抗癌新药阿托氟啶Ⅲ期临床研究报告

背景与目的:阿托氟啶(atofluding,ATFU)是新一代氟尿嘧啶衍生物,其Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已经完成,本文为该药的Ⅲ期临床研究,其目的是评价ATFU联合化疗对胃癌、结直肠癌、食管癌及肝癌的临床疗效和不良反应,并与呋喃氟尿嘧啶(ftorafur,FT207)比较。方法:多中心、开放、各中心内随机临床研究。胃癌、结直肠癌、食管癌及肝癌各设治疗组(ATFU)及对照组(FT207),按2∶1比例随机入组,分别采用MMC+VP-16+ATFU(FT207)、DDP+HCPT+ATFU(FT207)、DDP+VDS+ATFU(FT207)和ADM+MMC+ATFU(FT207)方案。两组所用剂量完全相同。结果:治疗组213例,对照组107例。在可评价疗效的病例中,治疗组和对照组对胃癌、结直肠癌、食管癌及肝癌的疗效分别为17.1%和7.9%、16.7%和9.4%、20.0%和28.6%、5.0%和9.0%。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,两组发生的频率及程度基本相同,无统计学差异。结论:抗癌新药ATFU联合化疗对晚期消化系统肿瘤有一定的客观疗效,其有效率及不良反应与FT207联合化疗基本相同。

国产抗癌新药阿托氟啶Ⅰ期临床研究

目的：观察抗癌新药阿托氟啶 (1 Acetyl 3 0 Toluyl 5 FU,ATFU)对人体的毒性，确定耐受剂量，并进行药代动力学研究。方法： 34例肿瘤患者为研究对象，耐受性试验采用改良的 Fibonacci方法，从低剂量逐渐上升至高剂量，每剂量组至少 3例，从给药每日 600 mg开始，连续服用 4周，如无明显毒副反应则进入下一剂量组，直至达到最大耐受量 (MTD)。药代动力学研究采用 HPLC方法，一次性口服 ATFU 800 mg、 1000 mg和 1200 mg，服药后 0～ 26 h定时采集血清标本，测定血清中 ATFU代谢产物的浓度。结果：主要毒副反应是血清谷丙转氨酶 (SGPT)升高， MTD为 1400 mg/d。 ATFU在人体内代谢产物为 TFU，其代谢符合一房室模型特征，三个剂量组的 ATFU药代动力学参数没有显著性差异，平均消除相半衰期分别为 6.35、 7.18和 6.75 h。结论：阿托氟啶对人体毒性可耐受，推荐Ⅱ 期临床用药剂量为单一用药每日 1200 mg，联合化疗每日 800 mg，用药间隔最好为 6 h。

阿托氟啶治疗胃肠道恶性肿瘤Ⅱ期临床研究

目的 :评价国产抗癌新药阿托氟啶 (atofluding ,ATFU)对胃癌、食管癌、大肠癌及肝癌的临床疗效、不良反应及对免疫功能的影响。方法 :单药组采用开放非随机试验 ,联合治疗组中心内配对随机对照。单药组给予ATFU 75 0mg·m- 2 ·d- 1 ,分 3次口服 ,连用 4～ 8周 ,第 4周结束时评价疗效。联合治疗给予化疗药加ATFU (治疗组 )或替加氟 (FT 2 0 7,对照组 ) ,均 5 0 0mg·m- 2 ·d- 1 ,分 4次口服 ,连用 2周 ,2组同一类型肿瘤联合用化疗药物相同 ,均每 3周为 1周期 ,连用 2～ 3周期 ,从第 2周期始 ,每周期前评价疗效。以上治疗达CR ,PR ,NC者继续用药至8周 (单药组 )或 3周期 (联合化疗组 )停药。结果 :入组 2 4例患者有 2 3例可评价疗效。接受ATFU治疗的患者有3例 (单药组 1例 ,治疗组 2例 )达PR ,总有效率 15 % ,其中单药组和治疗组有效率分别为 12 .5 %和 16 .7% ;对照组3例中无有效病例。疗前疗后免疫学指标测定表明 ,ATFU对免疫功能无影响或有所改善。ATFU血液学毒性轻微 ,均为I度 ;非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、脱发、粘膜炎、肝功损害 ,多为I度。结论 :国产抗癌新药ATFU对胃癌、食管癌均有一定疗效 ,不良反应轻微 ,无免疫抑制作用 ,是一有价值及治疗前景的抗癌新药。

国产抗癌新药阿托氟啶Ⅱ期临床研究

目的:评价国产抗癌新药阿托氟啶(atofluding,ATFU)对胃癌、大肠癌、食管癌及肝癌的临床疗效、不良反应及对免疫功能的影响。方法:多中心、开放、非随机单药临床研究,根据该药Ⅰ期临床研究结果,给予ATFU单药400mg口服,每日3次犤750mg·(m2·d)-1犦连用4-8周。第4周结束时评价疗效,完全缓解、部分缓解及无变化者继续用药至8周,病情进展者立即停药。结果:100例可评价疗效的患者中,CR3例、PR22例,总有效率22.5%,胃癌、大肠癌、食管癌及肝癌的有效率分别为26.7%、33.3%、30.0%和5.0%。ATFU的血液学不良反应轻微,Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少仅占2%,非血液学不良反应包括恶心、呕吐、便秘、脱发、肝功能损害、腹泻及腹痛,大多为Ⅰ-Ⅱ度,可耐受。疗前、疗后免疫学指标测定表明,ATFU对免疫功能无影响。结论:国产抗癌新药ATFU对胃癌、大肠癌及食管癌疗效肯定、毒性轻、无免疫抑制作用,口服剂型使用方便,是一个有价值及治疗前景的抗癌新药。

阿托氟啶治疗晚期消化道肿瘤Ⅱ期临床研究

目的 :评价口服国产阿托氟啶单药及联合方案治疗无法手术或手术后复发、转移的晚期胃癌、肝癌、食管癌和大肠癌的疗效及其毒副反应。方法 :收治晚期消化道肿瘤患者 4 7例 ,随机分组 :单药组 15例 (单用阿托氟啶 )、联合化疗组 2 3例 (用阿托氟啶联合化疗 )以及对照组 9例 (用FT2 0 7联合化疗 )。结果 :单药组有效率 6 6 7% ,联合化疗组 13 0 4 % ,对照组0 %。无严重毒副反应。单药组及治疗组疗效高于对照组。结论 :口服国产阿托氟啶单用或联合治疗对晚期消化道肿瘤疗效肯定 ,毒副反应较小 。

阿托氟啶治疗消化道肿瘤Ⅱ期临床研究

经卫生部药政局(96)XB-50批准文号,中国医学科学院肿瘤医院为临床研究负责单位牵头,组织10家医院对临床400例消化道肿瘤病人使用阿托氟啶做Ⅱ期临床研究.自1998年10月至2001年1月作者等参加了由山东医科大学和西安制药厂共同开发研制的Ⅰ类抗癌新药阿托氟啶的Ⅱ期临床研究,观察其对47例消化道恶性肿瘤的疗效及毒性,现总结报道如下.

阿托氟啶治疗晚期食管癌、大肠癌Ⅱ、Ⅲ期临床报告

目的 :探讨阿托氟啶 (ATFU)对无法手术和手术后复发、转移的晚期食管癌、大肠癌的疗效和不良反应。方法 :本组治疗晚期食管癌 15例 ,大肠癌 3例。单药组食管癌 6例 ,ATFU 40 0mg 3次 /日 (75 0 /m2 /d) 6～ 8周 ;联合用药 (治疗 /对照 )组 ,食管癌 (6例 / 3例 )用DDP ,VDS ,ATFU/DDP ,VDS ,FT2 0 7;大肠癌 (2例 / 1例 )用DDP ,HCPT ,ATFU/DDP ,HCPT ,FT2 0 7。结果 :ATFU单药治疗食管癌 6例 ,PR 2例 ,S 4例 ,有效率 33.33% (2例 / 6例 ) ;联合用药治疗食管癌 9例 ,治疗组 6例 ,CR 1例 ,PR 1例 ,S 4例 ,有效率 33 33%。 (2例 / 6例 ) ;对照组 3例 ,CR 1例 ,PR 2例 ,有效率10 0 % (3例 / 3例 ) ;联合用药治疗大肠癌 3例 ,治疗组 2例 ,CR 1例 ,S 1例 ,有效率 5 0 % (1例 / 2例 ) ;对照组 1例为稳定。全组的毒副反应均能耐受 ,无致死性毒副反应 ,无明显免疫抑制作用。结论 :ATFU对晚期食管癌、大肠癌有较好的疗效 ,毒副反应轻微 ,是一种有希望的新药。

阿托氟啶在肿瘤患者体内的药代动力学研究

目的：通过对肿瘤患者服用阿托氟啶后的药代动力学研究，探讨阿托氟啶在人体内的药代动力学特征。方法：18例恶性肿瘤患者随机分成3组，分别po阿托氟啶800，1 000和1 200mg，采用高效液相色谱法测定用药后不同时间血清中阿托氟啶代谢产物的浓度，并对所测得的血药浓度-时间数据进行拟合，计算药代动力学参数。结果：阿托氟啶在人体内的代谢物为3-邻甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶（TFU），后者在体内的代谢符合一房室模型的特征。不同患者对阿托氟啶的代谢存在较大的个体差异。高中低剂量组的阿托氟啶的药代动力学参数没有显著性差异。结论：阿托氟啶的体内代谢存在极大的个体差异，有必要进行治疗药物监测，实现临床用药个体化。