＶａｌＯＢｚｌ）可以得到较好的分离，分离度分别为１．１和１．６，因此这２对Ｌ，Ｄ－多肽非对映异构体可以作为研究接肽反应消旋情况的模型体系。

豹皮菌中2-Amino-3-(1,2-dicarboxyethylthio)propanoic acid非对映异构体的绝对构型

豹皮菌中２Ａｍｉｎｏ３（１，２ｄｉｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ非对映异构体的绝对构型顾谦群伏谷真二野副重男（青岛海洋大学海洋药物与食品研究所，青岛２６６００３；东北大学药学部，日本仙台）豹皮菌（Ａｍａｎｉ...

^(13)C NMR用于测定非对映异构体组成的定量误差初探

合成２对缩酮非对映异构体，测定它们的１３ＣＮＭＲ，计算２组１３Ｃ谱图中化学位移不等性碳原子信号相对强度所反映的非对映异构体组成，发现对于组成确定的各对非对映异构体中，各个具有化学位移不等性的碳原子信号强度所反映的非对映异构体组成存在较大偏差，初步探讨了１３ＣＮＭＲ作为非对映异构体组成分析方法的定量误差。

豹皮菌中2－Amino－3－（1，2－dicarboxyethylthio）propanoic Acid非对映异构体的分离和鉴定

从豹皮菌中的新鲜子实体的乙醇提取物中分离得到一种ＮＭＤＡ受体格抗剂，经理化常数和波谱数据的测定鉴定为２－Ａｍｉｎｏ－３－（１，２－ｄｉｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ非对映异构体的混合物，该化合物是首次从豹皮菌中得到，经进一步分离，得到两种非对映体异构体。

γ-酮酯非对映异构体的合成研究

在铜盐催化剂的作用下,重氮苯乙酸甲酯与β-甲基或苯基取代的烯胺发生新型加成反应,合成得到较高产率的一对γ-酮酯非对映异构体,两种非对映异构体比例达到2∶1。

S-和R-五味子丙素非对映异构体的圆二色谱研究

园二色谱(CD)是测定有机化合物绝对构型的常用方法。文章用圆二色谱仪对合成的4个联苯类化合物进行了表征(2个非桥键联苯化合物和2个桥键联苯化合物),得到两对几乎完全对称的圆二色谱谱图。根据其圆二色谱Cotton效应确定了4个化合物的联苯键的绝对构型。化合物3分别在256nm出现负的Cot-ton效应,且在220nm出现正的Cotton效应,表明这个化合物是S-构型;而化合物3’出现了相反的Cotton效应,表明这个化合物是S-构型。由化学相关法可以得知化合物2是R-构型,化合物2’是R-构型。通过这些数据得出结论,以S-噁唑啉为手性合成子的Ullmann反应得到的是S-构型联苯类化合物,而以S-噁唑啉为手性合成子的Ullmann反应得到的是R-构型型联苯类化合物。

核壳型色谱柱-高效液相色谱法快速分离检测水飞蓟素中7种非对映异构体

采用核壳型色谱柱-高效液相色谱法快速分离检测水飞蓟素中7种非对映异构体,优化了液相色谱条件,实现了7种非对映异构体的快速完全分离,并应用于市售水飞蓟制剂的分离检测。优化色谱条件如下:核壳型Halo C_(18)色谱柱(150mm×4.6mm,2.7μm)、甲醇-水-甲酸(30∶70∶0.1)-甲醇为流动相、梯度洗脱、流速0.35mL·min^(-1)、进样量2μL。该方法在0.01~0.1mg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(R2>0.997),色谱峰峰面积和保留时间的相对标准偏差(RSD)分别为1.74%和0.67%(n=6)。该方法操作简单、省时、分离度好,可用于水飞蓟制剂的分析检测,也为水飞蓟素中非对映异构体的分离检测提供新的思路。