胍丁胺调节阿片功能的分子和神经生物学机制

胍丁胺是一种内源性生物活性物质，由左旋精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶作用下脱羧生成。我们的前期研究发现不管是内源性还是外源性胍丁胺都具有明确的阿片功能调节作用，表现为镇痛、增强吗啡镇痛、抑制吗啡耐受，躯体依赖和精神依赖。近年来，在这些工作的基础上，我们研究了胍丁胺调节阿片功能的分子和神经生物学机制。提出了胍丁胺调节阿片功能可能和激活咪唑啉受体有关这一假说。为了证明这一假说的客观性，本实验室首次建立了IRAS-Cho细胞稳定表达系统，通过观察IRAS的亚细胞定位、配体结合特性、生物学功能和信号转等证明了由美国科学家克隆的IRAS就是野生型I1咪唑啉受体。在此细胞模型上，我们首次证明胍丁胺调节阿片功能与激活I1咪唑啉受体相关。为了在神经元上，特别是在整体行为学实验模型上证明上述发现的存在，本实验室用RNA干涉技术在大鼠原代培养海马神经元和大鼠摇体实验模型上进一步证明胍丁胺调节阿片功能与激活I1咪唑啉受体相关。

Kappa阿片受体激动剂salvinorin A调节血管内皮生长因子减轻大鼠前脑缺血后脑水肿的研究

目的探讨kappa阿片受体(KOR)激动剂salvinorin A(SA)对前脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠脑水肿和神经功能的改善作用及机制。方法成年雄性SD大鼠经夹闭颈动脉联合低血压建立前脑I/R损伤模型,并根据不同处理方式分为I/R组、I/R+DMSO组、I/R+SA组和I/R+SA+nor BIN(KOR拮抗剂),另设立假手术组。采用Western blotting和免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;评估脑水肿情况;I/R后1、2、5 d对各组大鼠神经功能进行评定。结果前脑I/R损伤后,I/R组和I/R+DMSO组脑水含量显著高于假手术组(P<0.05),I/R+SA组脑水含量显著低于I/R组(P<0.05),I/R+SA+nor-BIN组脑水量显著高于I/R+SA组(P<0.05)。脑组织VEGF蛋白表达检测结果显示:I/R+SA组显著高于I/R组(P<0.01),I/R+SA+nor-BIN组显著低于I/R+SA组(P<0.05)。I/R+SA组I/R损伤后1、2、5 d神经运动功能评分均显著高于I/R组、I/R+DMSO组和I/R+SA+nor BIN(P<0.05)。结论 SA可以减轻I/R损伤造成的脑组织水肿并改善神经功能,其机制可能与通过KOR上调VEGF蛋白表达有关。

下丘脑微量注射去甲肾上腺素增强电针镇痛作用的机理探讨

1，HVM微注NE(3μg／3μl)能产生强而持久的针刺镇痛效应，并以腹内侧核为最强，NE的增强效应主要通过α1，受体与β受体无关。2，HVM微注DA的协同作用不及NE强而持久，5-HT则无协同作用。表明具有递质的专一性。3，HVM微注NE增强电针镇痛作用与脑内阿片系统有关，其作用途径是通过AR阿片肽神经元和PAG腹侧部的阿片受体而发挥作用的，当MSG损毁AR的阿片神经元后，有关内源性阿片阿含量下降；这些脑区的阿片功能破坏，故在HVM微注NE的增强电针镇痛效应亦因此消失。

甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展

目的:为甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调提供参考。方法:对国内外甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展作一综述。结果与结论:阿片类药物是治疗癌性疼痛的重要手段,但由于缓解疼痛的同时会对胃肠道产生直接作用而导致阿片性肠功能失调,严重影响其临床的广泛应用。甲基纳曲酮是一种选择性作用于阿片外周受体的拮抗药,能在不影响阿片中枢镇痛效应的同时阻断阿片性肠功能失调的发生。

爱维莫潘的药理与临床评价

爱维莫潘是一种新型的口服外周阿片样受体拮抗剂,用于治疗术后肠梗阻(POI)。该药对μ阿片样受体亲和性比对κ和δ阿片样受体高。本品仅对外周受体有作用,其分子极性限制胃肠道吸收,不能进入血脑屏障。Ⅲ期临床研究证明爱维莫潘耐受性较好,能够有效加快腹部手术后胃肠功能恢复,各剂量组的不良反应与安慰剂组相似。现就爱维莫潘的药理作用、药动学、药物相互作用及安全性评价进行综述。