阿曲生坦的合成研究

本文对阿曲生坦的合成工艺进行了优化研究。以二正丁基胺为起始原料,经缩合、水解制得阿曲生坦成品,纯度大于98.5%,总收率大于75.0%。

阿曲生坦:治疗前列腺癌的内皮素ET_A受体拮抗剂

阿曲生坦为一种口服有效的选择性内皮素ETA 受体拮抗剂。拮抗ET 1引起的大鼠动脉环的收缩 ,抑制EF 1对癌细胞系的促有丝分裂作用。单次口服阿曲生坦消除半衰期 (t1/2 β)为 2 0～ 2 5h ,组织分布广泛。临床Ⅰ ,Ⅱ期治疗激素无反应的前列腺癌的研究表明 ,阿曲生坦耐受良好 ,明显延迟肿瘤的发展 ,降低转移癌的骨标记。最常见的副作用为轻中度的外周水肿、鼻炎和头痛。

阿曲生坦关键中间体的合成研究

以胡椒醛为起始原料,经硝化、还原和拆分制得阿曲生坦关键中间体(2R,3R,4S)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3-羧酸乙酯,再与2-溴-N,N-二正丁基乙酰胺缩合制得阿曲生坦,纯度大于98.5%。

内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦降低2型糖尿病肾病患者的残余白蛋白尿

目前已有包括肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）抑制剂在内的治疗糖尿病肾病的最佳方案。RAS抑制剂除能降低血压外，还具有保护肾脏和心血管功能，这部分地归因于其降低白蛋白尿效应。然而，残余白蛋白尿仍然与糖尿病肾病患者的残余高风险相关联，包括2型糖尿病肾病患者的高心肾事件发病率和死亡率。因此需要新的药物来降低残余风险因素而不致增加副反应。