阿托莫西汀与哌甲酯治疗儿童注意缺陷多动障碍疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价阿托莫西汀与哌甲酯治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床疗效。方法计算机检索Cochrane图书馆(2008年第2期)、PubMed(1970～2008)、EMbase(1971～2008)、Medscape(1990～2008)、CBM(1978～2008)、NRR(1950～2008),手工检索已发表与未发表的资料,收集有关阿托莫西汀与哌甲酯比较治疗儿童注意缺陷多动障碍的随机对照试验(RCT)。由两名评价者独立选择试验、提取资料和评估方法学质量,采用Cochrane协作网RevMan4.2.8软件进行统计分析。结果最终纳入3个RCT,共1597例患者。Meta分析结果显示,两组ADHD-RS量表总分数、多动/冲动分量表分值及CGI-ADHD-S量表分值差异均无统计学意义,其RR(95%CI)分别为–1.09(–5.35,3.16),–0.27(–2.85,2.31)和–0.06(–0.49,0.38)。而两组ADHD-RS注意缺陷分量表分值差异有统计学意义[RR–1.79,95%C(I–2.22,–1.35)],表明哌甲酯在注意缺陷评定分量表上优于阿托莫西汀。两组副反应也无差异。结论阿托莫西汀与哌甲酯比较,尚不能确定何者疗效更明显。由于纳入RCT太少,且测量指标为终点替代指标,故其长期疗效、对不同亚组患者作用的差别及其安全性等尚不明确,仍需开展更多高质量的RCT进一步验证。

基于合成路线分析的盐酸阿托莫西汀有关物质研究进展

结合盐酸阿托莫西汀原料药的合成路线以及可能存在的降解路径,对盐酸阿托莫西汀的有关物质进行了全面剖析。在此基础上,从杂质的结构入手,针对同分异构体难以分离难题,采用不同分析策略对盐酸阿托莫西汀有关物质国内外的研究进展进行了归纳,为盐酸阿托莫西汀原料药及其制剂的有关物质的质量控制提供全面可靠的技术支撑,提高儿童用药安全性。

礼来公司增加阿托莫西汀的警告标示

2004年12月，礼来公司在其注意力缺陷与多动障碍(ADHD)治疗药物盐酸阿托莫西汀(atomoxetine Hcl，Strattera)标签中增加了新的警告标示：黄疸患者或实验室检查显示肝损伤的患者应停用本品。因为自本品批准以来，200多万例患者中报告了2例严重肝功能损伤。自停用本品后，2例患者的肝功能恢复至正常水平。

生化法合成阿托莫西汀的研究

药物治疗是矫正注意缺陷多动障碍(ADHD)的重要措施之一。以苯乙酮为原料经Mannich反应,微生物发酵还原、手性拆分,邻氟甲苯缩合,最终得目标产物阿托莫西汀。用生化合成法改进了中间体2的合成工艺,使其收率提高到了61.3%。该方法原料易得,操作方便,条件温和,收率较高,适于工业化生产。