阿托伐他汀钙对映异构体(S,S)的全合成

合成阿托伐他汀钙对映异构体。方法:以(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为起始原料经氰基化、Claisen缩合、羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共9步反应合成了阿托伐他汀钙对映异构体(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

HPLC法测定阿托伐他汀钙对映异构体

目的:建立阿托伐他汀钙对应异构体的测定方法。方法:采用HPLC法,以阿托伐他汀钙S,S对映异构体对照品为外标进行定性和定量测定。采用AD-H型手性分析柱(4.6mm×250mm,5μm),以正己烷-乙醇-冰醋酸(92∶8∶0.3)为流动相,流速1.0m L/min,检测波长246nm,柱温25℃。结果:阿托伐他汀钙S,S对映异构体与阿托伐他汀峰及主要杂质峰的分离度均大于1.5;检测限为0.6ng,重复性良好(RSD为1.47,n=6)。结论:本方法经方法学验证,可用于测定阿托伐他汀钙S,S对映异构体。