阿替美唑对小型猪特异性麻醉剂诱导大鼠大脑皮质内Fos蛋白表达的影响

研究阿替美唑对小型猪特异性麻醉剂(XFM)麻醉下大鼠大脑皮质Fos蛋白表达的影响,探讨阿替美唑颉颃XFM催醒大鼠与大脑皮质c-fos基因的关系。将72只SD纯种大鼠随机分为XFM对照组、XFM+阿替美唑组、XFM+生理盐水组,每组又按采脑时间点分成4个亚组。采用蛋白质印迹法检测大脑皮质内Fos蛋白表达量。结果表明:XFM麻醉大鼠大脑皮质内Fos蛋白表达量逐渐增加,与给药后10min比较差异显著(P<0.01或P<0.05);XFM麻醉大鼠腹腔注射生理盐水,各时间点Fos蛋白表达量与对照组间比较无显著差异(P>0.05);阿替美唑注射后引起XFM麻醉大鼠大脑皮质Fos蛋白表达量减少,与XFM对照组比较差异显著(P<0.01或P<0.05)。结果提示,大脑皮质c-fos基因参与了阿替美唑颉颃XFM麻醉作用。阿替美唑抑制XFM诱导大鼠大脑皮质Fos蛋白表达,可能是阿替美唑催醒XFM麻醉大鼠的重要机理之一。

HPLC法测定小型猪血浆中阿替美唑含量的研究

为利用高效液相色谱法(HPLC)—荧光检测器法测定催醒过程中小型猪血浆中的阿替美唑浓度方法,试验以Symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为固定相,乙腈与去离子水(0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液)30 70(V/V)为流动相,流速0.8 mL·min-1等色谱条件进行测定。结果表明,该法回收率理想,最低检测限为100 pg·mL-1,阿替美唑分离效果良好。说明此法专属性强,准确度高,方法可靠,满足催醒过程中小型猪血浆中阿替美唑含量的测定及临床药代动力学研究要求。

HPLC法测定小型猪血浆中阿替美唑含量的研究

为利用高效液相色谱法（HPLC）—荧光检测器法测定催醒过程中小型猪血浆中的阿替美唑浓度方法,试验以Symmetry C18（4.6 mm×250 mm,5μm）为固定相,乙腈与去离子水（0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液）30 70（V/V）为流动相,流速0.8 mL·min-1等色谱条件进行测定。结果表明,该法回收率理想,最低检测限为100 pg·mL-1,阿替美唑分离效果良好。说明此法专属性强,准确度高,方法可靠,满足催醒过程中小型猪血浆中阿替美唑含量的测定及临床药代动力学研究要求。

小型猪专用复合麻醉剂麻醉后阿替美唑的颉颃效果及其体内药代动力学

旨在观察阿替美唑颉颃小型猪专用复合麻醉剂(XFM)的效果,探讨阿替美唑在小型猪体内的药代动力学。14头小型猪,随机均分为阿替美唑组和对照组,小型猪耳根部肌肉注射阿托品后再肌注XFM对小型猪进行全身麻醉。麻醉30min后阿替美唑组肌肉注射阿替美唑0.12mg·kg-1进行全麻催醒,对照组按同等剂量注射生理盐水。前腔静脉采集血样,并观察记录小型猪苏醒时间、心率和呼吸率变化,记录阿替美唑给药后小型猪镇痛、镇静、肌松、体位及听觉反射总得分,评价阿替美唑的催醒效果,同时用高效液相色谱法测定各采血时间点血浆药物浓度。结果表明,阿替美唑组小型猪苏醒时间显著短于对照组(P<0.05);阿替美唑给药后5~60min小型猪心率显著高于对照组(P<0.05);呼吸频率在10~15min显著高于对照组(P<0.05);小型猪镇痛、镇静、肌松、体位及听觉反射总得分在阿替美唑给药后10~90min显著低于对照组(P<0.05);阿替美唑在血浆中吸收相半衰期(T1/2α)为(11.056 9±3.093 4)min;消除相半衰期(T1/2β)为(875.421 8±159.375 3)min;药时曲线下面积(AUC)为(797 958.836 0±96 783.124 1)pg·(min·mL)-1;达峰时间(Tpeak)为(9.544 0±0.484 4)min;达峰浓度(Cmax)为(1 107.065 2±121.620 1)pg·mL-1。结果提示阿替美唑肌注小型猪后,其体内吸收迅速,分布广泛,在血浆中药物经时过程符合一级吸收二室开放模型,可迅速逆转XFM对小型猪的麻醉作用。

阿替美唑盐酸盐合成工艺的改进

以2-(2-溴乙酰基)-2-乙基茚酮为原料经过咪唑成环,羰基还原,最后盐酸化合成盐酸阿替美唑,总收率58%。其各步中间体结构经1HNMR、MS分析测试技术确证。改进了咪唑成环过程工艺条件,并考察了反应温度对收率的影响,确定了最佳反应条件:反应温度140℃,通氨气,反应时间4 h,将咪唑成环反应的收率由50%提高至72%。对于羰基还原过程采用黄鸣龙还原法替代原有的钯碳还原法,采用正交实验法优化了反应条件,确定了最优的工艺条件:反应溶剂为二甘醇,反应温度190℃,n(氢氧化钾)∶n〔4-(2-乙基-2-茚酮)咪唑〕=2∶1,n(水合肼)∶n〔4-(2-乙基-2-茚酮咪唑〕=7∶1,收率为81%。

阿替美唑-纳洛酮复合氟马西尼催醒XTQ麻醉鹿的效果观察

为研制鹿特异性复合麻醉剂(XTQ)的特效复合颉颃剂,配合XTQ的实践应用,使麻醉鹿及时催醒以确保麻醉安全。试验选取临床健康梅花鹿12只,建立梅花鹿XTQ麻醉模型,试验组鹿肌内注射0.075 mL/(kg·bw)的复合苏醒剂,监测麻醉鹿苏醒期间镇静、镇痛和肌松恢复效果,以及体温(T)、呼吸频率(RR)和心率(HR)变化。结果显示,复合苏醒剂注射(16.78±1.88) min后麻醉鹿的镇痛、镇静和肌松效果完全恢复到麻醉前的行为状态,T、RR和HR也恢复至正常的生理范围。结果表明复合苏醒剂对XTQ麻醉的梅花鹿催醒迅速、平稳、效果显著。

阿替美唑不同种属体外代谢产物鉴定比较及代谢通路研究

目的应用Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC/LTQ-Orbitrap-MS)鉴定和比较阿替美唑在不同种属肝微粒体以及细胞色素P450(CYP)同工酶中的代谢产物,探讨阿替美唑代谢转化的种属差异及代谢通路,为新药研发和可能的药物相互作用研究提供科学数据。方法应用不同种属肝微粒体以及重组人源CYP同工酶体外温孵模型获得体外代谢产物。体外样品采用UPLC/LTQ-Orbitrap-MS分析,Phenomenex C18(100 mm×2.1 mm,5μm)柱分离,0.1%甲酸水溶液-乙腈流动相梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,正离子模式检测。结果根据精确相对分子质量和二级碎片离子信息,初步鉴定了阿替美唑在不同种属肝微粒体孵育样品中产生3个氧化产物,包括末端乙基羟基化(M1)、苯环氧化(M2)和咪唑环氧化(M3)产物,产物谱无种属差异。CYP同工酶温孵法发现,M1由CYP2A6,2D6和3A4介导产生,M2由CYP2A6,2D6和2C19介导产生,M3由CYP2A6,2B6和3A4介导产生。结论阿替美唑体外CYP酶介导的代谢转化无种属差异,代谢通路广泛,不易发生基于CYP代谢酶介导的药物相互作用。

阿替美唑对舒泰/噻啦嗪诱导大鼠丘脑和大脑皮质c-fos基因表达的影响

24只SD大鼠被随机分成对照组、麻醉组和催醒组,对照组注射二甲基亚砜,麻醉组注射舒泰(13.81mg/kg)和噻啦嗪(5.21mg/kg),催醒组在给予麻醉剂10min后注射阿替美唑(0.522mg/kg),试验组大鼠分别于给药1h(即麻醉期)即刻,断头处死,冰面上分离丘脑和大脑皮质,利用免疫印记技术测定Fos蛋白表达量。结果显示,舒泰联合噻啦嗪注射后引起麻醉期大鼠丘脑和大脑皮质脑区Fos蛋白表达量显著高于对照组(P<0.01),阿替美唑注射后显著地抑制了舒泰联合噻啦嗪诱导大鼠丘脑和大脑皮质脑区Fos蛋白表达(P<0.01)。结果表明,阿替美唑可抑制舒泰联合噻啦嗪麻醉引起大鼠中枢脑区Fos蛋白的表达,对神经损伤起到一定的保护作用。

阿替美唑药理特性及其在动物麻醉中的应用

阿替美唑是一种α2-肾上腺素能受体颉颃剂,可快速逆转α2-肾上腺素能受体激动剂引起的镇静和麻醉,普遍地被国外兽医应用于α2-肾上腺素能受体激动剂诱导动物镇静和麻醉后的苏醒,或与多种麻醉剂联合应用。本文从阿替美唑的药理特性及在动物麻醉方面的应用进行阐述,旨在为该药物在国内兽医临床的合理应用提供参考。

阿替美唑对小型猪特异性麻醉剂诱导大鼠大脑皮质c-jun蛋白表达的影响

研究阿替美唑对小型猪特异性麻醉剂(XFM)麻醉下大鼠大脑皮质c-jun蛋白表达的影响,探讨阿替美唑颉颃XFM催醒大鼠与脑皮质c-jun基因的关系。将78只SD纯种大鼠随机分为XFM对照组、XFM+阿替美唑组、XFM+生理盐水组。采用蛋白质印迹法检测大脑皮质内c-jun蛋白表达量。结果表明,XFM麻醉大鼠大脑皮质内c-jun蛋白表达量逐渐增加,与给药前0min比较差异显著(P<0.01或P<0.05);XFM麻醉大鼠腹腔注射生理盐水,各时间点c-jun蛋白表达与对照组间比较无显著差异(P>0.05);阿替美唑注射后引起XFM麻醉大鼠大脑皮质c-jun蛋白表达减少,与XFM对照组比较差异显著(P<0.01或P<0.05)。结果提示,大脑皮质c-jun基因参与了阿替美唑颉颃XFM麻醉作用。阿替美唑抑制XFM诱导大鼠大脑皮质c-jun蛋白表达,可能是阿替美唑催醒XFM麻醉大鼠的重要机理之一。

替来他明/唑拉西泮联合右美托咪定对BALB/c小鼠麻醉效果观察

目的探讨替来他明/唑拉西泮(舒泰50)和右美托咪定(哆咪静)联合使用对BALB/c小鼠的麻醉效果。方法 18只BALB/c小鼠,雌雄各半,分成A、B两组。A组给予舒泰50和哆咪静混合麻醉;B组给予同样剂量的舒泰50和哆咪静混合麻醉,待麻醉稳定维持1 h后,给予阿替美唑(咹啶醒)。比较其麻醉诱导时间、维持时间和苏醒时间的不同。结果舒泰50和哆咪静联合使用对小鼠诱导迅速、麻醉效果良好。且当引入咹啶醒时,能大大缩短小鼠苏醒时间(P<0.05),降低麻醉风险。结论舒泰50和哆咪静联合使用对于BALB/c小鼠是一种稳定、可靠的新麻醉方式。

溴莫尼定联合水合氯醛对大鼠和小鼠的麻醉效果

为了检测溴莫尼定与水合氯醛联合麻醉大鼠和小鼠的效果,探索一种麻醉充分并有颉颃剂的大鼠和小鼠麻醉方法。本试验采用溴莫尼定与水合氯醛联合腹腔注射,分别观察其对大鼠和小鼠的麻醉反应,监测麻醉过程中大鼠的心率、血压和体温变化;对麻醉后大鼠肌肉注射颉颃剂阿替美唑,观察其催醒作用和对心血管动力学的影响;对麻醉后小鼠肌肉注射阿替美唑,观察其催醒作用及对体温和膀胱充盈情况的影响。结果显示:9 mg/(kg·bw)溴莫尼定和100 mg/(kg·bw)水合氯醛联合麻醉大鼠的麻醉诱导时间为(4.0±1.4)min,麻醉维持时间为(27.8±13.3)min,麻醉过程中体温和血压稳定,但心率在给药后30和45 min时下降。0.1 mg/(kg·bw)阿替美唑能快速催醒大鼠,并使心率回升。12 mg/(kg·bw)溴莫尼定和250 mg/(kg·bw)水合氯醛联合麻醉小鼠的麻醉诱导时间为(6.4±1.9)min,麻醉维持时间为(9.4±2.7)min。1.6 mg/(kg·bw)阿替美唑能快速催醒麻醉小鼠并避免体温过低和尿潴留。结果表明,溴莫尼定和水合氯醛联合麻醉大鼠和小鼠,起效较快、效果稳定,且有合适的颉颃剂,是一种简便有效的麻醉方法。

右美托咪定对氯胺酮镇痛及催眠的增强作用

目的探讨右美托咪定(DMM)对氯胺酮(Ket)镇痛及催眠作用的影响。方法采用热板法观察DMM 10μg.kg-1对Ket 25 mg.kg-1热板痛阈(HPPT),扭体法观察DMM 5μg.kg-1对Ket 25 mg.kg-1扭体次数的影响;翻正反射法观察DMM 40μg.kg-1对Ket 100 mg.kg-1翻正反射消失持续时间的影响。结果热板法实验中,与正常对照组相比,单独给DMM在5～15 min HPPT明显延长(P<0.05,P<0.01),Ket麻醉组在5 min HPPT明显延长(P<0.01)。与Ket麻醉组相比,合用DMM组,HPPT增加更明显(P<0.05,P<0.01)。与DMM+Ket合用组相比,DMM+阿替美唑(Ati)+Ket合用组HPPT明显降低(P<0.05,P<0.01),且与Ket麻醉组相当,10 min后与正常对照组接近。扭体法实验中,与正常对照组相比,单用DMM组及Ket麻醉组的扭体次数明显减少(P<0.01);两者合用后,扭体次数减少更明显,与Ket麻醉组相比有显著差异(P<0.01)。与DMM+Ket组相比,DMM+Ati+Ket组的扭体次数明显增加(P<0.01),且与单用DMM组和Ket麻醉组相当,但依旧明显低于正常对照组(P<0.01)。翻正反射法实验中,与Ket麻醉组相比,DMM+Ket合用组的翻正反射消失持续时间明显延长(P<0.01)。与DMM+Ket合用组相比,DMM+Ati+Ket合用组的翻正反射消失持续时间明显缩短(P<0.01),且与Ket麻醉组接近。结论合用右美托咪定,氯胺酮的镇痛及催眠作用增强,而α2受体可能是该效应的主要受体机制之一。

纳洛酮对右美托咪定麻醉小鼠催醒作用的研究

目的探讨纳洛酮对右美托咪定麻醉小鼠有无催醒作用及其作用机制。方法 30只清洁级昆明种小鼠随机分成纳洛酮组(NAL组)、阿替美唑组(ATI组)和生理盐水组(NS组)3组(n=10)。各组小鼠均腹腔注射右美托咪定1 mg/kg,给药后90 min,各组分别腹腔注射纳洛酮2 mg/kg、阿替美唑2 mg/kg与生理盐水10 m L/kg,于右美托咪定给药前及给药后5、15、30、60、90、95、105、120、180 min评估镇静、镇痛水平,并观察小鼠苏醒时间(以翻正反射恢复为标准)。结果各组在右美托咪定给药5 min后即表现明显的镇静、镇痛效应,约在60 min时达到峰效应和在180 min恢复;阿替美唑和纳洛酮均可降低右美托咪定的镇静、镇痛效应。NAL组在给药后95、105、120、180 min镇静评分均低于NS组,在95、105、120 min镇静评分均高于ATI组;NAL组在给药后95、105、120 min镇痛评分均低于NS组(均P<0.05),与ATI组差异均无统计学意义。ATI组、NAL组小鼠的苏醒时间短于NS组[min:(3.0±1.9)vs(5.0±2.5)vs(91.0±5.7);F=1 793.368,P<0.05],NAL组与ATI组差异无统计学意义。结论纳洛酮对右美托咪定麻醉小鼠具有一定的催醒作用。

右美托咪啶与舒泰对圈养虎麻醉效果的观察

为了评估右美托咪啶与舒泰（替来他明和唑拉西泮合剂）对虎的麻醉效果,17只虎（4只孟加拉虎、4只华南虎和9只东北虎）按0.025~0.038 ml/kg的剂量肌肉注射进行麻醉,最终以阿替美唑进行苏醒,分别对诱导、麻醉及苏醒效果进行观察和评分。右美托咪啶和舒泰联合用药对虎的诱导期为（12.24±4.56）min,侧卧姿势进入麻醉期,平均诱导效果判定为1（极好）,麻醉期间体温为（39.4±0.95）℃,较正常体温高;呼吸频率为（7.50±2.56）次/min,下降极显著,血氧饱和度为（87.32±8.43）%,与麻醉前相差不大。平均麻醉效果判定为4~5（中度麻醉至外科麻醉水平）,静脉注射颉颃药阿替美唑后,苏醒时间（8.31±3.87）min,平均麻醉效果为2~3（一般,好）,苏醒过程中所有虎出现较明显的共济失调或不协调的现象,苏醒后6 d内未见神经症状及其他副作用。右美托咪啶与舒泰联合用药对健康的虎是一种有效的麻醉药物,但苏醒过程中可能出现共济失调现象。

右美托咪定与氯胺酮合用对兔定量药物脑电图δ频段的影响

目的研究右美托咪定（Dex）与氯胺酮（Ket）合用对兔定量药物脑电图（QPEEG）8频段功率百分比的影响。方法30只成年家兔随机分为Ns组、Dex组、Ket组、Dex＋Ket组及Ati＋Dex＋Ket组，各组根据实验分组计划分3次顺序静脉注射生理盐水（Ns）、50肛∥k的阿替美唑（Ati）、5μg/kg的Dex、8mg/kg的Ket。观察并比较各组给药前后QPEEG8频段功率百分比的变化。结果与Ns组相比，Dex组给药后8频段功率百分比的变化不明显（P〉0．05），而Ket组的8频段功率百分比在给药后0．5—10min增加（P〈0．05，P〈0．01）；Dex＋Ket组给药后8频段功率百分比进一步增大（P〈0．05，P〈0．01）；Ati＋Dex＋Ket组给药后8频段功率百分比较Dex＋Ket组减小（P〈0．05，P〈0．01），接近于Ket组的8频段功率百分比（P〉0．05）。结论Dex与Ket合用对兔QPEEG8频段功率百分比的增加具有协同效应，仅：受体可能是该效应的主要受体机制之一。

不同催醒药对舒泰与赛拉嗪复合麻醉小鼠的催醒效果比较

本试验采用60只昆明系小鼠使用舒泰复合赛拉嗪麻醉后,随机分成纳洛酮(1mg/kg)组、氟马西尼(1mg/kg)组、氨茶碱(25mg/kg)组、多沙普仑(100mg/kg)组、阿替美唑(5mg/kg)组和对照组(生理盐水10mL/kg腹腔注射)。麻醉后30min,按相应剂量腹腔注射不同催醒药,比较各组小鼠苏醒时间(以翻正反射恢复为标准)的差异性。结果发现,舒泰复合赛拉嗪麻醉小鼠后,腹腔注射阿替美唑、氨茶碱及纳洛酮能明显缩短小鼠的苏醒时间,且与对照组比较差异极显著(P<0.01),其中阿替美唑的催醒效果最好,其他几种药物催醒效果不明显(P>0.05)。