脂质体处方和制备方法对阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体稳定性的影响

目的 研究不同处方组成和制备方法对阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体在 4℃和 2 5℃分别贮存 90d和 180d后的稳定性的影响。方法 用卵磷脂 (PC) 胆固醇 (CH) 磷脂酰丝氨酸 (PS) ,卵磷脂 (PC) 胆固醇 (CH) 硬脂酰胺 (SA) ,卵磷脂 (PC) 胆固醇 (CH) 胆固醇硫酸酯 (CS) ,神经酰胺 (CM) 胆固醇 (CH) 棕榈酸 (PA) 胆固醇硫酸酯 (CS) ,以薄膜分散法、逆向蒸发法和去水化 水化法 ,分别制备多室脂质体 (MLV)、大单室脂质体 (LUV)、去水化 水化脂质体(DRV) ,以平均粒径、渗漏率、pH值和Zeta电位 4个指标考察不同贮存条件下脂质体的稳定性。结果 脂质体稳定性顺序依次为 ,对不同脂质体处方 :PC CH CS >CM CH PA CS >PC CH PS >PC CH SA ;对不同制备方法 :LUV优于MLV和DRV ;4℃时脂质体的稳定性优于 2 5℃时的脂质体。结论 脂质体的稳定性与制剂处方和制备方法密切相关。

阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶剂的研制

目的 为了增加阿昔洛韦在皮肤中的滞留量 ,提高局部生物利用度 ,制备了阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶剂。研究其质量控制 ,进行稳定性考察。方法 采用均匀设计法筛选最佳处方 ,以SephadexG - 5 0柱测定脂质体的包封率和制剂的渗漏率 ,观察脂质体的外观形态。结果 脂质体凝胶剂为乳白色 ,脂质体平均包封率为 95 .1% ,平均粒径为 30 0nm ,对光、湿度稳定性好 ,但受温度影响较大。结论 该脂质体凝胶剂制备工艺可行 ,质量稳定 ,检测方法可靠 。

阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶剂的局部透皮试验

对阿昔洛韦前体药物即阿昔洛韦棕榈酸酯所制得的脂质体凝胶剂的透皮效果进行初步研究。方法 :采用离体鼠皮的透皮实验方法 ,并以阿昔洛韦脂质体凝胶、阿昔洛韦凝胶、阿昔洛韦水溶液、阿昔洛韦软膏剂作比较。结果 :阿昔洛韦前药脂质体凝胶在皮肤内的滞留多 (74.82 % ) ,透皮率小 (15 .6 2 % )。结论 :阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶有望成为高效、安全的新制剂。

阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶剂的局部透皮试验

目的：对阿昔洛韦前药物即阿昔韦棕榈酸酯所制得的脂质体凝胶剂的透皮效果进行初步研究。方法：采用了体鼠皮的透皮实验方法，并以阿昔洛韦脂质体凝胶、阿昔洛韦凝胶、阿昔洛韦水溶液、阿昔洛韦软膏剂作比较。结果：阿昔洛韦药脂质体凝胶在皮肤内的滞留多（74．82％），透皮率小（15．62％）。结论：阿昔洛韦棕榈酸酯质体凝胶有望成为高效、安全的新制剂。

RP-HPLC测定齐多夫定棕榈酸酯脂质体药物含量

目的建立测定齐多夫定棕榈酸酯脂质体中药物含量方法。方法采用BetasilODS柱(4.6mm×200mm,5μm);流动相为乙醇-水(85:15),流速1mL·min-1,检测波长266nm,柱温为室温。结果在本色谱条件下齐多夫定棕榈酸酯与辅料及溶剂峰分离度符合要求,在10.3-103μg·mL-1内线性关系良好(r=0.9999,n=5),此方法回收率在100.1%～101.0%,日内及日间RSD均小于2%(n=5)。结论方法准确可靠、简单快速。

齐多夫定棕榈酸酯脂质体的制备及在小鼠体内的药物分布

目的制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体并考察其在小鼠体内的分布情况。方法采用乙醇注入法制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体;采用HPLC法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定的质量浓度。结果脂质体包封率为95.2%,粒径为(75.6±42.2)nm。小鼠尾静脉分别注射齐多夫定棕榈酸酯脂质体30.0mg.kg-1和齐多夫定溶液15.85mg.kg-1后,体内消除半衰期脂质体组为16.4min,溶液组为5.74min;30min内脂质体组肝、脾、肾和脑(15min内)中齐多夫定的AUC值分别为溶液组的1.6倍、1.19倍、80%、1.8倍。结论采用乙醇注入法制备的齐多夫定棕榈酸酯脂质体包封率高,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高了其在肝和脑的靶向性。齐多夫定棕榈酸酯脂质体有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究。

齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布

肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库,与病毒不断地向外周循环扩散有关。本文制备了含自制[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯([(2-lactoylamido)ethylamino]formic acid cholesterol ester,CH-ED-LA)为“肝自导向”辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate,AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs),并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究。采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体,脂质构成分别为:大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80∶10∶10,10%GalLs),SPC/CH/CH-ED-LA(80∶15∶5,5%GalLs),SPC/CH/CH-ED-LA(80∶17∶3,3%GalLs)和SPC/CH(80∶20,CL),测得各脂质体的包封率均大于95%,平均粒径均小于100 nm;CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响。小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg.kg-1、齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg.kg-1,HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布。各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P<0.05);与齐多夫定溶液剂相比,齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%,5%,10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(re)分别为1.32和1.48,2.13和1.50。结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性,可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体。

维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体原位凝胶的制备及其兔角膜滞留性考察

目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为主药,制备阳离子脂质体原位凝胶,并对其兔角膜滞留性进行考察。方法:采用薄膜分散法制备VAP脂质体(VAPL),并用不同季铵化程度的NC-三甲基壳聚糖(TMC)包衣制备CAP阳离子脂质体(TMCVAPL),再以泊洛沙姆407为基质,制备VAP阳离子脂质体原位凝胶(TMC-VAPL-ISG)。采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察。结果:透射电镜显示VAP脂质体粒径分布均匀,未包衣时平均粒径为(62.98±0.078)nm,Zeta电位为(-11.2±0.57)mV,平均包封率为(70.62±0.66)%(n=3);TMC包衣后,脂质体粒径明显增大(P<0.05),平均包封率为(69.49±0.79)%,随着TMC季铵化程度的增大,Zeta电位显著增大(P<0.05)。与未包衣和包衣的CAPL相比,TMC-CAPLISG兔角膜的滞留时间延长2倍,且随着TMC季铵化程度的提高,滞留效果逐渐增强(P<0.05)。结论:TMC-VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,能明显延长兔角膜滞留时间。

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学

目的考察齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学。方法将齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体分别与小鼠各组织匀浆混合,37℃恒温孵育后,采用HPLC法测定齐多夫定棕榈酸酯浓度。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:7.5×10-3、5.43×10-2、9.8×10-3、9.9×10-3、2.48×10-2、6.4×10-3。经脂质体包裹的齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织匀浆中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:1.18×10-3、6.70×10-3、1.20×10-3、1.70×10-3、3.00×10-3和1.10×10-3。结论齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织匀浆中的降解速率不同。经脂质体包裹后,齐多夫定棕榈酸酯在小鼠各组织匀浆中的降解速率降低,表明脂质体对其具有较好的保护作用。

眼用维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体-原位凝胶的研制及体外释药研究

目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为模型,制备眼用阳离子脂质体-原位凝胶系统,并对其体外释药行为进行考察。方法:采用薄膜分散法制备VAP脂质体,根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的最佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察。结果:透射电镜显示VAP脂质体-原位凝胶(VAPL-ISG)粒径分布均匀,经N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后Zeta电位>40mV,泊洛沙姆407的最佳浓度为25%,VAPL-ISG中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。结论:VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物释放,为下一步研究其延长角膜滞留时间打下基础。

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠和大鼠血浆中的稳定性

目的研究齐多夫定棕榈酸酯溶液及其脂质体制剂在小鼠和大鼠血浆中的酶降解动力学及其稳定性。方法分别制得齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体和修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,以HPLC法测定它们在啮齿类动物小鼠和大鼠血浆中的降解情况。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠和大鼠血浆中的降解均服从表观一级反应,其降解速率常数大小顺序依次为:溶液>脂质体>修饰脂质体;稳定性依次为:修饰脂质体>脂质体>溶液。结论将齐多夫定棕榈酸酯载入脂质体后其血浆中的稳定性显著提高。

环胞苷二棕榈酸酯脂质体粒度分布及微黏度的测定

对环胞苷二棕榈酸酯脂质体的物理稳定性进行了评价。用反相蒸发法制备环胞苷二棕榈酸酯脂质体,将其与空白脂质体对照,分别测定了它们受热前后的粒度分布及微黏度。结果表明,经37℃,40 h温育后其平均粒径仅增加了0.54μm,而空白脂质体增加了1.35μm。环胞苷二棕榈酸酯脂质体的微黏度比空白脂质体提高了近一倍。环胞苷二棕榈酸酯载于脂质体上提高了脂质体的物理稳定性。

环胞苷二棕榈酸酯脂质体抗癌活性及化学稳定性的研究(英文)

3＇，5＇—环胞苷二棕榈酸酯是环胞苷的前体药物，它在体内水缺脱氨生成其相应的尿嘧啶衍生物，将脂质体作为3＇，5＇—环胞苷二棕榈酸酯的载体，与游离药物比较它们的抗癌活性及化学稳定性，结果显示，脂质体提高了药物的抗癌活性，改善了药物吸收，有效期延长3倍。

脂质体制剂对环胞苷二棕榈酸酯抗癌活性的影响

目的 研究3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯(DPC)制成脂质体剂型后其抗癌活性的变化。方法 将DPC制成脂质体剂型,分别与其母体药物阿糖胞苷脂质体和游离的DPC对照进行药效学的研究,比较它们对小鼠腹水型肝癌的抑制率。结果 DPC脂质体的抑制率明显高于阿糖胞苷脂质体(P<0.05);十分明显地高于游离的DPC(P<0.01)。结论 DPC载于脂质体上其抗癌活性明显提高,药物吸收难的问题得以解决。

RP-HPLC法测定拉米夫定棕榈酸酯脂质体药物含量及包封率

目的建立拉米夫定前体药物拉米夫定棕榈酸酯脂质体含量及包封率的测定方法。方法反相高效液相色谱法(RP-HPLC),采用DiamonsilTMODS C18(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(体积比为95∶5),流速为1 mL·min-1,紫外检测波长为270 nm。采用超速离心法分离拉米夫定棕榈酸酯脂质体中的游离药物。结果在本色谱条件下辅料和试剂对药物测定无干扰,拉米夫定棕榈酸酯在3.42×10-6~8.55×10-5mol·L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为100.7%(n=9),精密度的日内RSD及日间RSD均小于2%(n=5)。结论该方法准确可靠、简单快速,可用于拉米夫定棕榈酸酯脂质体含量及包封率的测定。

维生素A棕榈酸酯冻干脂质体的制备及稳定性

目的制备维生素A棕榈酸酯(VAP)冻干脂质体,并对其稳定性进行研究。方法用薄膜分散法制备维生素A棕榈酸酯脂质体,用正交设计法优化处方和制备工艺。以50 g·L-1海藻糖-50 g·L-1蔗糖(质量比1∶1)为冻干保护剂进行冻干。采用HPLC法测定VAP脂质体中维生素A棕榈酸酯的含量及包封率。结果 VAP脂质体冻干前平均粒径为(90.06±2.88)nm,zeta电位为-(5.08±0.18)m V,平均包封率为(90.06±1.73)%,冻干后复溶平均粒径为(83.40±0.78)nm,zeta电位为-(3.65±0.86)m V,平均包封率为(90.84±0.80)%。VAP冻干脂质体在4℃保存3个月稳定。结论以最佳处方和工艺制备的VAP脂质体包封率高、重现性好。VAP冻干脂质体对光照和高温不稳定,应避光储存在4℃冰箱中。

枸杞玉米黄素双棕榈酸酯脂质体的制备及其体外抗氧化活性

为提高枸杞玉米黄素双棕榈酸酯的稳定性和生物利用度,本文采用超声波法制备枸杞玉米黄素双棕榈酸酯脂质体,并通过DPPH清除力、还原力和抗脂质过氧化能力考察其抗氧化活性。结果表明,当玉米黄素双棕榈酸酯,胆固醇,吐温80与卵磷脂的比例分别为1∶6,1∶4和2∶10,以弱酸性磷酸缓冲盐(p H=6.6)为水化介质时,玉米黄素双棕榈酸脂质体的包封率最高,为97.99%。体外抗氧化活性实验结果表明,低包封率的脂质体清除DPPH自由基的能力较小,随着脂质体包封率的增大,其清除DPPH自由基的能力和抗脂质过氧化能力均显著提高(p <0.05),但对于还原力没有显著性影响。本文对玉米黄素双棕榈酸酯脂质体的制备方法及抗氧化活性进行了初探,为其可行性研究提供理论指导。

多西他赛棕榈酸酯脂质体的制备及药效和安全性评价

目的:合成一种多西他赛棕榈酸酯(docetaxel palmitate,DTX-PA)前药,将其制备成多西他赛棕榈酸酯脂质体(docetaxel palmitate liposome,DTX-PA-L)纳米给药系统,并对其抑瘤效果和给药安全性进行初步评价。方法:在缚酸剂和脱水剂的作用下,通过一步酯化法合成目标化合物DTX-PA,并采用ESI-MS、1H-NMR与13 C-NMR等技术进行结构鉴定。采用薄膜分散法制备DTX-PA-L,并对其粒径、电位、包封率等进行表征。构建ICR小鼠S 180腹水移植瘤模型,考察DTX-PA-L的抗肿瘤活性,并对给药小鼠进行血常规检测,考察该制剂的血液毒性。结果:本研究成功合成了DTX-PA前药,制备的DTX-PA-L为半透明液体,粒径为(110.66±0.75)nm,zeta电位为(-30.79±1.51)mV,包封率为(95.77±0.35)%。药效学和血常规实验结果表明,与阳性药多西他赛注射液(商品名Taxotere)相比,DTX-PA-L具有显著的增效减毒作用。结论:采用一步酯化法合成,并以薄膜分散法制备的DTX-PA-L纳米给药系统在降低毒性和提高抗肿瘤效果上具有独特的优势,为多西他赛制剂的研制提供了一种新的研究思路。

RP-HPLC法测定阿昔洛韦棕榈酸酯静脉注射亚微乳剂的含量

目的建立反相高效液相色谱法测定阿昔洛韦棕榈酸酯静脉注射亚微乳剂的含量。方法采用Diamonsil C_(18)柱(250mm×4．6mm,5μm),以甲醇：乙醇：水(40∶50∶10)为流动相,流速1．0ml/min,检测波长254nm。结果阿昔洛韦棕榈酸酯在10～50μg/ml范围内浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0．9999；平均回收率99．79%(n：9)。结论该方法简便、准确、专属,可用于阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的含量测定。

阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的制备及理化性质考察

目的制备阿昔洛韦棕榈酸酯(acyclovir palmitate,ACVP)亚微乳并对其理化性质进行考察。方法采用高压匀质法制备O/W型ACVP亚微乳,并测定其粒径及分布、Zeta电位、pH值和含量,对其稳定性进行评价。结果在所得处方工艺条件下,所制备的ACVP亚微乳平均粒径为(206±26)nm,Zeta电位为–35.8 mV,pH值为7.38,含量符合要求。结论制备的ACVP亚微乳稳定性良好。