猪Mu阿片受体基因单核苷酸多态性分析

Mu阿片受体(简称MOR)属于G蛋白藕联受体,分布在痛觉传导区,以及与情绪和行为有关的区域,影响动物的神经反应和行为表现。该研究以长白猪、大白猪和杜洛克猪为试验材料,用8对引物对Mu阿片受体基因的5′UTR区域、整个编码区和3′UTR区域用PCR SSCP方法进行了扫描,发现5处突变基因座(GenBank登录号:AF521309)。统计结果发现基因型频率分布与品种有关,大白猪突变基因型频率显著高于长白和杜洛克,本研究推测分布上的差异可能是由于长期的选择压力造成的。

猪Kappa阿片受体基因外显子部分序列单核苷酸多态性分析

应用PCR SSCP的方法对大白猪、长白猪和杜洛克猪的Kappa阿片受体 (Kappaopioidreceptor,简称KOR)基因进行单核苷酸多态性检测和分析 ,研究Kappa阿片受体基因作为候选基因 ,影响母猪行为规癖性状的可能性。根据Kappa阿片受体基因外显子的部分序列设计 3对引物 ,发现F1/R1引物对扩增的片段有多态性。对两种纯合子片段克隆并测序表明 ,mRNA第 10 5处有一C→T的单碱基突变 ,为沉默突变。统计结果发现 ,3种基因型 (AA、AB、BB)在各品种中的分布不一致 ,χ2 独立性检验差异极显著 (P <0 0 1)。将 3种基因型同行为规癖性状进行统计分析 ,结果表明BB基因型与其他两种基因型相比表现较高的静止站立行为 ,同AA和AB型比较差异极显著 (P<0 0 1) ,其他 4种行为性状基因型间差异不显著。因此 。

海洛因依赖与μ阿片受体基因多态性的关联研究

目的探讨海洛因依赖和μ阿片受体基因多态性的关系.方法应用聚合酶链反应技术检测313例海洛因依赖者和214名正常对照μ阿片受体基因.结果海洛因依赖者和对照组之间的上述的基因型和等位基因频率的差异无显著性(P>0.05).结论μ阿片受体基因多态性与海洛因依赖无关联.

猪Mu阿片受体基因外显子Ⅲ单核苷酸多态性

行为规癖 (古板行为 )是母猪一种常见的异常行为 ,表现为重复、不变化的行为模式 ,并且不带有明显的目的性。Mu阿片受体 (Muopioidreceptor,简称MOR)属于G蛋白偶联受体 ,分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域 ,影响动物的神经反应和行为表现。本研究以Mu阿片受体基因作为候选基因 ,探讨影响母猪规癖性状的可能性。根据Mu阿片受体基因外显子Ⅲ的序列设计引物 ,用PCR -SSCP的方法对大白猪、长白猪和杜洛克猪进行单核苷酸多态性分析 ,发现该位点存在多态性。对两种纯合子片段克隆并测序表明 ,mRNA第 1169处存在C→T的单碱基突变 ,在第 12 2 6处存在C→A的单碱基突变 ,均为沉默突变。统计结果发现 3种基因型 (AA ,AB ,BB)在各品种中的分布不一致 ,χ2 独立性检验差异极显著 (P <0 0 1)。将大白猪 3种基因型同行为规癖性状进行最小二乘分析 ,结果表明 ,BB基因型与其他 2种基因型相比有较高的无食咀嚼表现频率 ,同AA型比较差异极显著 (P <0 0 1) ,咬栏和站立基因型间差异不显著。因此 。

精神分裂症患者Δ阿片受体基因多态性与氯氮平诱导代谢综合征的关系

目的:探讨Δ阿片受体基因(OPRD1)与氯氮平诱导代谢综合征(MS)的相关性。方法:根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组86例和非MS组113例,采用SNaPshot SNP基因分型技术对所有患者进行OPRD1单核苷酸多态性(rs2298896和rs204055)检测,并测定患者体质量指数(BMI)、腰围(WC)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指标及血压。结果:MS组BMI、WC、FBG、TG、收缩压及舒张压水平均显著高于非MS组(P<0.05或P<0.01);MS组HDL水平显著低于非MS组(P<0.01)。rs2298896和rs204055基因型及等位基因频率分布MS组与非MS组组间差异无统计学意义(P>0.05)。MS组rs2298896和rs204055之间存在连锁不平衡(D’=0.85)。Post-hoc分析显示rs2298896A/A基因型携带者BMI指数显著低于rs2298896A/C携带者(P=0.039);rs204055C/C基因型携带者BMI指数显著低于rs204055C/T携带者(P=0.045)。结论:OPRD1可能不是氯氮平诱导MS的致病基因,但可能通过影响氯氮平服药患者的肥胖程度增加MS的发生风险。

阿片受体基因多态性与疾病的研究进展

阿片类药物在临床中被作为主要的围术期和癌症晚期患者的镇痛药物,但是阿片类药物在临床使用当中被发现个体之间镇痛效果的差异及相关副作用也逐渐被重视,比如镇痛欠佳、药物成瘾、肿瘤转移及影响患者术后生存率等。这篇文章主要对阿片受体基因多态性对阿片类药物消耗量及镇痛效果、阿片类药物成瘾、MOR(μ-阿片受体)与肿瘤转移及生存率等几个方面进行展开综述。

佛手苷内酯通过调控长链非编码RNA阿片样受体基因表达对糖氧剥夺诱导的PC12细胞损伤的影响

目的研究佛手苷内酯(BG)是否通过调控长链非编码RNA(lncRNA)阿片样受体基因(Oprm1)表达保护糖氧剥夺(OGD)诱导的PC12细胞损伤。方法将PC12细胞分为对照组(Con)、OGD组、OGD+BG低浓度(BG-L)组、OGD+BG中浓度(BG-M)组、OGD+BG高浓度(BG-H)组、OGD+pcDNA组、OGD+pcDNA-Oprm1组、OGD+BG+si-NC组和OGD+BG+si-Oprm1组。试剂盒测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。流式细胞术分析细胞凋亡率。Real-time PCR分析Oprm1表达水平。结果与Con组比较,OGD组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著升高,Oprm1表达、SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。与OGD组比较,OGD+BG-L组、OGD+BG-M组、OGD+BG-H组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著降低,Oprm1表达、SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。与OGD+pcDNA组比较,OGD+pcDNA-Oprm1组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著降低,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。与OGD+BG+si-NC组比较,OGD+BG+si-Oprm1组PC12细胞凋亡率和MDA含量显著升高,SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。结论BG可减轻OGD诱导的PC12细胞损伤,其机制与上调lncRNA Oprm1表达有关。

Mμ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性可能是散发原发性帕金森病一个潜在的易感位点

目的探讨Mμ阿片受体基因（OPRM1）基因A118G多态性对散发原发性帕金森病（parkinson＇s disease，PD）发病的潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例PD患者和133例健康对照进行OPRM1 A118G突变位点（rs1799971）分析。结果114例PD患者中62例为OPRM1 118A野生型（A／A，54．4％），43例为杂合型突变（A／G，37．7％），9例为纯合型突变（G／G，7．9％）。133例对照中OPRM1 118A野生型为90例（67．7％），A118G杂合型为39例（29．3％），118G纯合型为4例（3．0％），两组差异无统计学意义（Х^2=5．849，P=0．054）。比较PD患者与对照人群OPRM1 118位点野生型（A／A）和突变型（A／G＋G／G）的阳性率，二者差异有统计学意义（Х^2=4．576，P=0．032）；等位基因A和G频率病例组分别为0．732和0．268，对照组分别为0．823和0．177，二者差异有统计学意义（Х^2=5．932，P=0．015，OR=1．702，95％CI：1．107～2．617），提示OPRM1 118G等位基因的携带与PD的发生呈正相关，该突变可能会增加PD的发病风险。结论OPRM1基因A118G多态性可能是散发原发性PD发病的一个潜在的易感位点。

阿片受体A118G基因多态性与经皮穴位电刺激镇痛效应的相关性

目的探讨μ阿片受体A118G基因(OPRM1 A118G)多态性与经皮穴位电刺激(TEAS)镇痛效应的相关性。方法选择择期行腹腔镜辅助经阴子宫切除术(LAVH)患者50例,年龄18~64岁,BMI 19~28 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。所有患者接受全身麻醉,并于麻醉诱导前30 min于双侧足三里和三阴交穴位行TEAS,2/100 Hz疏密波、电流强度6~12 mA,直至手术结束。使用基因测序技术检测OPRM1 A118G基因多态性,根据基因型分为野生型纯合子组(AA组,n=20)、突变型杂合子组(AG组,n=25)和突变型纯合子组(GG组,n=5)。记录TEAS前即刻和刺激后30 min痛阈(PT)和耐痛阈(PTT),PT和PTT变化率,丙泊酚、顺式阿曲库铵、舒芬太尼、瑞芬太尼和总阿片类药物用量,术后2、4、6、12、24、48 h活动时VAS疼痛评分和补救镇痛情况。结果AA组20例,AG组25例,GG组5例。G等位基因频率为35%。AG组和GG组刺激前即刻PT明显低于AA组(P<0.05),刺激后30 min PT明显高于AA组(P<0.05),PT和PTT变化率明显高于AA组(P<0.05)。AG组和GG组总阿片类药物用量明显低于AA组(P<0.05),术后6、12 h AG组和GG组活动时VAS疼痛评分明显低于AA组(P<0.05)。三组刺激前即刻PTT,AG组和GG组刺激前即刻和刺激后30 min PT、PTT,AG组和GG组总阿片类药物用量,术后不同时点AG组和GG组活动时VAS疼痛评分差异无统计学意义。结论OPRM1 A118G基因突变可降低基础痛阈,但其对TEAS更敏感。TEAS的镇痛效应差异与OPRM1 A118G基因多态性有关。

μ阿片受体功能调节

μ阿片受体识别选择性配基的区域还有争论 ,受体的TM内氨基酸的空间取向影响选择性配基的亲和性。阿片受体活性的调节可能并没有涉及到它们将GTP和G蛋白相联系的能力 ,以及相继的异源三聚体的解离能力。激动剂诱导的 μ受体的磷酸化与受体的脱敏是否相关尚无定论。μ受体细胞内过程需要形成多蛋白复合物 ,形成受体信号复合物的细胞蛋白募集很重要。通用转录因子之间的相互作用决定受体基因的转录是很明确的。

δ阿片受体研究新进展

目的综述δ阿片受体研究进展。方法应用功能表达、受体结合、基因定位突变、构建嵌合受体等方法。结果和结论克隆出δ阿片受体，为３７２个氨基酸，属Ｇ蛋白耦联受体，存在７次跨膜结构。δ阿片受体中的天门冬氨酸９５（Ａｓｐ９５）残基和Ａｓｐ１２８残基处于受体结合位点的关键区域。δ阿片受体中的赖氨酸（Ｌｙｓ１０８）残基阻止ＤＡＭＧＯ与δ受体的结合；δ阿片受体的第３个细胞外环决定了δ受体激动剂对δ受体的选择性。δ受体第４跨膜域中的丝氨酸（Ｓｅｒ１７７）被突变可使经典拮抗剂呈现激动剂的性质。

OPRM1基因A118G多态性对癌痛患者阿片类药物使用剂量影响的Meta分析

目的:系统评价μ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性对癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响,为其个体化用药提供参考。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜索有关癌痛患者OPRM1基因A118G多态性和阿片类药物使用剂量的相关文献,检索年限均从各数据库建库起至2017年12月31日。由两位评价员独立筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入5项研究,共459例患者。OPRM1基因A118G多态性检测结果分为突变纯合子(GG)基因型、野生杂合子(AG)基因型、野生纯合子(AA)基因型。Meta分析结果显示:GG基因型患者阿片类镇痛药的需要量较AG基因型高[SMD=-39.74,95%CI(-59.20,-20.28),P<0.001];GG基因型患者阿片类镇痛药的需要量较AA基因型高[SMD=-48.77,95%CI(-68.01,-29.53),P<0.000 1]。结论:基于目前研究表明OPRM1基因A118G单核苷酸多态性与患者阿片类镇痛药物使用剂量有相关性,携带G等位基因的癌痛患者阿片类药物的使用剂量更多。

μ阿片受体一号外显子SNP多态性与海洛因依赖关联研究

目的探讨西安汉族人群中μ阿片受体基因(OPRM1)一号外显子基因多态性与海洛因依赖关联性。方法采用病例对照研究策略,分别对102名海洛因依赖者(海洛因依赖组)和103名健康对照者(健康对照组)的OPRM1基因一号外显子(exon1)进行测序分析,从测序结果中确定出存在于这一区域中的单核苷酸多态性(SNP)位点,并分析海洛因依赖者OPRM1受体基因一号外显子上的多态性位点与海洛因依赖的相关性。结果共鉴定出两个SNP位点,分别为rs1799971(A118G)和rs6912029(G172T),单位点关联分析显示两位点在两组之间的分布并不存在显著性差异;单体型分析两位点3种单体型均与海洛因依赖间无关联。结论 OPRM1基因一号外显子区域多态性位点与海洛因依赖无显著相关性。

OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响

目的:探讨μ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响,为其个体化用药提供参考。方法:选择某"三甲"医院中、重度汉族癌痛患者66例,采用荧光原位杂交技术检测其OPRM1 A118G多态性,比较不同基因型癌痛患者阿片类药物的使用剂量。结果:66例患者中,AA、AG、GG基因型患者分布频率分别为36.36%、53.03%、10.61%,A、G等位基因的分布频率分别为62.88%、37.12%;AA、AG、GG基因型患者阿片类药物的日剂量分别为(21.67±13.41)、(42.00±32.18)、(87.14±73.65)mg,差异有统计学意义(P<0.001)。39例首次使用阿片类药物的患者中,6例AA基因型、15例AG基因型患者进行了剂量调整,差异有统计学意义(P=0.026);剂量调整后,AA、AG基因型患者的日剂量分别为(16.11±9.16)、(28.57±18.52)mg,差异有统计学意义(P=0.011)。结论:OPRM1 A118G基因型可影响我国汉族癌痛患者阿片类药物的使用剂量,其基因多态性可作为指导阿片类药物使用剂量的依据。

CYP3A4*18B基因多态性及其与OPRM1 A118G相互作用对胃癌患者术后芬太尼镇痛效应的影响

芬太尼是临床常用的阿片类镇痛药,其镇痛效应的个体差异非常大,研究表明30％～95％的药物反应和处置的个体差异是由遗传因素引起的[1].μ阿片肽受体是阿片类药物镇痛的主要作用靶点,由μ阿片受体基因（OPRM1）编码.OPRM1基因一号外显子区域A118G位点的突变是常见的功能性突变.有研究报道OPRM1 A118G突变与术后患者芬太尼的镇痛效应有关[2,3],但也有研究发现二者无相关[4,5].体外研究[6]发现A118G突变并未改变OPRM1受体与芬太尼的亲和力.

OPRM1基因PCR产物和测序产物三种纯化方法的比较

目的探讨一种快速、简便、效果好的OPRM1基因PCR产物和测序产物纯化方法，建立稳定的DNA测序技术平台。方法采用乙醇／醋酸钠、过柱和SAp-Exonuclease1结合BigDyeXterminatorPurificationKit3种纯化方法，对50份OPRMl基因PCR产物和测序产物进行纯化效果的比较。结果SAP—ExonucleaseI法对PCR反应产物进行纯化的回收率显著高于乙醇／醋酸钠和过柱法，分别为0．86±0．01，0．48±0．08，0．65±0．01（t=32．5，P〈0．001；t=86．1，P〈0．001）；BigDyeXterminatorPurificationKit法对测序产物进行纯化成功率显著高于乙醇／醋酸钠和过柱法，分别为100％，62％和84％（x2=23．46，P〈0．001；x2=8．70，P=0．003）。结论SAP—ExonucleaseI结合BigDyexterminatorPurifica—tionKit是一种快速、简便、效果好的测序纯化方法。

探讨OPRM1基因A118G多态性与酒依赖的关系

目的研究μ阿片受体(OPRM1)基因A118G多态性与酒精依赖的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测延边地区朝、汉族男性酒精依赖组(103名)和健康对照组(95名)OPRMI基因A118G单核苷酸多态性,计算和比较各组基因型和等位基因的频率。结果酒精依赖者和对照组之间的OPRM1基因型和等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验结果提示酒精依赖的发生与μ阿片受体基因多态性无关联性。

阿片类物质依赖分子遗传学研究进展

阿片类物质依赖虽然与许多社会文化背景有关 ,但其形成过程显然离不开个体的人格特征和生物易感性 。

CYP2D6、OPRM1基因多态性与老年抑郁症易感性的相关性

目的探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)、μ阿片受体(OPRM1)基因多态性与老年抑郁症易感性的相关性。方法选取老年抑郁症患者80例为观察组,另选取同期体检健康老年人71例为对照组,搜集两组背景资料,采集外周血5 ml,以聚合酶链式反应结合直接测序法检测CYP2D6(rs1065852位点和rs16947位点)、OPRM1基因(118A/G位点)多态性,并对影响老年抑郁症发生的影响因素进行回归分析。结果观察组离异、独居、自评经济状况不佳、慢性疾病比例显著高于对照组(P<0.05);两组CYP2D6基因rs1065852位点等位基因差异有统计学意义(P<0.05),rs16947位点基因型、等位基因差异有统计学意义(P<0.05);OPRM1基因118A/G位点基因型、等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,独居、自评经济状况不佳、慢性疾病、CYP2D6基因rs16947位点等位基因A频率增加、OPRM1基因118A/G位点等位A频率增加是增加老年抑郁症患病的独立危险因素。结论CYP2D6基因rs16947位点、OPRM1基因118A/G位点携带等位基因A较携带等位基因G人群罹患老年抑郁症风险增加。

OPRM1基因DNA甲基化在物质依赖中的研究进展

物质依赖是指个体强烈地或不可自制地反复渴求滥用某种药物.尽管心理上知道经常、多次服用这种物质会给自己带来不良后果,但仍然无法控制自己的行为.常使用的物质包括酒、海洛因、摇头丸、K粉、冰毒、大麻等.物质成瘾的调控模式由社会、环境、生物学等因素相互交织构成.其中生物学因素主要通过药物作用于中枢神经系统,产生强大的奖赏效应.OPRM1是大多数物质依赖产生躯体依赖、戒断症状等成瘾行为的物质基础之一.研究表明OPRM1启动子高甲基化可以增加酒精依赖综合征和其他物质依赖的患病风险.就OPRM1基因的DNA甲基化与物质依赖的关联性作一综述.